- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02273622
Humanstudie von Hydroxytyrosol zu Phase-II-Enzymen bei gesunden Probanden
Ernährungsinterventionsstudie zur Bewertung der Wirkung von Hydroxytyrosol auf Phase-II-Enzyme bei gesunden Probanden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hydroxytyrosol ist typisch für Oliven (und somit für Olivenöl) und wird als potentieller Zusatz oder Konservierungsstoff für den Einsatz in der Nahrungsergänzungsmittel-, Kosmetik- und Lebensmittelindustrie ausgenutzt. Eine der für das Hydroxytyrosol beschriebenen Eigenschaften ist seine hohe antioxidative Aktivität. Außerdem ist Hydroxytyrosol in der Lage, mehrere enzymatische Aktivitäten im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu modulieren. Tierexperimente bestätigen, dass Hydroxytyrosol nach Einnahme seine antioxidative Aktivität beibehält (obwohl der menschliche Stoffwechselweg aufgeklärt wurde und eine umfangreiche Glucuronidierung und anschließende Ausscheidung im Urin zeigt), vor oxidativen Schäden durch Passivrauchen schützt, die Thrombozytenaggregation hemmt, das Lipidprofil verbessert und die Entwicklung von Atherosklerose verringert , erhöht die Widerstandsfähigkeit der Gehirnzellen gegen Oxidation und das Potenzial der mitochondrialen Membran Mehrere Mechanismen wurden vorgeschlagen, um zu erklären, wie Polyphenole biologisch vor degenerativen Erkrankungen schützen. Es wird jetzt für wahrscheinlicher gehalten, dass einige sekundäre Pflanzenstoffe, einschließlich Polyphenole, vom Körper als Xenobiotika verarbeitet werden. Sie stimulieren stressbezogene Zellsignalwege, die zu einer erhöhten Expression von Genen führen, die für zytoprotektive Gene kodieren. Nrf2 (NF-E2-related factor 2) ist ein Transkriptionsfaktor, der an das Antioxidant Response Element (ARE) in Zellen bindet und so Enzyme reguliert, die an antioxidativen Funktionen oder der Entgiftung beteiligt sind (z. Thioredoxinreduktase-1 und Glutathionperoxidasen). Polyphenole könnten die durch solche Response-Elemente vermittelte Gentranskription von Nrf2 erhöhen. Dies begründet die Theorie der Hormesis, also wenn leichter Stress Abwehrmechanismen auslöst. Im Fall von Polyphenolen weist es darauf hin, wie sie eine indirekte antioxidative Wirkung haben könnten.
Aus diesem Grund ist geplant, diese Studie durchzuführen, um das entgiftende Potenzial von Hydroxytyrosol und seine Auswirkungen auf die Enzymexpression der Phase II (was zur Entgiftung von Fremdstoffen in der Leber führt) zu untersuchen. Es wird eine randomisierte Crossover-Pilotstudie sein, die die Wirkungen von zwei Dosen Hydroxytyrosol in Form einer kommerziell erhältlichen Rohmischung untersucht: 1) Bereitstellung von 5 mg/Tag; 2) 25 mg/d, für eine Woche mit einer einwöchigen Auswaschphase dazwischen, während 6 Wochen.
Die Ermittler werden 20 gesunde Freiwillige rekrutieren, die an den Studien der Genyal-Plattform am IMDEA-Food Institute teilnehmen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Madrid, Spanien, 28049
- IMDEA-Food
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliches Geschlecht mit einer Altersspanne von 20-40 Jahren
- Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten
Ausschlusskriterien:
- BMI < 19 und > 26
- Patienten mit einer Diagnose von Diabetes mellitus, Dyslipidämie, Bluthochdruck und anderen kardiometabolischen Erkrankungen.
- Personen mit Demenz, Geisteskrankheit oder verminderter kognitiver Funktion.
- Personen mit schweren Erkrankungen (Leber, Nieren, Herz-Kreislauf usw.)
- Probanden, die sich weigern, die 24-Stunden-Urinsammlung und die untersuchten Blutproben durchzuführen.
- Personen mit Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Oliven und Derivaten.
- Subjekte mit medikamentöser Behandlung jeglicher Art.
- Aktuelles Rauchen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Hydroxytyrosol 5 mg
Jeder Teilnehmer wird abwechselnd durch die drei Arme der Studie (Hydroxytyrosol 5 mg und 20 mg und Placebo
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Pilotstudie mit 20 Teilnehmern, jeder Teilnehmer wird während 6 Wochen abwechselnd an den beiden Studienarmen (Hydroxytyrosol 5 mg und 20 mg) und der Kontrolle teilnehmen.
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Experimental: Hydroxytyrosol 20 mg
Jeder Teilnehmer wird abwechselnd durch die drei Arme der Studie (Hydroxytyrosol 5 mg und 20 mg und Placebo
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Pilotstudie mit 20 Teilnehmern, jeder Teilnehmer wird während 6 Wochen abwechselnd an den beiden Studienarmen (Hydroxytyrosol 5 mg und 20 mg) und der Kontrolle teilnehmen.
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Placebo-Komparator: Placebo
Jeder Teilnehmer wird abwechselnd durch die drei Arme der Studie (Hydroxytyrosol 5 mg und 20 mg und Placebo
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Entgiftungspotenzial von Hydroxytyrosol und seine Auswirkungen auf die Enzymexpression der Phase II (was zur Entgiftung von Fremdstoffen in der Leber führt).
Zeitfenster: Änderung der Baseline und nach einer Woche Hydroxytyrosol- und Placebo-Verabreichung
|
Die Analysen der Genexpression werden auf der bei IMDEA-Food genutzten Ad-hoc-Plattform durchgeführt (siehe www.food.imdea.org
für Details).
Gesamt-RNA wird aus mononukleären Zellen mit TRI-Reagenz (Sigma-Aldrich, Inc., St. Louis, MO, USA) extrahiert und mit RNeasy MiniElute Cleanup Kit (Qiagen, Hilden, Deutschland) gereinigt.
Wiedergewonnene RNA wird mit einem Nanodrop ND-1000 v3.5.2-Spektrophotometer (Nanodrop TechnologyR, Cambridge, UK) quantifiziert.
Die RNA-Integrität wird unter Verwendung von 1,6 % Agarosegel, 1 × TBE bewertet.
RNA wird nur dann als geeignet für die Array-Hybridisierung beurteilt, wenn Proben intakte Banden aufweisen, die ribosomalen 18S- und 28S-RNAs entsprechen.
Während der Studie werden Blutproben aus einer Venenpunktion entnommen und Blutproben werden in Röhrchen gesammelt, die EDTA enthalten, auf Eis gehalten und schnell zentrifugiert, um Plasma zu erhalten.
Das Plasma wird für die verschiedenen Bestimmungen sofort in Aliquots verteilt und bis zur Analyse bei -70 °C gelagert.
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Änderung der Baseline und nach einer Woche Hydroxytyrosol- und Placebo-Verabreichung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit Änderung verschiedener anthropometrischer Parameter
Zeitfenster: Änderung der Baseline und nach einer Woche Hydroxytyrosol- und Placebo-Verabreichung
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Die verschiedenen anthropometrischen Parameter sind: Gewicht, Größe, Body-Mass-Index, Fettmasse, Magermasse
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Änderung der Baseline und nach einer Woche Hydroxytyrosol- und Placebo-Verabreichung
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Anzahl der Teilnehmer mit Änderung verschiedener biochemischer Parameter
Zeitfenster: Änderung der Baseline und nach einer Woche Hydroxytyrosol- und Placebo-Verabreichung
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Die verschiedenen biochemischen Parameter sind: Lipidprofil (TG, CT, LDL-C, HDL-C), Oxidation (LDL-ox, 8-iso-PGF2α), Entzündung (PCRu, TNFα, IL1β, VCAM1, ICAM; TXB2).
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Änderung der Baseline und nach einer Woche Hydroxytyrosol- und Placebo-Verabreichung
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Konzentration von Hydroxytyrosol und Metaboliten im Urin
Zeitfenster: Änderung der Baseline und nach einer Woche Hydroxytyrosol- und Placebo-Verabreichung
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Urinproben werden vor Verabreichung der Substanz (t = 0) und nach 24 h nach Verabreichung durchgeführt.
HT und Metaboliten im Urin werden durch Massenspektrometrie gemessen
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Änderung der Baseline und nach einer Woche Hydroxytyrosol- und Placebo-Verabreichung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Francesco Visioli, Prof, IMDEA Food
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Visioli F, Galli C, Bornet F, Mattei A, Patelli R, Galli G, Caruso D. Olive oil phenolics are dose-dependently absorbed in humans. FEBS Lett. 2000 Feb 25;468(2-3):159-60. doi: 10.1016/s0014-5793(00)01216-3.
- Visioli F, Galli C, Plasmati E, Viappiani S, Hernandez A, Colombo C, Sala A. Olive phenol hydroxytyrosol prevents passive smoking-induced oxidative stress. Circulation. 2000 Oct 31;102(18):2169-71. doi: 10.1161/01.cir.102.18.2169.
- Visioli F, Caruso D, Plasmati E, Patelli R, Mulinacci N, Romani A, Galli G, Galli C. Hydroxytyrosol, as a component of olive mill waste water, is dose- dependently absorbed and increases the antioxidant capacity of rat plasma. Free Radic Res. 2001 Mar;34(3):301-5. doi: 10.1080/10715760100300271.
- Visioli F, Bellosta S, Galli C. Oleuropein, the bitter principle of olives, enhances nitric oxide production by mouse macrophages. Life Sci. 1998;62(6):541-6. doi: 10.1016/s0024-3205(97)01150-8.
- Crespo MC, Tome-Carneiro J, Burgos-Ramos E, Loria Kohen V, Espinosa MI, Herranz J, Visioli F. One-week administration of hydroxytyrosol to humans does not activate Phase II enzymes. Pharmacol Res. 2015 May-Jun;95-96:132-7. doi: 10.1016/j.phrs.2015.03.018. Epub 2015 Mar 30.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- IMD PI011
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