- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02273622
Badanie hydroksytyrozolu na ludziach na enzymach fazy II u zdrowych osób
Badanie interwencji żywieniowej w celu oceny wpływu hydroksytyrozolu na enzymy fazy II u zdrowych osób
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hydroksytyrozol jest charakterystyczny dla oliwek (a więc i dla oliwy z oliwek) i jest wykorzystywany jako potencjalny suplement lub środek konserwujący do stosowania w przemyśle nutraceutycznym, kosmeceutycznym i spożywczym. Jedną z opisanych właściwości hydroksytyrozolu jest jego wysoka aktywność przeciwutleniająca. Ponadto hydroksytyrozol jest w stanie modulować kilka aktywności enzymatycznych związanych z chorobami układu krążenia. Eksperymenty na zwierzętach potwierdzają, że hydroksytyrozol zachowuje swoje działanie przeciwutleniające po spożyciu (chociaż szlak metaboliczny człowieka został wyjaśniony i wykazuje rozległą glukuronidację, a następnie wydalanie z moczem), chroni przed uszkodzeniami oksydacyjnymi wywołanymi przez bierne palenie, hamuje agregację płytek krwi, poprawia profil lipidowy i zmniejsza rozwój miażdżycy , zwiększa odporność komórek mózgowych na utlenianie i potencjał błony mitochondrialnej Zaproponowano kilka mechanizmów wyjaśniających, w jaki sposób polifenole biologicznie chronią przed chorobami zwyrodnieniowymi. Obecnie uważa się, że bardziej prawdopodobne jest, że niektóre fitochemikalia, w tym polifenole, są przetwarzane przez organizm jako ksenobiotyki. Stymulują szlaki sygnałowe komórek związane ze stresem, co skutkuje zwiększoną ekspresją genów kodujących geny cytoochronne. Nrf2 (czynnik 2 związany z NF-E2) jest czynnikiem transkrypcyjnym, który wiąże się z elementem odpowiedzi antyoksydacyjnej (ARE) w komórkach i w ten sposób reguluje enzymy zaangażowane w funkcje antyoksydacyjne lub detoksykację (np. reduktaza tioredoksyny-1 i peroksydazy glutationowe). Polifenole mogą zwiększać transkrypcję genu Nrf2, w której pośredniczą takie elementy odpowiedzi. Daje to podstawy do teorii hormezy, czyli sytuacji, gdy łagodny stres uruchamia mechanizmy obronne. W przypadku polifenoli wskazuje to, w jaki sposób mogą one wykazywać pośrednie działanie przeciwutleniające.
Dlatego planuje przeprowadzić to badanie w celu zbadania potencjału detoksykacyjnego hydroksytyrozolu i jego wpływu na ekspresję enzymów fazy II (prowadzącej do detoksykacji ksenobiotyków w wątrobie). Będzie to randomizowane, krzyżowe, pilotażowe badanie oceniające wpływ dwóch dawek hydroksytyrozolu w postaci dostępnej w handlu surowej mieszanki: 1) dostarczanie 5 mg/dzień; 2) 25 mg/d, przez jeden tydzień z jednotygodniowym okresem wypłukiwania pomiędzy nimi, przez 6 tygodni.
Badacze zrekrutują 20 zdrowych ochotników spośród tych, którzy uczestniczą w badaniach platformy Genyal w IMDEA-Food Institute.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28049
- IMDEA-Food
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Płeć męska w przedziale wiekowym 20-40 lat
- Podpisana świadoma zgoda pacjenta
Kryteria wyłączenia:
- BMI < 19 i > 26
- Osoby z rozpoznaną cukrzycą, dyslipidemią, nadciśnieniem tętniczym i innymi chorobami kardiometabolicznymi.
- Osoby z demencją, chorobą psychiczną lub upośledzoną funkcją poznawczą.
- Osoby z poważnymi chorobami (wątroby, nerek, układu krążenia itp.)
- Osoby, które odmawiają wykonania 24-godzinnej zbiórki moczu i próbek krwi w ramach badania.
- Osoby z alergią lub nietolerancją na oliwę i pochodne.
- Osoby poddawane leczeniu farmakologicznemu jakiegokolwiek rodzaju.
- Obecne palenie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: hydroksytyrozol 5 mg
każdy uczestnik będzie na przemian przyjmował trzy ramiona badania (hydroksytyrozol 5 mg i 20 mg oraz placebo
|
Badanie pilotażowe z udziałem 20 uczestników, z których każdy uczestnik będzie na przemian przechodził przez dwie grupy badania (hydroksytyrozol 5 mg i 20 mg) i grupę kontrolną przez 6 tygodni.
|
Eksperymentalny: hydroksytyrozol 20 mg
każdy uczestnik będzie na przemian przyjmował trzy ramiona badania (hydroksytyrozol 5 mg i 20 mg oraz placebo
|
Badanie pilotażowe z udziałem 20 uczestników, z których każdy uczestnik będzie na przemian przechodził przez dwie grupy badania (hydroksytyrozol 5 mg i 20 mg) i grupę kontrolną przez 6 tygodni.
|
Komparator placebo: placebo
każdy uczestnik będzie na przemian przyjmował trzy ramiona badania (hydroksytyrozol 5 mg i 20 mg oraz placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Potencjał detoksykacyjny hydroksytyrozolu i jego wpływ na ekspresję enzymów fazy II (prowadzący do detoksykacji ksenobiotyków w wątrobie).
Ramy czasowe: Zmiana linii podstawowej i po tygodniu podanie hydroksytyrozolu i placebo
|
Analizy ekspresji genów zostaną przeprowadzone na platformie ad-hoc używanej przez IMDEA-Food (patrz www.food.imdea.org
dla szczegółów).
Całkowity RNA zostanie wyekstrahowany z komórek jednojądrzastych za pomocą odczynnika TRI (Sigma-Aldrich, Inc., St. Louis, MO, USA) i oczyszczony za pomocą zestawu RNeasy MiniElute Cleanup Kit (Qiagen, Hilden, Niemcy).
Odzyskany RNA będzie oznaczany ilościowo za pomocą spektrofotometru Nanodrop ND-1000 v3.5.2 (Nanodrop TechnologyR, Cambridge, Wielka Brytania).
Integralność RNA będzie oceniana przy użyciu 1,6% żelu agarozowego, 1 x TBE.
RNA zostanie uznane za odpowiednie do hybrydyzacji macierzowej tylko wtedy, gdy próbki wykażą nienaruszone prążki odpowiadające rybosomalnym RNA 18S i 28S.
Podczas badania zostaną pobrane próbki krwi z nakłucia żylnego, a próbki krwi zostaną pobrane do probówek zawierających EDTA, utrzymywane na lodzie i szybko odwirowane w celu uzyskania osocza.
Osocze zostanie natychmiast rozdzielone na porcje do różnych oznaczeń i przechowywane w temperaturze -70°C do czasu analizy.
|
Zmiana linii podstawowej i po tygodniu podanie hydroksytyrozolu i placebo
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczba uczestników ze zmianą różnych parametrów antropometrycznych
Ramy czasowe: Zmiana linii podstawowej i po tygodniu podanie hydroksytyrozolu i placebo
|
Różne parametry antropometryczne to: waga, wzrost, wskaźnik masy ciała, masa tkanki tłuszczowej, masa beztłuszczowa
|
Zmiana linii podstawowej i po tygodniu podanie hydroksytyrozolu i placebo
|
Liczba uczestników ze zmianą różnych parametrów biochemicznych
Ramy czasowe: Zmiana linii podstawowej i po tygodniu podanie hydroksytyrozolu i placebo
|
Różne parametry biochemiczne to: profil lipidowy (TG, CT, LDL-C, HDL-C), utlenianie (LDL-ox, 8-iso PGF2α), stan zapalny (PCRu, TNFα, IL1β, VCAM1, ICAM; TXB2).
|
Zmiana linii podstawowej i po tygodniu podanie hydroksytyrozolu i placebo
|
Stężenie hydroksytyrozolu i metabolitów w moczu
Ramy czasowe: Zmiana linii podstawowej i po tygodniu podanie hydroksytyrozolu i placebo
|
Próbki moczu będą pobierane przed podaniem substancji (t=0) i po 24 godzinach od podania.
HT w moczu i metabolity będą mierzone za pomocą spektrometrii mas
|
Zmiana linii podstawowej i po tygodniu podanie hydroksytyrozolu i placebo
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Francesco Visioli, Prof, IMDEA Food
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Visioli F, Galli C, Bornet F, Mattei A, Patelli R, Galli G, Caruso D. Olive oil phenolics are dose-dependently absorbed in humans. FEBS Lett. 2000 Feb 25;468(2-3):159-60. doi: 10.1016/s0014-5793(00)01216-3.
- Visioli F, Galli C, Plasmati E, Viappiani S, Hernandez A, Colombo C, Sala A. Olive phenol hydroxytyrosol prevents passive smoking-induced oxidative stress. Circulation. 2000 Oct 31;102(18):2169-71. doi: 10.1161/01.cir.102.18.2169.
- Visioli F, Caruso D, Plasmati E, Patelli R, Mulinacci N, Romani A, Galli G, Galli C. Hydroxytyrosol, as a component of olive mill waste water, is dose- dependently absorbed and increases the antioxidant capacity of rat plasma. Free Radic Res. 2001 Mar;34(3):301-5. doi: 10.1080/10715760100300271.
- Visioli F, Bellosta S, Galli C. Oleuropein, the bitter principle of olives, enhances nitric oxide production by mouse macrophages. Life Sci. 1998;62(6):541-6. doi: 10.1016/s0024-3205(97)01150-8.
- Crespo MC, Tome-Carneiro J, Burgos-Ramos E, Loria Kohen V, Espinosa MI, Herranz J, Visioli F. One-week administration of hydroxytyrosol to humans does not activate Phase II enzymes. Pharmacol Res. 2015 May-Jun;95-96:132-7. doi: 10.1016/j.phrs.2015.03.018. Epub 2015 Mar 30.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IMD PI011
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdNieznanyOstre zapalenie oskrzeli | Ostra infekcja górnych dróg oddechowychRepublika Korei
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ZakończonyUżywanie konopi indyjskichStany Zjednoczone
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyZakończonyMężczyźni z cukrzycą typu II (T2DM)Niemcy
-
Heptares Therapeutics LimitedZakończonyFarmakokinetyka | Problemy z bezpieczeństwemZjednoczone Królestwo
-
West Penn Allegheny Health SystemZakończonyAstma | Alergiczny nieżyt nosaStany Zjednoczone
-
Longeveron Inc.ZakończonyZespół niedorozwoju lewego sercaStany Zjednoczone
-
ItalfarmacoZakończonyDystrofia mięśniowa BeckeraHolandia, Włochy
-
Soroka University Medical CenterZakończony
-
Regado Biosciences, Inc.ZakończonyZdrowy ochotnikStany Zjednoczone