Valutazione dei predittori della risposta clinica e radiologica alla radiochirurgia Gamma-Knife nel trattamento del tremore talamotomico del nucleo ventrale intermedio del talamo (VIM). (GARP)

La radiochirurgia Gamma-Knife del VIM per i pazienti che presentano un grave tremore resistente ai farmaci è ora una pratica corrente come alternativa alla stimolazione cerebrale profonda (DBS) del VIM.

Attualmente, nella nostra unità vengono curati circa 100 pazienti all'anno (tremore essenziale o tremore di Parkinson).

Il follow-up clinico e radiologico sta dimostrando che l'80% di questi pazienti presenta una risposta omogenea completa o subtotale, la scomparsa del tremore con ritardo medio di 6 mesi dopo l'intervento radiochirurgico. Nelle risposte neuroradiologiche sulla risonanza magnetica, appare all'incirca nello stesso momento in cui l'aumento del contrasto locale che circonda l'altezza non segnala alcun effetto collaterale clinico.

Nel 15-20% dei pazienti non si ottengono gli effetti clinici e nella stragrande maggioranza non si osserva alcuna risposta MRI o una risposta MRI minima sulle immagini, suggerendo che questi fallimenti sono correlati alla resistenza specifica alla radiochirurgia di questo sottogruppo.

In circa il 5% dei pazienti, invece, si osserva iperrisposta al rating MRI clinicamente con effetti collaterali (emiparesi o atassia propriocettiva o disartria, problemi alle mani….). Gli effetti avversi sono generalmente reversibili in tutto o in parte con il riassorbimento dell'edema perilesionale.

Sarebbe estremamente utile poter identificare in anticipo questi 2 gruppi di iper e ipo risponditori.

La capacità di identificare in anticipo questi pazienti a rischio di ipo o iper risposta ci permetterebbe di controindicare la radiochirurgia o di modificare tecnicamente la radiochirurgia al momento della pianificazione della dose.

Successivamente, queste previsioni ci permetterebbero di adattare individualmente la gestione e le informazioni della missione portando a un miglioramento dell'efficacia e della tolleranza di questo tipo di intervento.

I parametri sospettati di poter influenzare la risposta sono:

• genetica
• comorbilità (diabete, vascolari…)
• Aspetto principale del cervello (grave atrofia, vascolare, micro-infatti...)
• Cronobiologico (timing durante il giorno della procedura radiochirurgica)
• Farmaci associati (potenziale effetto radioprotettore o radiosensibilizzante di alcuni farmaci)
• Radiobiologico (tasso di dose…)

L'obiettivo di questo studio è quello di raccogliere tutte queste informazioni da quelle genetiche nella coorte di 700 pazienti che hanno beneficiato o beneficeranno di radiochirurgia nella situazione per tremore essenziale e morbo di parkinson. Sarà testato il valore predittivo di questi parametri e la capacità di predire iper o ipo risposta.

Il lavoro sul materiale genetico si svolgerà nella seconda fase nell'ambito di un nuovo diverso progetto di ricerca.