L'effetto dell'acido tranexamico topico sul sanguinamento postoperatorio da ferite superficiali

Per ciascun paziente verranno creati uno o più siti donatori accoppiati utilizzando il dermatomo Zimmer. Ferite accoppiate con dimensioni, profondità e posizione comparabili e saranno etichettate "A" e "B". Un'infermiera dello studio non coinvolta nell'operazione preparerà due fiale identiche da 20 ml di soluzione salina, contrassegnandole con "A" e "B". Una busta di studio numerata sigillata indicherà quale fiala dovrebbe ricevere TXA. Nella fiala del farmaco in studio, 5 ml verranno sostituiti con 5 ml di 100 mg/ml di TXA, ottenendo una soluzione di 25 mg/ml di TXA. Entrambe le fiale riceveranno 0,1 ml di epinefrina 1 mg/ml, ottenendo una concentrazione di epinefrina di 5 µg/ml corrispondente alla soluzione salina emostatica-epinefrina applicata localmente sulle ferite del donatore nel centro ustionati. I set di fiale ed i corrispondenti numeri identificativi dello studio verranno consegnati in sala operatoria. Prima del bendaggio, le rispettive ferite dello studio verranno inumidite con il corrispondente fluido dello studio. I guanti verranno cambiati tra ogni applicazione per evitare la contaminazione incrociata. Le ferite in studio verranno quindi coperte con uno strato più interno non assorbente di garza di vaselina e cinque garze chirurgiche asciutte per assorbire il sangue e l'essudato. Il peso di una singola garza asciutta è consistente (27,5 g). Le medicazioni saranno contrassegnate con "A" e "B" in base alle fiale del farmaco utilizzate.

Nella prima giornata postoperatoria le medicazioni verranno rimosse ad eccezione della garza di vaselina più interna. Verranno misurate la superficie della ferita e l'area della macchia di sangue sulla garza più interna. L'aumento di peso della medicazione verrà calcolato pesando le cinque garze asciutte e sottraendo il peso secco (137,5 g). Le garze accoppiate verranno confrontate visivamente per il sanguinamento foto documentata per un successivo confronto diretto.

Durante le prime 24 ore e nei giorni e nelle settimane successivi, i partecipanti saranno monitorati per possibili eventi avversi, complicanze postoperatorie e tempo per la riepitelizzazione.

Randomizzazione La randomizzazione generata dal computer, la produzione delle corrispondenti buste di studio sigillate e l'organizzazione di moduli elettronici per la segnalazione dei casi saranno forniti dall'Unità di ricerca clinica dell'Ospedale universitario St. Olav, Trondheim, Norvegia. Le istruzioni di randomizzazione saranno eseguite da un infermiere dello studio che altrimenti non sarebbe stato collegato alle procedure chirurgiche o al follow-up dei pazienti. Tutti i partecipanti e il personale coinvolto nella chirurgia, nel follow-up, nella raccolta dei dati e nell'analisi statistica saranno accecati dalla randomizzazione.

Endpoint dello studio L'endpoint primario sarà il sanguinamento postoperatorio, definito come l'aumento di peso netto delle medicazioni per area della ferita. Gli endpoint secondari saranno il rapporto tra la macchia di sangue e l'area della ferita e il confronto visivo della quantità di sangue tra le medicazioni accoppiate. Tutte le variabili verranno registrate il primo giorno postoperatorio. Ulteriori esiti secondari saranno il tempo necessario alla riepitelizzazione, definito come assenza di trasudamenti nelle medicazioni, e il verificarsi di complicanze, come infezioni della ferita ed eventi tromboembolici.

Analisi statistica Una riduzione ≥ 25% del sanguinamento nelle ferite del donatore di TXA sarà considerata clinicamente significativa. Un ritardo nel tempo di guarigione o un aumento del tasso di infezione ≥ 25% saranno considerati clinicamente significativi. La deviazione standard (SD) era incerta, poiché esistono pochi studi simili ma è stata stimata pari a 0,4, sulla base di precedenti studi sugli effetti22,23. Poiché ciascun paziente sarà il proprio controllo, utilizzando un test t per campioni accoppiati per rilevare una differenza di 0,25 e una deviazione standard di 0,4, α di 0,05 e potenza di 0,80, è necessaria una dimensione del campione di 23 coppie di ferite (calcolo della potenza. http://www.biomath.info/power/prt.htm25). Abbiamo scelto di includere un totale di 36 coppie di ferite per ulteriore potenza in caso di difficoltà tecniche, poiché gli studi sugli effetti precedenti non utilizzano le variabili surrogate per il sanguinamento utilizzate in questo studio. I dati continui verranno analizzati utilizzando il test t per campioni accoppiati per dati distribuiti normalmente e il test dei ranghi con segno di Wilcoxon per dati distribuiti non normalmente. I dati categorici verranno analizzati utilizzando il test del chi quadrato.