BRENTUXIMAB VEDOTIN come terapia di induzione pre-ASCT in pazienti con HL R/R che non rispondono a IGEV

Criterio di inclusione:

1. Linfoma di Hodgkin classico secondo la classificazione dell'OMS
2. Istologicamente confermato CD30+HL alla diagnosi
3. Pazienti alla terapia di salvataggio di prima linea
4. Positività FDG-PET dopo due cicli di trattamento IGEV
5. I PBPC dovrebbero essere stati raccolti dopo il primo o il secondo ciclo IGEV
6. Età≥ 18 anni
7. PS ECOG di 0-2
8. Aspettativa di vita > 6 mesi.
9. Consenso informato scritto
10. Pazienti disponibili per prelievi di sangue periodici, valutazioni relative allo studio e gestione della tossicità
11. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza β-HCG (il test di gravidanza deve essere eseguito allo screening e il giorno 1 del ciclo 1 prima del trattamento con brentuximab vedotin).
12. La paziente è in post-menopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening o chirurgicamente sterile o se in età fertile, accetta di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accetta di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
13. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, lo stato post vasectomia) accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accetta di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
14. Dati di laboratorio richiesti al basale: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/µl, conta piastrinica ≥ 75.000/µl, emoglobina deve essere ≥ 8 g/dL, bilirubina sierica ≤ 1,5 volte ULN, creatinina sierica < 2,0 mg/dL e/o clearance della creatinina o calcolata clearance della creatinina > 40 ml/minuto, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte ULN

Criteri di esclusione:

1. Neuropatia periferica > Grado 1
2. Diagnosi istologica diversa da linfoma di Hodgkin
3. Trattamento di prima linea con BEACOPP
4. Sintomi compressivi causati dalla presenza di Linfoma
5. Pazienti trattati in precedenza con qualsiasi anticorpo anti-CD30.
6. Ipersensibilità nota a qualsiasi proteina ricombinante, proteina murina o eccipiente contenuto nella formulazione di brentuximab vedotin.
7. Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo
8. Positività all'antigene di superficie dell'epatite B nota o infezione da epatite C attiva nota o sospetta
9. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni prima della prima dose o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
10. Pazienti con anamnesi nota di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari: infarto del miocardio entro 2 anni dalla randomizzazione, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, incluse aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) ), angina, o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva, evidenza recente (entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio) di una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%
11. Pazienti con infezione virale, batterica o fungina attiva nota che richiedono un trattamento con terapia antimicrobica entro 2 settimane prima della prima dose di brentuximab vedotin.
12. Pazienti con infezione virale, batterica o fungina attiva nota di Grado 3 o superiore nelle 2 settimane precedenti la prima dose di brentuximab vedotin.
13. Pazienti con malattia cerebrale/meningea nota (HL o qualsiasi altra eziologia), inclusi segni o sintomi di leucoencefalopatia multifocale progressiva
14. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo il protocollo.
15. Malattia neurologica sintomatica che compromette le normali attività della vita quotidiana o richiede farmaci.
16. Pazienti in gravidanza, allattamento e allattamento.
17. Pazienti che non hanno completato alcun trattamento precedente chemioterapico e/o altri agenti sperimentali entro almeno 5 emivite dall'ultima dose di quel trattamento precedente.