Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino progettato per proteggere dall'infezione da Shigella Sonnei negli adulti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono e rispetteranno i requisiti del protocollo.
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Individui che, dopo che è stata loro spiegata la natura dello studio, hanno mostrato un'adeguata comprensione delle procedure di studio e conoscenza dello studio.
• Un maschio o una femmina di età compresa tra i 18 e i 50 anni compresi al momento della prima vaccinazione.
• Soggetti sani come stabilito dall'anamnesi e dall'esame clinico prima di entrare nello studio.
• Sieronegativo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B e C.
• Possono essere arruolate nello studio soggetti di sesso femminile in età non fertile.

• I soggetti di sesso femminile in età fertile possono essere arruolati nello studio, se il soggetto:

  • Ha praticato una contraccezione adeguata per 30 giorni prima della vaccinazione, e
  • Ha un test di gravidanza negativo il giorno della vaccinazione e
  • Ha accettato di continuare una contraccezione adeguata durante l'intero periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• - Ricevuto un medicinale sperimentale o non registrato entro 30 giorni prima del consenso informato o dell'uso pianificato durante il periodo di studio.
• Qualsiasi compromissione comportamentale o cognitiva o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Storia di eventuali disturbi neurologici o convulsioni.
• Qualsiasi altra condizione clinica che, a parere dello sperimentatore, potrebbe comportare un rischio aggiuntivo per il soggetto a causa della partecipazione allo studio.
• Test positivo per l'antigene leucocitario umano (HLA)-B27 allo screening e/o con anamnesi di artrite reattiva.
• Condizioni cliniche che rappresentano una controindicazione alla vaccinazione intramuscolare e ai prelievi di sangue.
• Somministrazione cronica di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti durante il periodo che inizia sei mesi prima della prima dose di vaccino/placebo. Per i corticosteroidi, ciò significherà prednisone ≥ 20 milligrammi (mg)/giorno o equivalente. Sono consentiti per via inalatoria tranne che per dosi > 800 µg/die e steroidi topici.
• Somministrazione di farmaci immunomodificanti a lunga durata d'azione in qualsiasi momento durante il periodo di studio. I soggetti possono assumere farmaci cronici o secondo necessità se, secondo il parere del ricercatore principale del sito o del sub-ricercatore appropriato, non rappresentano un rischio aggiuntivo per la sicurezza del soggetto o la valutazione della reattogenicità e dell'immunogenicità e non indicano un peggioramento della diagnosi o della condizione medica .
• Diatesi emorragica nota o qualsiasi condizione che possa essere associata a un tempo di sanguinamento prolungato.
• Partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo dello studio, in cui il soggetto è stato o sarà esposto a un vaccino/prodotto sperimentale o non sperimentale.
• Storia di aver partecipato a un precedente studio di Shigella challenge.
• Individui che hanno un caso precedentemente confermato in laboratorio di malattia causata da S. sonnei o sierologia positiva per screening locale anti S. sonnei LPS IgG-ELISA allo screening.
• Storia di qualsiasi grave malattia cronica o progressiva secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Storia di qualsiasi tumore maligno o disturbo linfoproliferativo.
• Noto per far parte del personale dello studio o essere uno stretto familiare del personale che conduce questo studio.
• Storia di reazione anafilattica o allergia ai componenti del vaccino/placebo o dell'agente di sfida o qualsiasi altra allergia ritenuta dallo sperimentatore per aumentare il rischio di un evento avverso se dovesse partecipare allo studio.
• Allergia nota alla ciprofloxacina o agli altri antibiotici utilizzati per il trattamento come ritenuto dallo sperimentatore.
• Gli individui che ricevono un ciclo di antibiotici entro una settimana dalla sfida non saranno idonei a ricevere il ceppo della sfida.
• Storia di disturbi ipersecretori di acido gastrico valutati e giudicati dallo sperimentatore o qualsiasi altro disturbo intestinale significativo.
• Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, basata sull'anamnesi e sull'esame obiettivo.
• Storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria.
• Anamnesi di qualsiasi reazione o ipersensibilità che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente del vaccino/placebo o agente di provocazione.
• Malattia acuta e/o febbre al momento dell'arruolamento.
• Anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari, epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, determinate dall'esame fisico o dai test di screening di laboratorio. Le diagnosi o le condizioni mediche croniche dovrebbero essere stabili negli ultimi 60 giorni. Ciò non include alcun cambiamento nella prescrizione cronica di farmaci, dose o frequenza a seguito del deterioramento della diagnosi o della condizione medica cronica nei 60 giorni precedenti l'arruolamento.
• Un segno o sintomi clinicamente significativi di malattia acuta, anomalie significative nei segni vitali.
• Noto per maneggiare il cibo come parte delle attività lavorative.
• Epatomegalia, dolore addominale o dolorabilità al quadrante superiore destro.
• - Ricevute immunoglobuline o qualsiasi emoderivato entro 180 giorni prima del consenso informato o della somministrazione pianificata durante il periodo di studio.
• Femmina incinta o in allattamento.
• Donne che pianificano una gravidanza o che intendono interrompere le precauzioni contraccettive.
• Donne con storia di natimortalità, perdita neonatale o precedente bambino con anomalie, ad eccezione di quelle che hanno avuto un'interruzione pianificata della gravidanza, isterectomia o legatura bilaterale delle tube.
• Storia di consumo cronico di alcol e/o abuso di droghe. Il consumo cronico di alcol è definito come: un periodo prolungato di uso frequente e pesante di alcol; l'incapacità di controllare il bere una volta iniziato; dipendenza fisica che si manifesta con sintomi di astinenza quando l'individuo smette di usare alcol; tolleranza, ovvero la necessità di consumare sempre più alcol per ottenere gli stessi effetti; una serie di problemi sociali e/o legali derivanti dal consumo di alcol.
• Noto per avere stretti contatti domestici o professionali con persone con condizioni immunosoppressive.
• Soggetto positivo documentato HIV, epatite B e C.
• Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, possa comportare un rischio maggiore e irragionevole per la sicurezza del soggetto se ha partecipato allo studio.
• Soggetti con una conta dei neutrofili al basale inferiore a 1800 cellule per microlitro (cellule/µL) limite inferiore dell'intervallo normale (LLN) OPPURE con anomalie clinicamente significative in altri valori di laboratorio, in base agli intervalli di riferimento locali e al giudizio dello sperimentatore.
• Storia precedente di neutropenia etnica benigna o neutropenia correlata a farmaci.
• Trattamento concomitante con agenti neutropenici.