Fase 1 Dexlansoprazolo Capsule a rilascio ritardato per disturbi correlati all'acido nei neonati di età compresa tra 1 e 11 mesi

Criterio di inclusione:

1. Prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio e dopo che lo studio è stato completamente spiegato e tutte le domande hanno risposto, il modulo di consenso informato (ICF) deve essere firmato e datato dai genitori o dal tutore legale. Il Periodo di screening inizia al momento del consenso.
2. È un neonato maschio o femmina di età compresa tra 1 e 11 mesi inclusi, al Giorno 1. I neonati nati prematuramente devono avere un'età ≥ 45 settimane in base all'età gestazionale corretta.
3. Allo screening iniziale e alle visite del giorno 1, il partecipante deve avere un percentile di peso corporeo per età compreso tra il 5° e il 95° percentile per età, inclusi, come determinato dal grafico di crescita dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
4. Deve essere ≥ 3,4 kg alle visite di screening e giorno -1.
5. I partecipanti che assumono un inibitore della pompa protonica (PPI) su prescrizione o senza prescrizione medica, antagonisti del recettore dell'istamina-2 (H2RA), sucralfato o antiacidi su base regolare o secondo necessità devono accettare di interrompere l'uso al giorno -1 (eccetto la cimetidina, che deve essere interrotto 28 giorni prima del Giorno -1) o altra terapia di soppressione dell'acidità e accettare di interrompere l'uso durante lo studio.
6. Deve avere un'esofagite erosiva (EE) dimostrata endoscopicamente, una storia di EE e/o 1 o più delle seguenti condizioni sottostanti che predispongono il partecipante alla malattia da reflusso gastroesofageo cronico (GERD) e all'EE: compromissione neurologica da moderata a grave, atresia esofagea riparata , ernia iatale, fibrosi cistica, displasia broncopolmonare o malattia renale allo stadio terminale.

7. Fatta eccezione per i partecipanti con EE, una storia di EE o atresia esofagea riparata, i partecipanti hanno:

   • Ha ricevuto una precedente terapia con PPI o altra terapia di soppressione dell'acidità per un minimo di 2 settimane in qualsiasi momento in passato con risposta sintomatica e ha dimostrato una recidiva dei sintomi dopo almeno 1 tentativo di sospensione della terapia con PPI o altra terapia di soppressione dell'acido E
   • Sono stati sottoposti a monitoraggio del pH esofageo nel recente passato per documentare che i loro sintomi sono dovuti a malattia acido-mediata.
8. Deve essere in grado di ingerire i granuli del farmaco in studio spruzzati su 1 cucchiaio di purea di mele o purea di mele, o come una miscela di granuli in acqua somministrata tramite una siringa orale.
9. Deve essere almeno 7 giorni dopo l'intervento chirurgico in base alla somministrazione del giorno 1 e non avere necessità anticipata di intervento chirurgico durante lo studio.
10. I campioni di laboratorio di screening devono essere raccolti dal giorno -7 al giorno -2) e i risultati devono rientrare nell'intervallo previsto per questa popolazione infantile (eccetto i risultati della gastrina poiché tali risultati saranno disponibili dopo il giorno 1). I risultati di laboratorio non devono indicare alcuna anomalia clinicamente significativa (CS) in chimica (inclusi elettroliti, azoto ureico nel sangue [BUN]), creatinina, glucosio, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina totale), ematologia (completa conta delle cellule del sangue, incluso differenziale) e parametri di analisi delle urine (se standard di cura).

Criteri di esclusione:

1. Ha evidenza di malattie cardiovascolari, polmonari, del sistema nervoso centrale, epatiche, ematopoietiche, renali, metaboliche, endocrine o gastrointestinali, o grave allergia, asma o eruzione cutanea allergica che suggerisce una malattia o condizione di base clinicamente significativa e incontrollata (diversa dalla malattia studiati e/o identificati come criterio principale per l'inclusione), che possono influire sulla capacità del partecipante di partecipare o potenzialmente possono confondere i risultati dello studio.
2. Ha una storia nota o presenza attuale di ulcere peptiche o sanguinamento gastrointestinale (ematemesi, ematochezia).
3. Ha scarso accesso venoso o qualsiasi controindicazione al prelievo di sangue.
4. - Ha una storia nota di gastroenteropatia eosinofila o una malattia coesistente che colpisce l'esofago, comprese varici esofagee, infezione virale o fungina o stenosi esofagea, storia di radioterapia o crioterapia all'esofago e trauma caustico o fisico-chimico come la scleroterapia all'esofago.
5. Ha una sindrome da malassorbimento attivo, intolleranza al latte vaccino, allergia alle proteine ​​del latte o celiachia.
6. Ha qualche riscontro nella sua anamnesi, esame fisico o test clinici di laboratorio di sicurezza che diano un ragionevole sospetto di una malattia che potrebbe interferire con lo svolgimento dello studio o che controindica l'assunzione di dexlansoprazolo capsule a rilascio ritardato o un farmaco simile nello stesso classe (vale a dire, un PPI).
7. Ha una nota ipersensibilità a qualsiasi PPI o qualsiasi componente della formulazione di capsule a rilascio ritardato di dexlansoprazolo.
8. È necessario assumere i farmaci esclusi o si prevede che il partecipante richiederà un trattamento con almeno 1 dei farmaci concomitanti non consentiti durante il periodo di valutazione dello studio.
9. Ha una storia di malattia maligna.
10. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
11. - Ha perso> 10% del volume totale del sangue, è stato sottoposto a plasmaferesi o ha ricevuto una trasfusione di qualsiasi emoderivato nei 90 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
12. Ha consumato farmaci e prodotti dietetici esclusi durante i periodi di tempo elencati o i genitori o tutori legali non sono disposti ad accettare che il partecipante si astenga dai prodotti durante la partecipazione allo studio.
13. Ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale (compreso il dosaggio o il follow-up) entro 30 giorni prima dello screening.
14. Ha un valore di laboratorio della visita di screening che il ricercatore principale e lo sponsor considerano clinicamente significativo.
15. Ha creatinina > 1,5 mg/dL, ALT e/o AST > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale > 2,0 mg/dL con AST/ALT elevati al di sopra dei limiti dei valori normali.
16. Il partecipante o il genitore/tutore legale è un parente stretto, un dipendente del centro di studio o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del centro di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio o può acconsentire sotto costrizione.
17. Il genitore/tutore legale, a parere dell'investigatore, è improbabile che rispetti il ​​protocollo o non sia idoneo per qualsiasi altro motivo.
18. Ha qualsiasi anomalia congenita del tratto intestinale gastrico superiore che potrebbe interferire con la motilità gastrointestinale, il pH o l'assorbimento, o ha una storia attiva o nota di enterocolite necrotizzante che è stata corretta chirurgicamente.
19. Ha evidenza clinica di sepsi acuta. I neonati che assumono antibiotici cronici che sono altrimenti clinicamente stabili possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
20. Ha ricevuto un vaccino entro 48 ore prima della somministrazione il giorno 1.
21. Ha utilizzato agenti antimicotici per via endovenosa o orale nei 7 giorni precedenti al Giorno -1.
22. Ha usato un agente protettivo della mucosa (p. es., sucralfato) entro 6 ore prima della somministrazione il Giorno 1.