Hydroksityrosolin ihmistutkimus faasin II entsyymeistä terveillä henkilöillä
Ravitsemusinterventiotutkimus hydroksityrosolin vaikutuksen arvioimiseksi faasin II entsyymeihin terveillä henkilöillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hydroksityrosoli on ominainen oliiveille (ja siten oliiviöljylle), ja sitä hyödynnetään mahdollisena lisäaineena tai säilöntäaineena käytettäväksi ravitsemus-, kosmetiikka- ja elintarviketeollisuudessa. Yksi hydroksityrosolin ominaisuuksista on sen korkea antioksidanttiaktiivisuus. Lisäksi hydroksityrosoli pystyy moduloimaan useita sydän- ja verisuonisairauksiin liittyviä entsymaattisia aktiivisuuksia. Eläinkokeet vahvistavat, että hydroksityrosoli säilyttää antioksidanttisen aktiivisuutensa nieltynä (vaikka ihmisen aineenvaihduntareitti on selvitetty ja osoittaa laajaa glukuronidaatiota ja sitä seuraavaa virtsan erittymistä), suojaa toisen savun aiheuttamilta oksidatiivisilta vaurioilta, estää verihiutaleiden aggregaatiota, parantaa lipidiprofiilia ja vähentää ateroskleroosin kehittymistä. , lisää aivosolujen vastustuskykyä hapettumista ja mitokondrioiden membraanipotentiaalia vastaan Useita mekanismeja on ehdotettu selittämään, kuinka biologisesti polyfenolit suojaavat rappeuttavia sairauksia vastaan. Nykyään pidetään todennäköisempää, että elimistö käsittelee joitain fytokemikaaleja, polyfenoleja mukaan lukien, ksenobiootteina. Ne stimuloivat stressiin liittyviä solujen signalointireittejä, jotka johtavat sytoprotektiivisia geenejä koodaavien geenien lisääntyneeseen ilmentymiseen. Nrf2 (NF-E2:een liittyvä tekijä 2) on transkriptiotekijä, joka sitoutuu soluissa olevaan antioksidanttivasteelementtiin (ARE) ja säätelee siten entsyymejä, jotka osallistuvat antioksidanttitoimintoihin tai detoksifikaatioon (esim. tioredoksiinireduktaasi-1 ja glutationiperoksidaasit). Polyfenolit voivat lisätä tällaisten vasteelementtien välittämää Nrf2:n geenitranskriptiota. Tämä antaa perustan hormesiksen teorialle, eli kun lievä stressi laukaisee puolustusmekanismeja. Polyfenolien tapauksessa se osoittaa, kuinka niillä voi olla epäsuora antioksidanttivaikutus.
Tästä syystä aikoo suorittaa tämän tutkimuksen tutkiakseen hydroksityrosolin myrkkyjä poistavaa potentiaalia ja sen vaikutuksia faasin II entsyymien ilmentymiseen (joka johtaa ksenobioottien detoksifikaatioon maksassa). Se on satunnaistettu jakotutkimus, jossa tarkastellaan kahden annoksen hydroksityrosolia kaupallisesti saatavan raakaseoksen muodossa: 1) 5 mg/d; 2) 25 mg/d, yhden viikon ajan yhden viikon pesujakson välissä 6 viikon ajan.
Tutkijat rekrytoivat 20 tervettä vapaaehtoista niiden joukosta, jotka osallistuvat Genyal Platform -tutkimuksiin IMDEA-Food Institutessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28049
- IMDEA-Food
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miessukupuoli, ikähaarukka 20-40 vuotta
- Allekirjoitettu potilaan tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- BMI <19 ja >26
- Potilaat, joilla on diagnosoitu diabetes mellitus, dyslipidemia, verenpainetauti ja muut kardiometaboliset sairaudet.
- Potilaat, joilla on dementia, mielisairaus tai heikentynyt kognitiivinen toiminta.
- Potilaat, joilla on vakavia sairauksia (maksa-, munuais-, sydän- ja verisuonisairauksia jne.)
- Koehenkilöt, jotka kieltäytyvät ottamasta tutkittavaa 24 tunnin virtsankeräämistä ja verinäytteitä.
- Potilaat, jotka ovat allergisia tai intoleransseja oliiville ja sen johdannaisille.
- Kaikenlaista huumehoitoa saaneet kohteet.
- Nykyinen tupakointi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: hydroksityrosoli 5 mg
jokainen osallistuja vuorottelee tutkimuksen kolmea haaraa (hydroksityrosoli 5 mg ja 20 mg ja lumelääke
|
Pilottitutkimus, jossa on 20 osallistujaa, jokainen osallistuja vuorottelee tutkimuksen kahdella haaralla (hydroksityrosoli 5 mg ja 20 mg) ja kontrollilla 6 viikon ajan.
|
|
Kokeellinen: hydroksityrosoli 20 mg
jokainen osallistuja vuorottelee tutkimuksen kolmea haaraa (hydroksityrosoli 5 mg ja 20 mg ja lumelääke
|
Pilottitutkimus, jossa on 20 osallistujaa, jokainen osallistuja vuorottelee tutkimuksen kahdella haaralla (hydroksityrosoli 5 mg ja 20 mg) ja kontrollilla 6 viikon ajan.
|
|
Placebo Comparator: plasebo
jokainen osallistuja vuorottelee tutkimuksen kolmea haaraa (hydroksityrosoli 5 mg ja 20 mg ja lumelääke
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hydroksityrosolin myrkkyjä poistava potentiaali ja sen vaikutukset II-vaiheen entsyymien ilmentymiseen (johtaen ksenobioottien detoksifikaatioon maksassa).
Aikaikkuna: Lähtötilanteen muutos ja yhden viikon kuluttua hydroksityrosolin ja lumelääkkeen antaminen
|
Geenien ilmentymisen analyysit suoritetaan IMDEA-Foodissa käytössä olevalla ad-hoc-alustalla (katso www.food.imdea.org
yksityiskohtia varten).
Kokonais-RNA uutetaan mononukleaarisista soluista TRI-reagenssilla (Sigma-Aldrich, Inc., St. Louis, MO, USA) ja puhdistetaan RNeasy MiniElute Cleanup Kitillä (Qiagen, Hilden, Saksa).
Talteen otettu RNA kvantifioidaan käyttämällä Nanodrop ND-1000 v3.5.2 -spektrofotometriä (Nanodrop TechnologyR, Cambridge, UK).
RNA:n eheys arvioidaan käyttämällä 1,6 % agaroosigeeliä, 1 x TBE.
RNA katsotaan sopivaksi ryhmähybridisaatioon vain, jos näytteissä oli ehjiä vyöhykkeitä, jotka vastaavat 18S- ja 28S-ribosomaalisia RNA:ita.
Tutkimuksen aikana otetaan verinäytteitä laskimopunktiosta ja verinäytteet kerätään EDTA:ta sisältäviin putkiin, pidetään jäissä ja sentrifugoidaan nopeasti plasman saamiseksi.
Plasma jaetaan välittömästi eriin eri määrityksiä varten ja säilytetään -70 °C:ssa analyysiin asti.
|
Lähtötilanteen muutos ja yhden viikon kuluttua hydroksityrosolin ja lumelääkkeen antaminen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joiden antropometriset parametrit ovat muuttuneet
Aikaikkuna: Lähtötilanteen muutos ja yhden viikon kuluttua hydroksityrosolin ja lumelääkkeen antaminen
|
Eri antropometriset parametrit ovat: paino, pituus, painoindeksi, rasvamassa, laiha massa
|
Lähtötilanteen muutos ja yhden viikon kuluttua hydroksityrosolin ja lumelääkkeen antaminen
|
|
Osallistujien lukumäärä, joiden biokemialliset parametrit ovat muuttuneet
Aikaikkuna: Lähtötilanteen muutos ja yhden viikon kuluttua hydroksityrosolin ja lumelääkkeen antaminen
|
Eri biokemialliset parametrit ovat: Lipidiprofiili (TG, CT, LDL-C, HDL-C), hapettuminen (LDL-ox, 8-iso PGF2α), tulehdus (PCRu, TNFα, IL1β, VCAM1, ICAM; TXB2).
|
Lähtötilanteen muutos ja yhden viikon kuluttua hydroksityrosolin ja lumelääkkeen antaminen
|
|
Hydroksityrosolin ja metaboliittien pitoisuus virtsassa
Aikaikkuna: Lähtötilanteen muutos ja yhden viikon kuluttua hydroksityrosolin ja lumelääkkeen antaminen
|
Virtsanäytteet otetaan ennen aineen antamista (t = 0) ja 24 tunnin kuluttua annoksesta.
Virtsan HT ja metaboliitit mitataan massaspektrometrialla
|
Lähtötilanteen muutos ja yhden viikon kuluttua hydroksityrosolin ja lumelääkkeen antaminen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Francesco Visioli, Prof, IMDEA Food
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Visioli F, Galli C, Bornet F, Mattei A, Patelli R, Galli G, Caruso D. Olive oil phenolics are dose-dependently absorbed in humans. FEBS Lett. 2000 Feb 25;468(2-3):159-60. doi: 10.1016/s0014-5793(00)01216-3.
- Visioli F, Galli C, Plasmati E, Viappiani S, Hernandez A, Colombo C, Sala A. Olive phenol hydroxytyrosol prevents passive smoking-induced oxidative stress. Circulation. 2000 Oct 31;102(18):2169-71. doi: 10.1161/01.cir.102.18.2169.
- Visioli F, Caruso D, Plasmati E, Patelli R, Mulinacci N, Romani A, Galli G, Galli C. Hydroxytyrosol, as a component of olive mill waste water, is dose- dependently absorbed and increases the antioxidant capacity of rat plasma. Free Radic Res. 2001 Mar;34(3):301-5. doi: 10.1080/10715760100300271.
- Visioli F, Bellosta S, Galli C. Oleuropein, the bitter principle of olives, enhances nitric oxide production by mouse macrophages. Life Sci. 1998;62(6):541-6. doi: 10.1016/s0024-3205(97)01150-8.
- Crespo MC, Tome-Carneiro J, Burgos-Ramos E, Loria Kohen V, Espinosa MI, Herranz J, Visioli F. One-week administration of hydroxytyrosol to humans does not activate Phase II enzymes. Pharmacol Res. 2015 May-Jun;95-96:132-7. doi: 10.1016/j.phrs.2015.03.018. Epub 2015 Mar 30.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMD PI011
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
MedImmune LLCValmis
-
Alzheon Inc.National Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiVarhainen Alzheimerin tautiYhdysvallat, Espanja, Kanada, Alankomaat, Tšekki, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Saksa, Islanti
-
GlaxoSmithKlineValmisLihavuus | Diabetes mellitus, tyyppi 2Yhdistynyt kuningaskunta
-
CONRADRTI International; Match Research; UZ-UCSF Collaborative Research ProgrammeValmisHIV | EhkäisyEtelä-Afrikka, Zimbabwe
-
Starpharma Pty LtdNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmisTerveYhdysvallat, Puerto Rico
-
Vitae Pharmaceuticals Inc., an Allergan affiliateValmis