En studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och immunogeniciteten hos ett vaccin utformat för att skydda mot infektion med Shigella Sonnei hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner som enligt utredarens uppfattning kan och kommer att följa protokollets krav.
• Skriftligt informerat samtycke erhållits från försökspersonen innan någon studiespecifik procedur utförs.
• Individer som, efter att studiens karaktär har förklarats för dem, har visat adekvat förståelse för studieförfarandet och kunskap om studien.
• En man eller kvinna mellan och inklusive 18 och 50 år vid tidpunkten för den första vaccinationen.
• Friska försökspersoner som fastställts genom medicinsk historia och klinisk undersökning innan de går in i studien.
• Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B och C.
• Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila kan inkluderas i studien.

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kan registreras i studien om försökspersonen:

  • Har använt adekvat preventivmedel i 30 dagar före vaccination, och
  • Har negativt graviditetstest på vaccinationsdagen, och
  • Har gått med på att fortsätta med adekvat preventivmedel under hela studieperioden.

Exklusions kriterier:

• Fick ett prövnings- eller icke-registrerat läkemedel inom 30 dagar före informerat samtycke, eller planerad användning under studieperioden.
• Varje beteendemässig eller kognitiv funktionsnedsättning eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens möjlighet att delta i studien.
• Historik om neurologiska störningar eller anfall.
• Alla andra kliniska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan utgöra ytterligare risk för försökspersonen på grund av deltagande i studien.
• Humant leukocytantigen (HLA)-B27 positivt test vid screening och/eller med tidigare reaktiv artrit.
• Kliniska tillstånd som representerar en kontraindikation för intramuskulär vaccination och blodtagningar.
• Kronisk administrering av immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel under perioden som börjar sex månader före den första vaccin-/placebodosen. För kortikosteroider innebär detta prednison ≥ 20 milligram (mg)/dag, eller motsvarande. Inhalerad förutom doser > 800 µg/dag och topikala steroider är tillåtna.
• Administrering av långtidsverkande immunmodifierande läkemedel när som helst under studieperioden. Försökspersoner kan vara på kroniska eller vid behov mediciner om de, enligt platsens huvudutredare eller lämplig underutredare, inte utgör någon ytterligare risk för patientsäkerhet eller bedömning av reaktogenicitet och immunogenicitet och inte indikerar en försämring av medicinsk diagnos eller tillstånd. .
• Känd blödningsdiates eller något tillstånd som kan vara associerat med en förlängd blödningstid.
• Att samtidigt delta i en annan klinisk studie, när som helst under studieperioden, i vilken försökspersonen har exponerats eller kommer att exponeras för ett prövnings- eller icke-undersökningsvaccin/produkt.
• Historik om att ha deltagit i en tidigare Shigella-utmaningsstudie.
• Individer som har ett tidigare laboratoriebekräftat fall av sjukdom orsakad av S. sonnei eller serologi som är positiv för lokal anti S. sonnei LPS IgG-screening-ELISA vid screening.
• Historik av någon allvarlig kronisk eller progressiv sjukdom enligt utredarens bedömning.
• Historik av någon malignitet eller lymfoproliferativ störning.
• Känd för att vara en del av studiepersonalen eller vara en nära familjemedlem till den personal som genomför denna studie.
• Historik med anafylaktisk reaktion eller allergi mot komponenter av vaccin/placebo eller utmaningsmedel eller andra allergier som av utredaren bedöms öka risken för biverkningar om de skulle delta i studien.
• Känd allergi mot ciprofloxacin eller andra antibiotika som används för behandling enligt utredarens bedömning.
• Individer som får en antibiotikakur inom en vecka efter utmaningen kommer inte att vara berättigade att ta emot utmaningsstammen.
• Historik med hypersekretoriska störningar i magsyra som bedömts och bedömts av utredaren eller någon annan signifikant tarmstörning.
• Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning.
• Familjehistoria med medfödd eller ärftlig immunbrist.
• Historik med någon reaktion eller överkänslighet som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet/placebo eller provokationsmedlet.
• Akut sjukdom och/eller feber vid tidpunkten för inskrivningen.
• Akut eller kronisk, kliniskt signifikant lung-, kardiovaskulär-, lever- eller njurfunktionsavvikelse, fastställd genom fysisk undersökning eller laboratoriescreeningtest. Kroniska medicinska diagnoser eller tillstånd bör vara stabila under de senaste 60 dagarna. Detta inkluderar ingen förändring av kronisk receptbelagd medicin, dos eller frekvens som ett resultat av försämring av den kroniska medicinska diagnosen eller tillståndet under de 60 dagarna före inskrivningen.
• Ett kliniskt signifikant tecken eller symtom på akut sjukdom, betydande anomalier i vitala tecken.
• Känd för att hantera mat som en del av arbetsrelaterade aktiviteter.
• Hepatomegali, högra övre kvadrant buksmärta eller ömhet.
• Fick immunglobuliner eller blodprodukter inom 180 dagar före informerat samtycke eller planerad administrering under studieperioden.
• Dräktig eller ammande hona.
• Kvinna som planerar att bli gravid eller planerar att sluta använda preventivmedel.
• Kvinnor med dödfödsel i anamnesen, neonatal förlust eller tidigare spädbarn med anomali, utom de som har haft en planerad graviditetsavbrytning, hysterektomi eller bilateral tubal ligering.
• Historik av kronisk alkoholkonsumtion och/eller drogmissbruk. Kronisk alkoholkonsumtion definieras som: en lång period av frekvent, kraftig alkoholkonsumtion; oförmågan att kontrollera drickandet när det väl har börjat; fysiskt beroende manifesterat av abstinenssymtom när individen slutar använda alkohol; tolerans, eller behovet av att använda mer och mer alkohol för att uppnå samma effekter; en mängd olika sociala och/eller juridiska problem som härrör från alkoholbruk.
• Känd för att ha nära hushålls- eller professionella kontakter med personer med immunsuppressivt tillstånd.
• Dokumenterad HIV, hepatit B och C positiv patient.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan innebära en ökad och orimlig säkerhetsrisk för försökspersonen om de deltog i studien.
• Försökspersoner med ett baslinjeantal neutrofiler under 1800 celler per mikroliter (celler/µL) undre normalgräns (LLN) ELLER med kliniskt signifikanta abnormiteter i andra laboratorievärden, enligt lokala referensintervall och utredarens bedömning.
• Tidigare anamnes på benign etnisk neutropeni eller läkemedelsrelaterad neutropeni.
• Samtidig behandling med neutropena medel.