- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02273622
Studio umano dell'idrossitirosolo sugli enzimi di fase II in soggetti sani
Studio di intervento nutrizionale per valutare l'effetto dell'idrossitirosolo sugli enzimi di fase II in soggetti sani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'idrossitirosolo è peculiare delle olive (e, quindi, dell'olio d'oliva) e viene sfruttato come potenziale integratore o conservante da impiegare nell'industria nutraceutica, cosmeceutica e alimentare. Una delle proprietà descritte per l'idrossitirosolo è la sua elevata attività antiossidante. Inoltre, l'idrossitirosolo è in grado di modulare diverse attività enzimatiche legate alle malattie cardiovascolari. Gli esperimenti sugli animali confermano che l'idrossitirosolo mantiene la sua attività antiossidante una volta ingerito (sebbene la via metabolica umana sia stata chiarita e mostri un'ampia glucuronidazione e la successiva escrezione urinaria), protegge dal danno ossidativo indotto dal fumo passivo, inibisce l'aggregazione piastrinica, migliora il profilo lipidico e diminuisce lo sviluppo dell'aterosclerosi , aumenta la resistenza delle cellule cerebrali all'ossidazione e il potenziale della membrana mitocondriale Sono stati proposti diversi meccanismi per spiegare come biologicamente i polifenoli proteggano dalle malattie degenerative. Ora si ritiene più probabile che alcune sostanze fitochimiche, inclusi i polifenoli, vengano elaborate dall'organismo come xenobiotici. Stimolano le vie di segnalazione cellulare legate allo stress che si traducono in una maggiore espressione dei geni che codificano i geni citoprotettivi. Nrf2 (fattore 2 correlato a NF-E2) è un fattore di trascrizione che si lega all'elemento di risposta antiossidante (ARE) nelle cellule e regola quindi gli enzimi coinvolti nelle funzioni antiossidanti o nella disintossicazione (ad es. tioredossina reduttasi-1 e glutatione perossidasi). I polifenoli potrebbero aumentare la trascrizione genica di Nrf2 mediata da tali elementi di risposta. Ciò fornisce le basi per la teoria dell'ormesi, cioè quando lo stress lieve innesca i meccanismi di difesa. Nel caso dei polifenoli indica come potrebbero avere un'azione antiossidante indiretta.
Ecco perché prevede di condurre questo studio per esplorare il potenziale disintossicante dell'idrossitirosolo e i suoi effetti sull'espressione enzimatica di Fase II (che porta alla disintossicazione da xenobiotici nel fegato). Sarà uno studio pilota incrociato randomizzato che esaminerà gli effetti di due dosi di idrossitirosolo, sotto forma di una miscela grezza disponibile in commercio: 1) fornendo 5 mg/giorno; 2) 25 mg/die, per una settimana con un periodo di washout di una settimana nel mezzo, per 6 settimane.
Gli investigatori recluteranno 20 volontari sani, tra coloro che partecipano agli studi sulla piattaforma Genyal presso l'IMDEA-Food Institute.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
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Madrid, Spagna, 28049
- IMDEA-Food
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sesso maschile con fascia di età 20-40 anni
- Consenso informato firmato dal paziente
Criteri di esclusione:
- BMI < 19 e > 26
- Soggetti con diagnosi di diabete mellito, dislipidemia, ipertensione e altre malattie cardiometaboliche.
- Soggetti con demenza, malattia mentale o ridotta funzione cognitiva.
- Soggetti con patologie gravi (epatiche, renali, cardiovascolari, ecc.)
- Soggetti che si rifiutano di effettuare la raccolta delle urine delle 24 ore e dei campioni di sangue oggetto di studio.
- Soggetti con allergia o intolleranza all'oliva e derivati.
- Soggetti con trattamento farmacologico di qualsiasi tipo.
- Fumo attuale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: idrossitirosolo 5 mg
ogni partecipante seguirà alternativamente i tre bracci dello studio (idrossitirosolo 5 mg e 20 mg e placebo
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Studio pilota con 20 partecipanti, ogni partecipante sarà alternativamente dai due bracci dello studio (idrossitirosolo 5 mg e 20 mg) e controllo, durante 6 settimane.
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Sperimentale: idrossitirosolo 20 mg
ogni partecipante seguirà alternativamente i tre bracci dello studio (idrossitirosolo 5 mg e 20 mg e placebo
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Studio pilota con 20 partecipanti, ogni partecipante sarà alternativamente dai due bracci dello studio (idrossitirosolo 5 mg e 20 mg) e controllo, durante 6 settimane.
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Comparatore placebo: placebo
ogni partecipante seguirà alternativamente i tre bracci dello studio (idrossitirosolo 5 mg e 20 mg e placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Potenziale disintossicante dell'idrossitirosolo e suoi effetti sull'espressione enzimatica di fase II (che porta alla disintossicazione da xenobiotici nel fegato).
Lasso di tempo: Modifica del basale e dopo una settimana somministrazione di idrossitirosolo e placebo
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Le analisi di espressione genica saranno effettuate presso la piattaforma ad-hoc in uso presso IMDEA-Food (vedi www.food.imdea.org
per dettagli).
L'RNA totale sarà estratto dalle cellule mononucleate con TRI Reagent (Sigma-Aldrich, Inc., St. Louis, MO, USA) e purificato con RNeasy MiniElute Cleanup Kit (Qiagen, Hilden, Germany).
L'RNA recuperato sarà quantificato utilizzando uno spettrofotometro Nanodrop ND-1000 v3.5.2 (Nanodrop TechnologyR, Cambridge, UK).
L'integrità dell'RNA sarà valutata utilizzando gel di agarosio all'1,6%, 1 × TBE.
L'RNA sarà giudicato idoneo per l'ibridazione in array solo se i campioni esibiranno bande intatte corrispondenti agli RNA ribosomiali 18S e 28S.
Durante lo studio verranno prelevati campioni di sangue dalla puntura venosa ei campioni di sangue verranno raccolti in provette contenenti EDTA, mantenute in ghiaccio e centrifugate rapidamente per ottenere il plasma.
Il plasma verrà immediatamente distribuito in aliquote per le diverse determinazioni e conservato a -70 °C fino all'analisi.
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Modifica del basale e dopo una settimana somministrazione di idrossitirosolo e placebo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con variazione di diversi parametri antropometrici
Lasso di tempo: Modifica del basale e dopo una settimana somministrazione di idrossitirosolo e placebo
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I diversi parametri antropometrici sono: peso, altezza, indice di massa corporea, massa grassa, massa magra
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Modifica del basale e dopo una settimana somministrazione di idrossitirosolo e placebo
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Numero di partecipanti con variazione di diversi parametri biochimici
Lasso di tempo: Modifica del basale e dopo una settimana somministrazione di idrossitirosolo e placebo
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I diversi parametri biochimici sono: Profilo lipidico (TG, CT, LDL-C, HDL-C), ossidazione (LDL-ox, 8-iso PGF2α), infiammatorio (PCRu, TNFα, IL1β, VCAM1, ICAM; TXB2).
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Modifica del basale e dopo una settimana somministrazione di idrossitirosolo e placebo
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Concentrazione di idrossitirosolo e metaboliti nelle urine
Lasso di tempo: Modifica del basale e dopo una settimana somministrazione di idrossitirosolo e placebo
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Il prelievo delle urine verrà effettuato prima della somministrazione della sostanza (t=0) e dopo 24 ore dalla somministrazione.
L'HT ei metaboliti urinari saranno misurati mediante spettrometria di massa
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Modifica del basale e dopo una settimana somministrazione di idrossitirosolo e placebo
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Francesco Visioli, Prof, IMDEA Food
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Visioli F, Galli C, Bornet F, Mattei A, Patelli R, Galli G, Caruso D. Olive oil phenolics are dose-dependently absorbed in humans. FEBS Lett. 2000 Feb 25;468(2-3):159-60. doi: 10.1016/s0014-5793(00)01216-3.
- Visioli F, Galli C, Plasmati E, Viappiani S, Hernandez A, Colombo C, Sala A. Olive phenol hydroxytyrosol prevents passive smoking-induced oxidative stress. Circulation. 2000 Oct 31;102(18):2169-71. doi: 10.1161/01.cir.102.18.2169.
- Visioli F, Caruso D, Plasmati E, Patelli R, Mulinacci N, Romani A, Galli G, Galli C. Hydroxytyrosol, as a component of olive mill waste water, is dose- dependently absorbed and increases the antioxidant capacity of rat plasma. Free Radic Res. 2001 Mar;34(3):301-5. doi: 10.1080/10715760100300271.
- Visioli F, Bellosta S, Galli C. Oleuropein, the bitter principle of olives, enhances nitric oxide production by mouse macrophages. Life Sci. 1998;62(6):541-6. doi: 10.1016/s0024-3205(97)01150-8.
- Crespo MC, Tome-Carneiro J, Burgos-Ramos E, Loria Kohen V, Espinosa MI, Herranz J, Visioli F. One-week administration of hydroxytyrosol to humans does not activate Phase II enzymes. Pharmacol Res. 2015 May-Jun;95-96:132-7. doi: 10.1016/j.phrs.2015.03.018. Epub 2015 Mar 30.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IMD PI011
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