Studio clinico I/II aperto, randomizzato e controllato per lo studio dell'uso della terapia con cellule staminali in pazienti diabetici insulinizzati di tipo 2 con ischemia critica degli arti inferiori (CLI): studio dei fabbisogni di insulina

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 e ≤ 85 anni
2. Diabete di tipo 2, in trattamento con insulina da almeno 3 mesi precedenti.
3. Malattia vascolare infrapoplitea aterosclerotica di grado grave (Pazienti con categoria Rutherford-Becker ≥ 4), carina o bilaterale. L'ischemia critica del piede è definita come un dolore persistente/persistente che necessita di analgesia e/o non cicatrizzazione presenti piaghe > 4 settimane, senza evidenza di miglioramento con terapie convenzionali e/o walking test tra 1-6 minuti in due ergometrie separate a minimo 2 settimane e/o indice caviglia - braccio a riposo <0,8.
4. Impossibilità di rivascolarizzazione chirurgica o endovascolare o fallimento nell'intervento di rivascolarizzazione eseguito almeno 30 giorni prima, con persistenza o entrata in fase di ischemia critica
5. Aspettativa di vita > 2 anni.
6. Non è prevista amputazione maggiore in nessuno dei membri nei successivi 6 mesi dall'incorporazione.

7. Normali parametri biochimici e del midollo osseo definiti per:

   • Leucociti ≥ 3000
   • Neutrofili ≥ 1500
   • Piastrine ≥ 140000
   • AST/ALT ≤ 2,5 istituto di gamma standard
   • Creatinina ≤2,5 mg/dl e spiegazione della creatinina ≤ 30 ml/min (MDRD4)
8. Le donne in età fertile dovranno ottenere risultati negativi in ​​un test di gravidanza realizzato al momento dell'incorporazione nello studio e promettere di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico fino alla durata dello studio.
9. Pazienti che danno il proprio Consenso Informato per iscritto alla partecipazione allo studio. 10. Pazienti che non hanno preso parte a un'altra sperimentazione clinica negli ultimi 3 mesi prima dell'incorporazione.

Criteri di esclusione:

1. Precedente di neoplasia o malattia ematologica (malattia mieloproliferativa, sindrome mielodisplasica o leucemia) negli ultimi 2 anni.
2. Pregressa amputazione maggiore.
3. Pazienti con ipertensione arteriosa incontrollata (definita come tensione arteriosa > 180/110 in più di un'occasione).
4. Insufficienza cardiaca grave (NYHA IV) o Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (FAITH) inferiore al 30%.
5. Pazienti con aritmie ventricolari maligne o angina instabile.
6. Diagnosi di trombosi venosa profonda nei 3 mesi precedenti.
7. Pazienti con genotipo DD dell'ECA o genotipo E4 dell'apo E.
8. Terapia concomitante che include ossigeno iperbarico, sostanze vasoattive, agenti contro l'angiogenesi o inibendo Cox-II. L'uso degli agenti è consentito antipiastrinici.
9. Indice di massa corporea > 40 Kg/m2.
10. Pazienti con diagnosi di alcolismo al momento dell'incorporazione.
11. Retinopatia proliferativa senza possibilità di trattamento.
12. Nefropatia diabetica con emodialisi
13. Malattia concomitante che riduce l'aspettativa di vita a meno di 1 anno.
14. Impossibilità prevista per ottenere l'inalato di 100ml di midollo osseo.
15. Infezione per HIV, epatite B o epatite C.
16. Impedire nel follow-up.
17. ACV o infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi
18. Anemia (emoglobina <7,9 g/dl)
19. Pazienti precedentemente trattati con terapia cellulare.