- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02273622
Humane studie van hydroxytyrosol op fase II-enzymen bij gezonde proefpersonen
Voedingsinterventiestudie om het effect van hydroxytyrosol op fase II-enzymen bij gezonde proefpersonen te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hydroxytyrosol is kenmerkend voor olijven (en dus voor olijfolie) en wordt gebruikt als een potentieel supplement of conserveringsmiddel voor gebruik in de nutraceutische, cosmeceutische en voedingsindustrie. Een van de beschreven eigenschappen van hydroxytyrosol is de hoge antioxiderende werking. Ook kan hydroxytyrosol verschillende enzymatische activiteiten moduleren die verband houden met hart- en vaatziekten. Dierexperimenten bevestigen dat hydroxytyrosol zijn antioxiderende werking behoudt na inname (hoewel de menselijke metabole route is opgehelderd en uitgebreide glucuronidatie en daaropvolgende urinaire excretie vertoont), beschermt tegen tweedehandse rook-geïnduceerde oxidatieve schade, remt de aggregatie van bloedplaatjes, verbetert het lipidenprofiel en vermindert de ontwikkeling van atherosclerose , verhoogt de weerstand van hersencellen tegen oxidatie en mitochondriaal membraanpotentieel Er zijn verschillende mechanismen voorgesteld om uit te leggen hoe polyfenolen biologisch beschermen tegen degeneratieve ziekten. Het wordt nu waarschijnlijker geacht dat sommige fytochemicaliën, waaronder polyfenolen, door het lichaam worden verwerkt als xenobiotica. Ze stimuleren stressgerelateerde celsignaleringsroutes die resulteren in een verhoogde expressie van genen die coderen voor cytoprotectieve genen. Nrf2 (NF-E2-gerelateerde factor 2) is een transcriptiefactor die zich bindt aan het Antioxidant Response Element (ARE) in cellen en zo enzymen reguleert die betrokken zijn bij antioxidantfuncties of ontgifting (bijv. thioredoxine-reductase-1 en glutathionperoxidasen). Polyfenolen kunnen de gentranscriptie van Nrf2 verhogen, gemedieerd door dergelijke responselementen. Dit geeft aanleiding voor de theorie van hormese, d.w.z. wanneer lichte stress afweermechanismen in gang zet. In het geval van polyfenolen geeft het aan hoe ze een indirecte antioxiderende werking zouden kunnen hebben.
Dat is de reden waarom er plannen zijn om deze studie uit te voeren om het ontgiftende potentieel van hydroxytyrosol en de effecten ervan op fase II-enzymexpressie (leidend tot ontgifting van xenobiotica in de lever) te onderzoeken. Het wordt een gerandomiseerde cross-over pilotstudie waarin de effecten van twee doses hydroxytyrosol worden onderzocht, in de vorm van een in de handel verkrijgbaar ruw mengsel: 1) met 5 mg/d; 2) 25 mg/d, gedurende een week met een wash-out periode van een week ertussen, gedurende 6 weken.
De onderzoekers zullen 20 gezonde vrijwilligers rekruteren, van degenen die deelnemen aan de Genyal Platform-onderzoeken van het IMDEA-Food Institute.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Madrid, Spanje, 28049
- IMDEA-Food
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijk geslacht met leeftijdscategorie 20-40 jaar
- Ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt
Uitsluitingscriteria:
- BMI < 19 en > 26
- Onderwerpen met een diagnose van diabetes mellitus, dyslipidemie, hypertensie en andere cardiometabole ziekten.
- Onderwerpen met dementie, geestesziekte of verminderde cognitieve functie.
- Onderwerpen met ernstige ziekten (lever-, nier-, cardiovasculaire, enz.)
- Onderwerpen die weigeren de 24-uurs urineverzameling en bloedmonsters te maken die worden onderzocht.
- Onderwerpen met allergie of intolerantie voor olijven en derivaten.
- Proefpersonen met een medicamenteuze behandeling van welke aard dan ook.
- Huidig roken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: hydroxytyrosol 5 mg
elke deelnemer krijgt afwisselend de drie takken van de studie (hydroxytyrosol 5 mg en 20 mg en placebo
|
Pilot studie met 20 deelnemers, elke deelnemer zal afwisselend door de twee takken van de studie (hydroxytyrosol 5 mg en 20 mg) en controle, gedurende 6 weken.
|
Experimenteel: hydroxytyrosol 20 mg
elke deelnemer krijgt afwisselend de drie takken van de studie (hydroxytyrosol 5 mg en 20 mg en placebo
|
Pilot studie met 20 deelnemers, elke deelnemer zal afwisselend door de twee takken van de studie (hydroxytyrosol 5 mg en 20 mg) en controle, gedurende 6 weken.
|
Placebo-vergelijker: placebo
elke deelnemer krijgt afwisselend de drie takken van de studie (hydroxytyrosol 5 mg en 20 mg en placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Ontgiftend potentieel van hydroxytyrosol en de effecten ervan op fase II-enzymexpressie (leidend tot ontgifting van xenobiotica in de lever).
Tijdsspanne: Verandering van baseline en na een week toediening van hydroxytyrosol en placebo
|
De analyses van genexpressie zullen worden uitgevoerd op het ad-hoc platform dat in gebruik is bij IMDEA-Food (zie www.food.imdea.org
voor details).
Totaal RNA zal worden geëxtraheerd uit mononucleaire cellen met TRI Reagent (Sigma-Aldrich, Inc., St. Louis, MO, VS) en gezuiverd met RNeasy MiniElute Cleanup Kit (Qiagen, Hilden, Duitsland).
Teruggewonnen RNA zal worden gekwantificeerd met behulp van een Nanodrop ND-1000 v3.5.2 spectrofotometer (Nanodrop TechnologyR, Cambridge, VK).
RNA-integriteit zal worden beoordeeld met behulp van 1,6% agarosegel, 1 × TBE.
RNA wordt alleen geschikt bevonden voor array-hybridisatie als monsters intacte banden vertoonden die overeenkomen met 18S- en 28S-ribosomale RNA's.
Tijdens de studie zullen bloedmonsters worden verkregen via veneuze punctie en bloedmonsters zullen worden verzameld in buisjes die EDTA bevatten, op ijs worden gehouden en snel worden gecentrifugeerd om plasma te verkrijgen.
Plasma wordt onmiddellijk verdeeld in aliquots voor de verschillende bepalingen en bewaard bij -70 °C tot analyse.
|
Verandering van baseline en na een week toediening van hydroxytyrosol en placebo
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal deelnemers met verandering in verschillende antropometrische parameters
Tijdsspanne: Verandering van baseline en na een week toediening van hydroxytyrosol en placebo
|
De verschillende antropometrische parameters zijn: gewicht, lengte, body mass index, vetmassa, vetvrije massa
|
Verandering van baseline en na een week toediening van hydroxytyrosol en placebo
|
Aantal deelnemers met verandering in verschillende biochemische parameters
Tijdsspanne: Verandering van baseline en na een week toediening van hydroxytyrosol en placebo
|
De verschillende biochemische parameters zijn: Lipidenprofiel (TG, CT, LDL-C, HDL-C), oxidatie (LDL-ox, 8-iso PGF2α), inflammatoir (PCRu, TNFα, IL1β, VCAM1, ICAM; TXB2).
|
Verandering van baseline en na een week toediening van hydroxytyrosol en placebo
|
Concentratie van hydroxytyrosol en metabolieten in de urine
Tijdsspanne: Verandering van baseline en na een week toediening van hydroxytyrosol en placebo
|
Urinemonsters worden uitgevoerd vóór toediening van de stof (t=0) en na 24 uur na toediening.
Urinaire HT en metabolieten zullen gemeten worden door middel van massaspectrometrie
|
Verandering van baseline en na een week toediening van hydroxytyrosol en placebo
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Francesco Visioli, Prof, IMDEA Food
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Visioli F, Galli C, Bornet F, Mattei A, Patelli R, Galli G, Caruso D. Olive oil phenolics are dose-dependently absorbed in humans. FEBS Lett. 2000 Feb 25;468(2-3):159-60. doi: 10.1016/s0014-5793(00)01216-3.
- Visioli F, Galli C, Plasmati E, Viappiani S, Hernandez A, Colombo C, Sala A. Olive phenol hydroxytyrosol prevents passive smoking-induced oxidative stress. Circulation. 2000 Oct 31;102(18):2169-71. doi: 10.1161/01.cir.102.18.2169.
- Visioli F, Caruso D, Plasmati E, Patelli R, Mulinacci N, Romani A, Galli G, Galli C. Hydroxytyrosol, as a component of olive mill waste water, is dose- dependently absorbed and increases the antioxidant capacity of rat plasma. Free Radic Res. 2001 Mar;34(3):301-5. doi: 10.1080/10715760100300271.
- Visioli F, Bellosta S, Galli C. Oleuropein, the bitter principle of olives, enhances nitric oxide production by mouse macrophages. Life Sci. 1998;62(6):541-6. doi: 10.1016/s0024-3205(97)01150-8.
- Crespo MC, Tome-Carneiro J, Burgos-Ramos E, Loria Kohen V, Espinosa MI, Herranz J, Visioli F. One-week administration of hydroxytyrosol to humans does not activate Phase II enzymes. Pharmacol Res. 2015 May-Jun;95-96:132-7. doi: 10.1016/j.phrs.2015.03.018. Epub 2015 Mar 30.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IMD PI011
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gezond
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomVoltooidPatiënten met hartfalen en behouden ejectiefractie - HFpEF | Patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie - HFrEF | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemd
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesBeëindigdZiekte van Parkinson | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemdFrankrijk
Klinische onderzoeken op placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOnbekendAcute bronchitis | Acute bovenste luchtweginfectieKorea, republiek van
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)VoltooidCannabisgebruikVerenigde Staten
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyVoltooidMannelijke proefpersonen met diabetes type II (T2DM)Duitsland
-
Heptares Therapeutics LimitedVoltooidFarmacokinetiek | Veiligheid problemenVerenigd Koninkrijk
-
Texas A&M UniversityNutraboltVoltooidGlucose and Insulin Response
-
Soroka University Medical CenterVoltooid
-
Regado Biosciences, Inc.VoltooidGezonde vrijwilligerVerenigde Staten
-
Longeveron Inc.BeëindigdHypoplastisch linkerhartsyndroomVerenigde Staten
-
ItalfarmacoVoltooidBecker spierdystrofieNederland, Italië