- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02653664
Studio sulle abilità del dolore cronico (CPSS)
Ipnosi e meditazione per la gestione del dolore nei veterani: efficacia e meccanismi
Il dolore cronico è un problema significativo per molti veterani, compresi i nuovi veterani di ritorno dall'Iraq e dall'Afghanistan. È anche associato a una serie di altri problemi significativi, come il disturbo da stress post-traumatico e i problemi del sonno. Tutto ciò può avere effetti negativi significativi sulla qualità della vita dei veterani
Tre diversi tipi di trattamento che sono stati usati per trattare il dolore cronico nella popolazione generale includono l'autoipnosi, l'educazione sul dolore cronico e insegnare alle persone come essere più consapevoli. Lo scopo di questo studio è vedere se questi tre trattamenti possono aiutare a ridurre il dolore nei veterani. Inoltre, i ricercatori vogliono determinare se ciascuno di questi trattamenti può aiutare a ridurre le conseguenze negative associate al dolore, come cambiamenti di umore, sonno e godimento della vita.
Diversi tipi di trattamento che includono l'autoipnosi, l'educazione sul dolore cronico e le capacità di apprendimento su come cambiare il modo in cui una persona percepisce il proprio dolore sono stati usati per trattare il dolore cronico nella popolazione generale.
Lo scopo di questo studio di questo studio è vedere se questi diversi trattamenti possono aiutare a ridurre il dolore e migliorare la qualità della vita nei veterani con dolore cronico e determinare come e perché questi trattamenti sono efficaci. Un soggetto deve avere uno status di veterano, avere dolore cronico, parlare inglese e avere almeno 18 anni per partecipare.
Sottostudio sul sonno
Dolore cronico e problemi di sonno sono comuni tra i veterani. I ricercatori dello studio ritengono che gli interventi terapeutici forniti nell'ambito dello studio principale contribuiranno a migliorare il dolore e il sonno. Tuttavia, lo studio principale non include una misurazione "in tempo reale" del sonno né include alcuna strategia specifica per esaminare la relazione tra sonno e dolore.
Precedenti ricerche hanno dimostrato che un sonno adeguato è stato collegato a miglioramenti nei rapporti sul dolore. Al contrario, è stato riscontrato che la privazione del sonno aumenta la percezione del dolore poiché diminuisce la capacità di una persona di liberarsi dal dolore. Pertanto, lo scopo di questo sottostudio è misurare il sonno per saperne di più su come interagisce con il dolore cronico.
Tutti i soggetti in questo sottostudio saranno veterani reclutati da VA Puget Sound che soffrono regolarmente di dolore cronico da moderato a grave e che si sono iscritti allo studio principale. I ricercatori dello studio arruoleranno fino a 135 soggetti nel sottostudio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Valutazione cognitiva
Dopo l'arruolamento, il personale di ricerca somministrerà una batteria di cinque misure neuropsicologiche che valutano la memoria, l'elaborazione delle informazioni e il funzionamento esecutivo. Queste misure richiedono circa 20-30 minuti per essere completate.
Esercizio ipnotico e di rilassamento
Un membro dello staff di ricerca somministrerà di persona la scala clinica ipnotica modificata di Stanford (SHCS) per valutare l'ipnotizzabilità per tutti i partecipanti dopo l'arruolamento ma prima della randomizzazione. Questa misura richiede circa 15-20 minuti per essere completata.
Dati di base e forma demografica
Un membro del personale di ricerca chiederà quindi al partecipante di fornire dati demografici (età, sesso, stato civile, reddito, livello di istruzione, stato occupazionale) e la cronologia del dispiegamento (numero e mese di dispiegamenti, se il dispiegamento comportava compiti ostili) a scopo descrittivo. Gli investigatori dello studio chiederanno anche ai partecipanti la loro storia di aver ricevuto i trattamenti dello studio e la presenza di una storia di traumi sessuali militari.
I dati di base e il modulo demografico richiederanno circa 20-30 minuti per essere completati e possono essere completati dopo l'iscrizione di persona o per telefono in un secondo momento, se più conveniente per il partecipante.
Valutazione dell'attività delle onde cerebrali (o EEG).
L'attività delle onde cerebrali verrà valutata dopo l'arruolamento conducendo un'attività delle onde cerebrali o una valutazione EEG. La valutazione dell'attività delle onde cerebrali si svolgerà presso l'Integrated Brain Imaging Center (IBIC) presso il campus principale dell'Università di Washington. L'IBIC è un centro tecnologico dedicato alla ricerca organizzato sotto il dipartimento di radiologia.
L'EEG sarà campionato con un array di elettrodi utilizzando una rete di elettrodi immersa in una soluzione salina. Il membro del personale di ricerca, un dipendente IBIC con un appuntamento senza compenso (WOC) presso il VA Puget Sound Health Care System (VAPSHCS), raccoglierà i dati dell'attività EEG e chiederà al partecipante di rimanere il più fermo possibile durante le parti della valutazione .
Il tecnico EEG raccoglierà dai dati dei partecipanti relativi ai farmaci utilizzati entro 24 ore dalla valutazione. Chiederà inoltre al partecipante di valutare l'intensità del proprio dolore appena prima della valutazione (dolore attuale), dopo alcuni minuti della valutazione (dolore attuale e dolore peggiore, minimo e medio negli ultimi minuti) e alla fine della sessione EEG (dolore attuale e dolore peggiore, minimo e medio negli ultimi minuti), utilizzando le scale di valutazione numerica 0-10.
L'intera valutazione dell'attività delle onde cerebrali richiederà circa 45-60 minuti per essere completata. Ai soggetti verrà chiesto di completare la stessa valutazione dell'attività cerebrale dopo il completamento del trattamento seguendo le stesse procedure di cui sopra. I partecipanti possono comunque partecipare allo studio se rifiutano di partecipare alle valutazioni EEG.
Valutazione: pre-trattamento e panoramica generale
I rapporti soggettivi sull'intensità del dolore variano nel tempo e per misurare con maggiore precisione l'intensità del dolore (il nostro risultato primario), è più valido valutare più volte e fare una media. Pertanto, i ricercatori dello studio hanno sviluppato un metodo di valutazione che cercherà di ottenere fino a quattro valutazioni telefoniche in un periodo di una settimana o 7 giorni con un minimo di 24 ore tra una valutazione e l'altra. Durante ogni contatto telefonico, il personale di ricerca chiederà ai partecipanti, come minimo, di valutare la loro intensità del dolore attuale, media, peggiore e minima nelle ultime 24 ore, nonché la loro intensità media del dolore negli ultimi 7 giorni. Inoltre, se possibile, il personale di ricerca chiederà al partecipante di valutare l'intensità del dolore attuale, media, peggiore e minima nell'ultima settimana durante il contatto telefonico finale. Queste valutazioni verranno denominate "valutazioni brevi". L'esito primario sarà una media di tutte le valutazioni di 24 ore (intervallo = 1-4 valutazioni) dell'intensità media del dolore ottenute per un periodo di una settimana durante ciascun periodo di valutazione.
Inoltre, durante questo periodo di valutazione i ricercatori porranno domande riguardanti l'interferenza del dolore, la depressione, l'ansia, i disturbi del sonno, i sintomi del disturbo da stress post-traumatico (PTSD), l'uso di farmaci, l'utilizzo dei servizi medici, i pensieri sul dolore e la motivazione del trattamento. Quest'ultima serie di domande verrà posta solo una volta durante il periodo di valutazione e verrà definita "la valutazione lunga". Il personale di ricerca darà ai partecipanti la possibilità di: 1) completare la valutazione lunga durante una delle quattro valutazioni telefoniche brevi sopra descritte; oppure 2) distribuire la valutazione lunga su diversi giorni durante il periodo di valutazione. L'intera valutazione lunga o parti di essa possono cadere fino a due giorni al di fuori del periodo di 7 giorni per le quattro valutazioni brevi.
L'intero tempo necessario per rispondere alle domande durante il periodo di valutazione è di 45-60 minuti.
Il periodo di valutazione sopra descritto sarà completato prima di iniziare il trattamento e quindi dopo il completamento delle sessioni di trattamento n. 2, 4, 6 e 8 (ovvero post-trattamento) e 3 e 6 mesi dopo la fine del trattamento per un totale di sette volte. Questi periodi di valutazione che si verificano dopo l'inizio del trattamento includeranno anche domande sul clima di gruppo, l'alleanza terapeutica con il medico del gruppo, la soddisfazione del trattamento e il miglioramento generale da quando il partecipante ha iniziato il programma del dolore.
Randomizzazione
I partecipanti iscritti che completano i componenti di base richiesti (valutazione cognitiva, esercizio ipnotico e di rilassamento, modulo dati di base e periodo di valutazione pre-trattamento) saranno randomizzati in blocchi stratificati per garantire che i partecipanti con ogni sesso e tipo di dolore (neuropatico, non neuropatico , misto o indeterminato) hanno la stessa probabilità di essere randomizzati a una delle 3 condizioni.
Programmazione del trattamento
Coorti di gruppi di intervento di studio saranno offerti a partire da ogni quattro mesi. In ogni periodo di 4 mesi, ci saranno due opzioni di classe per ogni condizione, una con sede a Seattle e una ad American Lake. Pertanto, ci saranno sei classi offerte per un periodo di quattro mesi, o un totale di 18 classi all'anno.
Per ogni classe di intervento possono essere iscritti fino a 15 partecipanti; 10 posti saranno protetti per i partecipanti alla ricerca e i restanti 5 per i veterani che hanno completato lo studio e desiderano provare un altro tipo di intervento o che non partecipano alla ricerca. Se eventuali posti di ricerca protetti non vengono occupati all'inizio di una coorte, ai partecipanti non di ricerca verranno offerti quei posti e viceversa.
Trattamento
In tutte e tre le condizioni di trattamento, gli appuntamenti per l'intervento saranno programmati nelle normali cliniche di gruppo presso la struttura VA (American Lake o Seattle). Ciò significa che le sessioni di trattamento appariranno negli elenchi dei veterani degli appuntamenti clinici regolari. Sebbene gli appuntamenti siano programmati per 90 minuti, in pratica dureranno 60-80 minuti, con un ammortizzatore di tempo di 10 minuti integrato per consentire ai partecipanti che potrebbero avere limitazioni di mobilità di arrivare, sistemarsi e poi lasciare le stanze del gruppo senza fretta.
Le sessioni di gruppo saranno condotte da fornitori di VAPSHCS che hanno seguito un processo di formazione formale di due giorni che prepara i medici a condurre ciascuno dei tre interventi terapeutici in un contesto di gruppo.
In tutte le condizioni, verranno assegnate attività di pratica a domicilio per aumentare il coinvolgimento nel trattamento. Ai partecipanti verrà chiesto di registrare il grado di coinvolgimento in queste attività utilizzando un modulo fornito loro dal medico. I ricercatori dello studio si rendono conto che l'adesione agli interventi assegnati al di fuori delle sessioni di trattamento può influenzare i risultati dello studio, quindi utilizzeranno i dati raccolti dai medici sulla conformità dei compiti a casa. Inoltre, a tutti i partecipanti a tutti gli interventi verrà fornito un manuale di trattamento con materiali a cui fare riferimento e discutere durante le sessioni di gruppo, nonché materiali aggiuntivi da leggere tra le sessioni.
Si veda di seguito per la descrizione degli interventi di trattamento in studio.
Dati raccolti durante le sessioni di trattamento
I partecipanti compileranno e consegneranno un modulo relativo al completamento dei compiti o dei "compiti a casa" assegnati dal medico nella sessione precedente.
Inoltre, i partecipanti completeranno e consegneranno i moduli prima e dopo ogni sessione che includono domande riguardanti l'intensità del dolore e il livello di comfort, nonché domande su ciò che i partecipanti hanno trovato utile o non utile riguardo al trattamento. Infine, i medici dello studio compileranno un modulo per ogni sessione che acquisisce informazioni riguardanti l'impegno percepito di ciascun partecipante in quella particolare sessione. Tutti questi moduli saranno etichettati con il nome di un soggetto.
Registrazioni audio
Le sessioni di trattamento di gruppo saranno registrate audio per assicurarsi che il medico dello studio segua le procedure dello studio.
Valutazioni facoltative
Per i periodi di valutazione telefonica pre-trattamento e post-trattamento, il personale di ricerca utilizzerà uno script per invitare i partecipanti al completamento del periodo di valutazione a partecipare a una valutazione facoltativa composta da due misure sviluppate dai ricercatori dello studio. La valutazione facoltativa dovrebbe richiedere circa 10-15 minuti per essere completata e consiste in domande su come si sentono i partecipanti quando sentono dolore o pensano al loro problema di dolore e su come i partecipanti rispondono al loro dolore.
Fase etichetta aperta
Dopo il completamento del periodo di valutazione telefonica di 6 mesi, il personale di ricerca inviterà i partecipanti a completare in uno o entrambi i gruppi di trattamento che non hanno frequentato durante la partecipazione alla fase principale. I partecipanti parteciperebbero solo a un gruppo di trattamento alla volta. La fase in aperto non prevede alcuna procedura di screening; tutti i partecipanti alla ricerca sono invitati a partecipare. Il personale di ricerca pianificherà una sessione di consenso se il partecipante è interessato a partecipare alla "fase in aperto" dello studio.
Sottostudio sul sonno
Ai soggetti arruolati nello studio principale verrà offerta l'opportunità di partecipare contemporaneamente al sottostudio sul sonno. Tutti i soggetti arruolati nello studio principale possono partecipare al sottostudio. I soggetti interessati parteciperanno a un processo di consenso informato separato prima di partecipare alle procedure del sottostudio.
Valutazioni telefoniche
Un membro dello staff di ricerca porrà a ciascun soggetto del sottostudio due domande su quanto il soggetto sia d'accordo con determinate affermazioni sul suo sonno, nonché due domande su quanto sia sicuro del soggetto nel portare i nostri determinati comportamenti del sonno. Queste domande verranno poste durante il periodo di valutazione pre-trattamento, il periodo di valutazione di 4 settimane, il periodo di valutazione post-trattamento e il periodo di valutazione che ha luogo 3 mesi dopo la fine del trattamento.
Diario del sonno
Tre volte durante la sua partecipazione al sottostudio, i ricercatori dello studio chiederanno al soggetto di tenere un diario del sonno: una volta dopo l'arruolamento ma prima della randomizzazione, una volta dopo la fine del trattamento e una volta tre mesi dopo la fine del trattamento. Il soggetto completerà una voce di diario due volte al giorno (mattina e sera) per sette giorni. Al mattino, il soggetto risponderebbe a domande di base sul suo sonno durante la notte precedente, compreso il tempo in cui il soggetto pensa di essersi addormentato, la qualità del suo sonno e qualsiasi altra esperienza che potrebbe aver influenzato il suo sonno. La sera, il soggetto risponderà a domande su come si è sentito quel giorno, su eventuali problemi che ha vissuto come malattia o disagio e attività di base a cui ha partecipato come andare al lavoro, fare un pisolino, bere bevande contenenti caffeina, ecc.
Inoltre, al soggetto verrà chiesto di chiamare un numero verde due volte al giorno per segnalare quando si è svegliato la mattina e quando si è addormentato la sera.
Dispositivo di attigrafia
Tre volte durante la sua partecipazione al sottostudio, i ricercatori dello studio chiederanno al soggetto di indossare un dispositivo di monitoraggio del sonno chiamato Actigraph: una volta dopo l'arruolamento ma prima della randomizzazione, una volta dopo la fine del trattamento e una volta tre mesi dopo il fine del trattamento. Il soggetto indosserebbe l'attigrafo (Actiwatch, Philips Respironics, Bend, OR) come un orologio da polso sul braccio non dominante. Il dispositivo misurerà per quanto tempo il soggetto dorme, così come la qualità complessiva del suo sonno. Il soggetto indosserà l'attigrafo in ogni momento durante lo stesso periodo di 7 giorni in cui sta completando il diario del sonno, tranne quando i soggetti partecipano ad attività che potrebbero bagnare l'attigrafo come il nuoto, la doccia o il bagno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- University of Washington, Ninth and Jefferson Building
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- University of Washington- Harborview Medical Center
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98108
- VA Puget Sound Health Care System, Seattle Division
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
- University of Washington, Integrated Brain Imaging Center
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Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98493
- VA Puget Sound Health Care System, American Lake
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18 anni o più;
- Veterano idoneo ai servizi tramite Veteran Health Affairs;
- provare dolore cronico da moderato a grave su base regolare; E
- in grado di leggere, parlare e comprendere l'inglese.
Criteri di esclusione:
- grave deterioramento cognitivo;
- attuali o precedenti di problemi psichiatrici o comportamentali che richiedono attenzione immediata e/o impediscono al soggetto di partecipare efficacemente allo studio;
- ha riportato l'uso di una dose elevata di uno o più oppioidi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Condizione n. 1: Psicoeducazione (DE)
La condizione n. 1 includerà 8 sessioni di gruppo di 90 minuti che istruiranno il soggetto sul dolore cronico, discuteranno l'impatto del dolore e informeranno il soggetto sui diversi modi per gestirlo nella speranza di diminuire il dolore e il suo impatto sulla vita del soggetto.
Ai partecipanti in questa condizione verranno fornite registrazioni audio preregistrate del contenuto delle sessioni da ascoltare.
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Condizione #1
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Sperimentale: Condizione n. 2: Training di autoipnosi (HYP)
Nella condizione n. 2, il facilitatore eseguirà una breve induzione ipnotica standard seguita da suggerimenti terapeutici, inclusi suggerimenti post-ipnotici.
I partecipanti si rilasseranno in una posizione comoda con gli occhi chiusi e ascolteranno semplicemente il medico leggere un copione ipnotico standardizzato che includerà un'induzione seguita da suggerimenti per la riduzione del dolore e il miglioramento dei sintomi co-morbosi (ad esempio, miglioramento dell'umore e ottimismo, rilassamento , qualità del sonno).
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Condizione #2
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Sperimentale: Condizione n. 3: meditazione consapevole (MM)
Nella condizione n. 3, il facilitatore insegnerà ai partecipanti la meditazione Vipassana, che è la forma specifica di meditazione consapevole (MM) tipicamente implementata nella ricerca sulla consapevolezza.
L'enfasi è posta sullo sviluppo di un'attenzione focalizzata su un oggetto di consapevolezza, come il respiro.
Questa attenzione viene quindi ampliata per includere un monitoraggio più aperto e non giudicante di qualsiasi evento sensoriale, emotivo o cognitivo.
Il tempo sarà anche dedicato alla risoluzione dei problemi relativi a qualsiasi difficoltà con la pratica del MM.
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Condizione #3
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al pre-trattamento dell'intensità media del dolore su una scala di valutazione numerica 0-10 immediatamente dopo la fine del trattamento (post-trattamento)
Lasso di tempo: Variazione dell'intensità media del dolore dal pre-trattamento a quello immediatamente successivo alla fine di circa otto settimane di trattamento (post-trattamento)
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Una media di tutte le valutazioni di 24 ore (intervallo = 1-4 valutazioni) dell'intensità media del dolore è stata ottenuta per un periodo di una settimana durante ciascun periodo di valutazione, pre-trattamento e post-trattamento. Intervallo: 0-10, 0='nessun dolore' e 10 = 'il dolore più forte che puoi immaginare' La differenza tra i due punteggi medi dei diversi periodi di valutazione (pre-trattamento e post-trattamento) è stata calcolata sottraendo il punteggio pre-trattamento dal punteggio post-trattamento, risultando in un punteggio di variazione. Un valore negativo denota una diminuzione dell'intensità del dolore tra i due periodi di valutazione, mentre un valore positivo denota un aumento. |
Variazione dell'intensità media del dolore dal pre-trattamento a quello immediatamente successivo alla fine di circa otto settimane di trattamento (post-trattamento)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al pre-trattamento dell'intensità media del dolore su una scala di valutazione numerica 0-10 3 mesi dopo la fine del trattamento
Lasso di tempo: Variazione dell'intensità media del dolore dal pre-trattamento a 3 mesi dopo la fine del trattamento
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Una media di tutte le valutazioni di 24 ore (intervallo = 1-4 valutazioni) dell'intensità media del dolore è stata ottenuta per un periodo di una settimana durante ciascun periodo di valutazione, prima del trattamento e 3 mesi dopo la fine del trattamento. Intervallo: 0-10, 0='nessun dolore' e 10 = 'il dolore più forte che puoi immaginare' La differenza tra i due punteggi medi dei diversi periodi di valutazione (pre-trattamento e 3 mesi dopo la fine del trattamento) è stata calcolata sottraendo il punteggio pre-trattamento dal punteggio dei 3 mesi successivi alla fine del trattamento, risultando in un punteggio di variazione. Un valore negativo denota una diminuzione dell'intensità del dolore tra i due periodi di valutazione, mentre un valore positivo denota un aumento. |
Variazione dell'intensità media del dolore dal pre-trattamento a 3 mesi dopo la fine del trattamento
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Variazione rispetto al pre-trattamento dell'intensità media del dolore su una scala di valutazione numerica 0-10 6 mesi dopo la fine del trattamento
Lasso di tempo: Variazione dell'intensità media del dolore dal pre-trattamento a 6 mesi dopo la fine del trattamento
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Una media di tutte le valutazioni di 24 ore (intervallo = 1-4 valutazioni) dell'intensità media del dolore è stata ottenuta per un periodo di una settimana durante ciascun periodo di valutazione, prima del trattamento e 6 mesi dopo la fine del trattamento. Intervallo: 0-10, 0='nessun dolore' e 10 = 'il dolore più forte che puoi immaginare' La differenza tra i due punteggi medi dei diversi periodi di valutazione (pre-trattamento e 6 mesi dopo la fine del trattamento) è stata calcolata sottraendo il punteggio pre-trattamento dal punteggio dei 6 mesi successivi alla fine del trattamento, risultando in un punteggio di variazione. Un valore negativo denota una diminuzione dell'intensità del dolore tra i due periodi di valutazione, mentre un valore positivo denota un aumento. |
Variazione dell'intensità media del dolore dal pre-trattamento a 6 mesi dopo la fine del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Mark Jensen, PhD, University of Washington
- Investigatore principale: Rhonda Williams, PhD, VA Puget Sound Healthcare System (VAPSHCS)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Williams RM, Day MA, Ehde DM, Turner AP, Ciol MA, Gertz KJ, Patterson D, Hakimian S, Suri P, Jensen MP. Effects of hypnosis vs mindfulness meditation vs education on chronic pain intensity and secondary outcomes in veterans: a randomized clinical trial. Pain. 2022 Oct 1;163(10):1905-1918. doi: 10.1097/j.pain.0000000000002586. Epub 2022 Jan 25.
- Turner AP, Jensen MP, Day MA, Williams RM. Behavioral activation and behavioral inhibition: An examination of function in chronic pain. Rehabil Psychol. 2021 Feb;66(1):57-64. doi: 10.1037/rep0000316. Epub 2020 Mar 9.
- Williams RM, Ehde DM, Day M, Turner AP, Hakimian S, Gertz K, Ciol M, McCall A, Kincaid C, Pettet MW, Patterson D, Suri P, Jensen MP. The chronic pain skills study: Protocol for a randomized controlled trial comparing hypnosis, mindfulness meditation and pain education in Veterans. Contemp Clin Trials. 2020 Mar;90:105935. doi: 10.1016/j.cct.2020.105935. Epub 2020 Jan 9.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- 49799
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