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Um estudo para avaliar a eficácia, segurança e imunogenicidade de uma vacina projetada para proteger contra a infecção por Shigella Sonnei em adultos saudáveis

16 de julho de 2020 atualizado por: GlaxoSmithKline

Eficácia, Segurança e Imunogenicidade da Vacina GVGH Shigella Sonnei (1790GAHB) em um Estudo de Desafio Humano em Adultos Saudáveis ​​Não Imunes

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia, segurança e imunogenicidade da vacina GSK3536852A, que foi projetada para proteger contra a shigelose causada por Shigella sonnei (S. sonnei) e está usando a nova tecnologia da plataforma Generalized Modules for Membrane Antigens (GMMA). desenvolvido pelo GlaxoSmithKline (GSK) Instituto de Vacinas para Saúde Global (GVGH).

A vacina do estudo pode ser o trampolim para o desenvolvimento de uma vacina contra Shigella multivalente e amplamente protetora para a vacinação de comunidades empobrecidas onde a shigelose é endêmica. No entanto, uma vacina monovalente contra S. sonnei poderia ser usada para proteger os viajantes contra a shigelose diarreica, já que a grande maioria da shigelose dos viajantes é causada por S. sonnei, e até mesmo para proteger crianças em regiões endêmicas onde a shigelose é causada principalmente por S. .

A vacina GSK3536852A foi testada em dois estudos de escalonamento de dose de Fase I na Europa para avaliar sua segurança e imunogenicidade através de três vias de administração: intramuscular (IM), intranasal (IN) e intradérmica (ID). Os resultados do primeiro estudo (escalonamento da dose com vacinação IM) mostraram que a vacina tem um perfil de segurança aceitável e é bem tolerada até uma dose de 100 microgramas (µg). Os resultados do segundo estudo (aumento da dose com vacinação ID, IN e IM) mostraram que a vacina GSK3536852A é bem tolerada também quando administrada pelas vias de vacinação ID e IN. No entanto, os dados de imunogenicidade mostraram que a vacina GSK3536852A administrada pelas vias ID e IN não é tão imunogênica quanto a vacina GSK3536852A administrada pela via IM. Assim, optou-se por prosseguir com o programa de desenvolvimento clínico desta vacina apenas pela via de vacinação IM. Em termos de dosagem, o esquema testado nos estudos de Fase I (três doses administradas com um mês de intervalo) não mostrou nenhum benefício significativo da terceira dose em termos de imunogenicidade, portanto, um esquema de duas doses foi selecionado para os próximos estudos.

Um estudo de Fase IIa, conduzido em regiões endêmicas da África (ou seja, Quênia), foi concluído e confirmou o perfil de segurança aceitável e a imunogenicidade da vacina GSK3536852A.

A realização deste estudo de desafio vacina-humano pode dar a oportunidade de estabelecer evidências de proteção clínica induzida pela vacina candidata S. sonnei (vacina GSK3536852A) em um estágio inicial de desenvolvimento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O protocolo original do estudo foi alterado devido a solicitações da Food and Drug Administration (FDA), solicitações do financiador do estudo, Bill & Melinda Gates Foundation (BMGF), para adicionar uma análise interina adicional para dados de imunogenicidade que irão acelerar a liberação de resultados importantes para ajudar no planejamento de outros estudos e para alinhar ainda mais o protocolo a outros estudos GSK e ao modelo de desafio estabelecido no Cincinnati Children's Hospital Medical Center.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

71

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Sujeitos que, na opinião do investigador, podem e irão cumprir os requisitos do protocolo.
  • Consentimento informado por escrito obtido do sujeito antes de realizar qualquer procedimento específico do estudo.
  • Indivíduos que, após a natureza do estudo ter sido explicado a eles, demonstraram compreensão adequada dos procedimentos do estudo e conhecimento do estudo.
  • Um homem ou mulher entre, e inclusive, 18 e 50 anos de idade no momento da primeira vacinação.
  • Indivíduos saudáveis ​​conforme estabelecido pelo histórico médico e exame clínico antes de entrar no estudo.
  • Soronegativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatites B e C.
  • Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar podem ser incluídos no estudo.

  • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar podem ser incluídos no estudo, se o indivíduo:

    • Praticou contracepção adequada por 30 dias antes da vacinação, e
    • Tiver um teste de gravidez negativo no dia da vacinação e
    • Concordou em continuar com a contracepção adequada durante todo o período do estudo.

Critério de exclusão:

  • Recebeu um medicamento experimental ou não registrado dentro de 30 dias antes do consentimento informado ou uso planejado durante o período do estudo.
  • Qualquer deficiência comportamental ou cognitiva ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do sujeito de participar do estudo.
  • História de quaisquer distúrbios neurológicos ou convulsões.
  • Qualquer outra condição clínica que, na opinião do investigador, possa representar risco adicional ao sujeito devido à participação no estudo.
  • Teste de antígeno leucocitário humano (HLA)-B27 positivo na triagem e/ou com história de artrite reativa.
  • Condições clínicas que representem uma contra-indicação para vacinação intramuscular e coleta de sangue.
  • Administração crônica de imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras durante o período que se inicia seis meses antes da primeira dose de vacina/placebo. Para corticosteroides, isso significa prednisona ≥ 20 miligramas (mg)/dia ou equivalente. Inalado exceto para doses > 800 µg/dia e esteróides tópicos são permitidos.
  • Administração de drogas modificadoras do sistema imunológico de ação prolongada a qualquer momento durante o período do estudo. Os indivíduos podem estar tomando medicamentos crônicos ou conforme necessário se, na opinião do investigador principal do centro ou do subinvestigador apropriado, eles não representarem risco adicional à segurança do indivíduo ou à avaliação de reatogenicidade e imunogenicidade e não indicarem um agravamento do diagnóstico ou condição médica .
  • Diátese hemorrágica conhecida ou qualquer condição que possa estar associada a um tempo de sangramento prolongado.
  • Participar simultaneamente de outro estudo clínico, a qualquer momento durante o período do estudo, no qual o sujeito foi ou será exposto a uma vacina/produto experimental ou não experimental.
  • História de ter participado de um estudo de desafio Shigella anterior.
  • Indivíduos que tenham um caso previamente confirmado laboratorialmente de doença causada por S. sonnei ou sorologia positiva para anti-S. sonnei local LPS IgG Screening-ELISA na triagem.
  • História de qualquer doença crônica ou progressiva grave de acordo com o julgamento do investigador.
  • História de qualquer malignidade ou distúrbio linfoproliferativo.
  • Conhecido por fazer parte do pessoal do estudo ou ser um familiar próximo do pessoal que conduz este estudo.
  • Histórico de reação anafilática ou alergia à vacina/placebo ou componentes do agente de desafio ou qualquer outra alergia considerada pelo investigador como aumentando o risco de um EA se eles participassem do estudo.
  • Alergia conhecida à ciprofloxacina ou a outros antibióticos usados ​​para tratamento, conforme considerado pelo investigador.
  • Indivíduos que recebem um curso de antibióticos dentro de uma semana após o desafio não serão elegíveis para receber a cepa de desafio.
  • Histórico de distúrbios hipersecretórios de ácido gástrico conforme avaliado e julgado pelo investigador ou qualquer outro distúrbio intestinal significativo.
  • Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, com base no histórico médico e no exame físico.
  • História familiar de imunodeficiência congênita ou hereditária.
  • História de qualquer reação ou hipersensibilidade que possa ser exacerbada por qualquer componente da vacina/placebo ou agente de desafio.
  • Doença aguda e/ou febre no momento da inscrição.
  • Anormalidades funcionais pulmonares, cardiovasculares, hepáticas ou renais clinicamente significativas, agudas ou crônicas, conforme determinado por exame físico ou exames laboratoriais de triagem. Diagnósticos ou condições médicas crônicas devem ser estáveis ​​nos últimos 60 dias. Isso inclui nenhuma alteração na prescrição, dose ou frequência de medicamentos crônicos como resultado da deterioração do diagnóstico ou condição médica crônica nos 60 dias anteriores à inscrição.
  • Um sinal ou sintomas clinicamente significativos de doença aguda, anomalias significativas nos sinais vitais.
  • Conhecido por lidar com alimentos como parte das atividades relacionadas ao trabalho.
  • Hepatomegalia, dor ou sensibilidade abdominal no quadrante superior direito.
  • Receberam imunoglobulinas ou quaisquer produtos sanguíneos dentro de 180 dias antes do consentimento informado ou administração planejada durante o período do estudo.
  • Fêmea grávida ou lactante.
  • Mulher planejando engravidar ou planejando interromper as precauções contraceptivas.
  • Mulheres com história de natimorto, perda neonatal ou bebê anterior com anomalia, exceto aquelas que tiveram uma interrupção planejada da gravidez, histerectomia ou laqueadura bilateral de trompas.
  • Histórico de consumo crônico de álcool e/ou abuso de drogas. O consumo crônico de álcool é definido como: um período prolongado de uso frequente e pesado de álcool; a incapacidade de controlar a bebida depois de iniciada; dependência física manifestada por sintomas de abstinência quando o indivíduo para de consumir álcool; tolerância ou necessidade de consumir cada vez mais álcool para obter os mesmos efeitos; uma variedade de problemas sociais e/ou legais decorrentes do uso de álcool.
  • Conhecido por ter contatos familiares ou profissionais próximos com pessoas com condição imunossupressora.
  • Sujeito positivo documentado para HIV, hepatite B e C.
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa representar um risco de segurança aumentado e irracional para o sujeito se ele participar do estudo.
  • Indivíduos com contagem basal de neutrófilos abaixo de 1.800 células por microlitro (células/µL) limite inferior da faixa normal (LLN) OU com anormalidades clinicamente significativas em outros valores laboratoriais, de acordo com as faixas de referência locais e avaliação do investigador.
  • História prévia de neutropenia étnica benigna ou neutropenia relacionada a drogas.
  • Tratamento concomitante com agentes neutropênicos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo S.sonnei
Indivíduos do sexo masculino ou feminino entre, e incluindo, 18 e 50 anos de idade no momento da primeira vacinação, receberam 2 doses da vacina do estudo S. sonnei no Dia 1 e Dia 29, respectivamente, por injeção intramuscular na região deltóide superior de o braço não dominante. Aos 28 dias após a segunda dose (Dia 57), os indivíduos receberam a dose de desafio da cepa S. sonnei 53G, por via oral.
Biológico: Vacina S.sonnei
Indivíduos recebendo 2 doses da vacina do estudo por via intramuscular, com 28 dias de intervalo (no Dia 1 e no Dia 29).
Outros nomes:
  • Vacina GSK3536852A
Biológico: Cepa de desafio S. sonnei 53G
Indivíduos recebendo a dose de desafio da cepa S. sonnei 53G, por via oral, no Dia 57.
Comparador de Placebo: Grupo Placebo
Indivíduos do sexo masculino ou feminino entre, e incluindo, 18 e 50 anos de idade no momento da primeira vacinação, receberam 2 doses do placebo no Dia 1 e no Dia 29, respectivamente, por injeção intramuscular na região deltóide superior do não dominante braço. Aos 28 dias após a segunda dose (Dia 57), os indivíduos receberam a dose de desafio da cepa S. sonnei 53G, por via oral.
Biológico: Cepa de desafio S. sonnei 53G
Indivíduos recebendo a dose de desafio da cepa S. sonnei 53G, por via oral, no Dia 57.
Medicamento: Placebo
Indivíduos recebendo 2 doses de placebo por via intramuscular, com 28 dias de intervalo (no Dia 1 e no Dia 29).
Outros nomes:
  • GAHB-Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de indivíduos com pelo menos um episódio de shigelose de acordo com o protocolo de definição de caso primário
Prazo: Começando com a visita de desafio (Dia 57) e durando até o final da internação (Dia 64)
Taxa de ataque de shigelose expressa como porcentagem de indivíduos com pelo menos um episódio de shigelose após o desafio e intervalo de confiança (IC) de 90% (método de Clopper-Pearson). Episódios de shigelose preenchendo a definição de caso primário: Eliminação de S. sonnei 53G acompanhada de diarreia moderada ou grave OU eliminação com temperatura oral maior ou igual a (≥) 38,5°C. A diarreia moderada consiste em 4 a 5 fezes moles ou aquosas (Grau [G] 3 a 5) ou 400 a 800 gramas de G3 a 5 fezes em 24 horas. A diarreia grave consiste em 6 ou mais evacuações moles ou aquosas (G3 a 5) ou > 800 gramas de G3 a 5 evacuações em 24 horas ou intervenção médica necessária. Em caso de diarreia grave, a intervenção médica é definida como a administração de fluidos intravenosos ou a antecipação do tratamento com antibióticos antes do 5º dia após o desafio. G3 = líquido viscoso opaco ou semi-líquido que assume a forma da tigela; G4 = líquido opaco aquoso; G5 = líquido claro aquoso ou mucóide.
Começando com a visita de desafio (Dia 57) e durando até o final da internação (Dia 64)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de indivíduos com pelo menos um episódio de shigelose de acordo com a definição de caso do grupo de trabalho do modelo de infecção humana controlada (CHIM) para shigelose
Prazo: Começando com a visita de desafio (Dia 57) e durando até o final da internação (Dia 64)
Porcentagem de indivíduos com shigelose que atendem à definição de caso do grupo de trabalho de especialistas do CHIM para shigelose e intervalo de confiança (IC) de 90% (método Clopper-Pearson). De acordo com o grupo de trabalho, o participante deve cumprir qualquer um dos três pontos finais possíveis a seguir para se qualificar como tendo atingido a definição de caso CHIM para este objetivo: 1. Diarréia grave definida como [[≥ 6 fezes moles em 24 horas] OU [˃800 gramas de fezes moles em 24 horas]; 2. Diarréia moderada definida como [4-5 fezes moles em 24 horas OU 400-800 gramas de fezes moles em 24 horas] E [temperatura oral [≥ 38,0°C OU [≥ 1 sintoma constitucional/entérico moderado OU [≥ 2 episódios de vômito em 24 horas]; 3. Disenteria definida como [[≥ 2 fezes moles com sangue bruto (hemoculto positivo) em 24 horas] E [temperatura oral [≥ 38,0°C OU [≥ 1 sintoma constitucional/entérico moderado OU [≥ 2 episódios de vômito em 24 horas ].
Começando com a visita de desafio (Dia 57) e durando até o final da internação (Dia 64)
Porcentagem de indivíduos com pelo menos um episódio de shigelose
Prazo: Começando com a visita de desafio (Dia 57) e durando até o final da internação (Dia 64)
Porcentagem de indivíduos com shigelose que atendem à seguinte definição de shigelose (com intervalo de confiança (IC) de 90% - método de Clopper-Pearson): 1) diarreia grave OU 2) diarreia moderada E temperatura oral ≥ 38,0 °C OU ≥ 1 moderada constitucional/entérica sintoma OU 3) disenteria [[≥ 2 fezes moles com sangue bruto (hemoculto positivo) em 24 horas] E [≥ 1 sintoma constitucional/entérico reportável]].
Começando com a visita de desafio (Dia 57) e durando até o final da internação (Dia 64)
Porcentagem de indivíduos com pelo menos um episódio de shigelose mais grave
Prazo: Começando com a visita de desafio (Dia 57) e durando até o final da internação (Dia 64)
Percentagem de indivíduos com shigelose mais grave que cumprem a seguinte definição de shigelose mais grave (com intervalo de confiança (IC) de 90% - método de Clopper-Pearson): 1) diarreia moderada OU grave E temperatura oral ≥ 38,0 °C OU ≥ 1 constitucional grave/ sintoma entérico OU 2) disenteria [[≥ 2 fezes moles com sangue bruto (hemoculto positivo) em 24 horas] E [temperatura oral ≥ 38,0°C OU ≥ 1 sintoma constitucional/entérico grave]].
Começando com a visita de desafio (Dia 57) e durando até o final da internação (Dia 64)
Porcentagem de Indivíduos com Sintomas de Doenças Específicas
Prazo: Começando com a visita de desafio (Dia 57) e durando até o final da internação (Dia 64)
A porcentagem de indivíduos com o método CI-Clopper-Pearson de 90% também foi medida para: eliminação da cepa 53G de S.sonnei (definida como positividade de ≥1 amostra de fezes por cultura/reação em cadeia da polimerase quantitativa/ambos); diarreia grave; diarreia mais grave; disenteria; excreção confirmada de S.sonnei 53G E diarreia moderada ou grave OU disenteria OU presença de temperatura oral ≥ 38,5°C OU presença de 1 ou mais sintomas intestinais graves (dor abdominal, cólicas, náuseas, vômitos, gases e anorexia) abreviados como "eliminação de S.sonnei 53G e […”; doença que não cumpre a definição de caso primário do protocolo para shigelose associada ou não a sintomas leves a moderados, incluindo: ≥1 fezes e nenhuma evidência de diarreia moderada ou grave, dor abdominal, cólicas abdominais, gases, anorexia, náusea, dor de cabeça, mialgia, mal-estar, artralgia , febre, vómitos e administração de fluidos intravenosos. Qualquer=qualquer sintoma independentemente do grau de intensidade ou relação com a vacinação do estudo e/ou administração de desafio.
Começando com a visita de desafio (Dia 57) e durando até o final da internação (Dia 64)
Número médio de fezes de grau 3-5 por indivíduo
Prazo: Começando com a visita de desafio (Dia 57) e durando até o final da internação (Dia 64)
O número médio de fezes de grau 3-5 (e desvio padrão) foi calculado por indivíduo desde o desafio até a alta.
Começando com a visita de desafio (Dia 57) e durando até o final da internação (Dia 64)
Peso das fezes de grau 3-5
Prazo: Começando com a visita de desafio (Dia 57) e durando até o final da internação (Dia 64)
A média e o desvio padrão (DP) dos pesos foram expressos em gramas. As seguintes medidas foram calculadas: média e DP do peso das fezes de grau 3-5 calculadas em todos os indivíduos (Peso/todos os indivíduos), média e DP do peso das fezes de grau 3-5 calculadas em indivíduos com pelo menos um grau 3 -5 fezes (Peso/subj.com pelo menos 1 fezes de grau 3-5), média cumulativa e peso SD de fezes de grau 3-5 por indivíduos, acumuladas desde o desafio até a alta (peso cumulativo/todos os indivíduos).
Começando com a visita de desafio (Dia 57) e durando até o final da internação (Dia 64)
Tempo (dias) desde a administração de desafio até o início da shigelose, de acordo com a definição de caso primário
Prazo: Começando com a visita de desafio (Dia 57) e durando até o final da internação (Dia 64)
O tempo médio para o início da shigelose foi estimado com o método Kaplan-Meier entre os indivíduos que receberam o agente de desafio. O dia associado à primeira shigelose foi a hora do início da shigelose. Os indivíduos que não apresentavam shigelose foram censurados no momento da alta. O tempo mediano (em dias) até o início da shigelose e o intervalo de confiança (IC) de 90% não puderam ser calculados em nenhum dos grupos porque menos de 50% dos indivíduos apresentaram o evento (shigelose) durante o período de observação.
Começando com a visita de desafio (Dia 57) e durando até o final da internação (Dia 64)
Número de indivíduos com quaisquer eventos adversos locais solicitados (AEs)
Prazo: Durante o período de 7 dias após cada vacinação (vacina/placebo administrado no Dia 1 e Dia 29)
Os EAs locais solicitados incluem: dor, eritema e endurecimento no local da injeção. Qualquer = ocorrência de evento adverso local independentemente do grau de intensidade. Qualquer eritema ou endurecimento no local da injeção é qualquer sintoma com um diâmetro de superfície superior a 25 milímetros.
Durante o período de 7 dias após cada vacinação (vacina/placebo administrado no Dia 1 e Dia 29)
Número de indivíduos com quaisquer EAs sistêmicos solicitados
Prazo: Durante o período de 7 dias após cada vacinação (vacina/placebo administrado no Dia 1 e Dia 29)
EAs sistêmicos solicitados incluem: artralgia, calafrios, fadiga, dor de cabeça, mal-estar, mialgia, febre (temperatura oral ≥ 38,0°C). Qualquer = ocorrência de evento adverso sistêmico independentemente da intensidade e relação com a vacinação do estudo.
Durante o período de 7 dias após cada vacinação (vacina/placebo administrado no Dia 1 e Dia 29)
Número de indivíduos com quaisquer EAs não solicitados durante o período pós-vacinação de 28 dias
Prazo: Durante o período de 28 dias entre as doses (vacina/placebo administrado no Dia 1 e Dia 29)
Um EA não solicitado abrange qualquer ocorrência médica desfavorável num sujeito de investigação clínica temporariamente associada à utilização de um medicamento, considerada ou não relacionada com o medicamento e notificada para além das solicitadas durante o estudo clínico e qualquer sintoma solicitado com início fora o período especificado de acompanhamento para os sintomas solicitados. Qualquer foi definido como a ocorrência de qualquer EA não solicitado, independentemente do grau de intensidade ou relação com a vacinação do estudo.
Durante o período de 28 dias entre as doses (vacina/placebo administrado no Dia 1 e Dia 29)
Número de indivíduos com quaisquer EAs não solicitados durante o período de acompanhamento de 28 dias após o desafio
Prazo: Durante o período de acompanhamento de 28 dias após o desafio (desafio administrado no Dia 57)
Um EA não solicitado abrange qualquer ocorrência médica desfavorável num sujeito de investigação clínica temporariamente associada à utilização de um medicamento, considerada ou não relacionada com o medicamento e notificada para além das solicitadas durante o estudo clínico e qualquer sintoma solicitado com início fora o período especificado de acompanhamento para os sintomas solicitados. Qualquer foi definido como a ocorrência de qualquer EA não solicitado, independentemente do grau de intensidade ou relação com a vacinação do estudo e/ou administração do agente de desafio.
Durante o período de acompanhamento de 28 dias após o desafio (desafio administrado no Dia 57)
Número de indivíduos com quaisquer eventos adversos graves (SAEs) e SAEs relacionados
Prazo: Do dia 1 até o final do estudo no dia 237
Os eventos adversos graves (EAGs) avaliados incluem ocorrências médicas que resultaram em morte, ameaçaram a vida, exigiram hospitalização ou prolongamento da hospitalização ou resultaram em incapacidade/incapacidade. SAEs relacionados = SAEs avaliados pelo investigador como relacionados à vacinação do estudo e/ou administração do agente de desafio.
Do dia 1 até o final do estudo no dia 237
Número de indivíduos com quaisquer eventos adversos de interesse especial (AESI) (ou seja, neutropenia sintomática)
Prazo: Do dia 1 até o final do estudo no dia 237
AESI são EAs predefinidos (sérios ou não sérios) de interesse científico e médico específicos do produto ou programa, para os quais o monitoramento contínuo e a comunicação rápida do investigador ao patrocinador podem ser apropriados, porque tal evento pode justificar uma investigação mais aprofundada para para caracterizá-lo e entendê-lo.
Do dia 1 até o final do estudo no dia 237
Número de indivíduos com alteração da linha de base nos parâmetros laboratoriais hematológicos em relação aos intervalos laboratoriais normais
Prazo: No dia 8, no dia 36 e no dia 237
Dentre os parâmetros hematológicos avaliados estão: Basófilos, Eosinófilos, Eritrócitos, Hematócrito, Hemoglobina, Leucócitos, Linfócitos, Monócitos, Neutrófilos e Plaquetas. Abaixo = abaixo da faixa normal de laboratório definida para o parâmetro de laboratório especificado; Acima = acima da faixa normal de laboratório definida para o parâmetro de laboratório especificado; Dentro = dentro da faixa normal de laboratório definida para o parâmetro de laboratório especificado. A nomenclatura da categoria foi definida da seguinte forma: Parâmetro, ponto de tempo, indicador de intervalo na linha de base, indicador de intervalo no ponto de tempo especificado: por exemplo: "Basófilos, dia 8, dentro, dentro de ". Nota: Todos os indivíduos cujo valor de neutrófilos estava abaixo do limite definido no protocolo, em qualquer momento durante o estudo, foram testados novamente até a resolução da neutropenia.
No dia 8, no dia 36 e no dia 237
Anti-S. Sonnei Lipopolissacarídeo (LPS) Imunoglobulina G (IgG) Concentrações de anticorpos na pré-vacinação e após a primeira e a segunda vacinação
Prazo: No Dia 1 (pré-vacinação), no Dia 8 (7 dias após a primeira vacinação), no Dia 29 (28 dias após a primeira vacinação), no Dia 36 (7 dias após a segunda vacinação) e no Dia 56 (27 dias após a segunda vacinação)
Anti-S. As concentrações de anticorpos IgG sonnei LPS são apresentadas como concentrações médias geométricas (GMCs), determinadas por Ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) e expressas em unidades ELISA por mililitro (EU/mL). Nota: em relação ao calendário do protocolo "28 dias após a segunda vacinação", a coleta de amostras poderia ter sido realizada no dia 56 ou no dia 57. Para todos os indivíduos, as amostras foram coletadas no Dia 56 e, portanto, os resultados são apresentados para o tempo do "Dia 56 (27 dias após a segunda vacinação)".
No Dia 1 (pré-vacinação), no Dia 8 (7 dias após a primeira vacinação), no Dia 29 (28 dias após a primeira vacinação), no Dia 36 (7 dias após a segunda vacinação) e no Dia 56 (27 dias após a segunda vacinação)
Anti-S. Concentrações de anticorpos Sonnei LPS IgG no pré-desafio e após o desafio
Prazo: No Dia 56 (pré-desafio), no Dia 64 (7 dias após o desafio) e no Dia 85 (28 dias após o desafio)
Anti-S. As concentrações de anticorpos sonnei LPS IgG são apresentadas como GMCs, determinadas por ELISA e expressas em EU/mL. Nota: em relação ao calendário do protocolo "28 dias após a segunda vacinação", a coleta de amostras poderia ter sido realizada no dia 56 ou no dia 57. Para todos os indivíduos, as amostras foram coletadas no Dia 56 e, portanto, os resultados são apresentados para o tempo do "Dia 56 (27 dias após a segunda vacinação)".
No Dia 56 (pré-desafio), no Dia 64 (7 dias após o desafio) e no Dia 85 (28 dias após o desafio)
Número de Indivíduos Obtendo um Anti-S pós-vacinação. Sonnei LPS Concentração ≥ 268 EU/mL
Prazo: No Dia 29 (28 dias após a primeira vacinação) e no Dia 56 (27 dias após a segunda vacinação)
Este corte de resposta de anticorpo foi baseado nos resultados dos estudos de Fase I anteriores e nos resultados estimados do título médio de anticorpo após infecção natural por S. sonnei. O limite de 121 EU/mL planejado por protocolo foi recalibrado para 268 EU/mL após uma investigação da confiabilidade do ensaio ELISA. Nota: em relação ao calendário do protocolo "28 dias após a segunda vacinação", a coleta de amostras poderia ter sido realizada no dia 56 ou no dia 57. Para todos os indivíduos, as amostras foram coletadas no Dia 56 e, portanto, os resultados são apresentados para o tempo do "Dia 56 (27 dias após a segunda vacinação)".
No Dia 29 (28 dias após a primeira vacinação) e no Dia 56 (27 dias após a segunda vacinação)
Número de sororresponders para Anti-S. Sonnei LPS
Prazo: No Dia 29 (28 dias após a primeira vacinação) e no Dia 56 (27 dias após a segunda vacinação)
A definição de resposta sorológica, conforme relatada no protocolo, foi específica do ensaio e especificamente relacionada ao ensaio, conforme executado no Marburg Lab para os estudos anteriores de GVGH Shigella. Este ensaio foi ainda caracterizado e otimizado antes de ser usado em GVGH para o atual estudo de Fase 2b. Uma vez que o ensaio utilizado no estudo atual não é comparável com o ensaio utilizado em estudos anteriores de GVGH, a definição de resposta sorológica não é mais apropriada (pois é válida apenas para o ensaio de Marburg). Com o reconhecimento de que os resultados da resposta sorológica não são mais significativos, a equipe do estudo optou por relatar os resultados para fins de transparência. Nota: em relação ao calendário do protocolo "28 dias após a segunda vacinação", a coleta de amostras poderia ter sido realizada no dia 56 ou no dia 57. Para todos os indivíduos, as amostras foram coletadas no Dia 56 e, portanto, os resultados são apresentados para o tempo do "Dia 56 (27 dias após a segunda vacinação").
No Dia 29 (28 dias após a primeira vacinação) e no Dia 56 (27 dias após a segunda vacinação)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Real)

8 de maio de 2019

Conclusão do estudo (Real)

11 de novembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de maio de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de maio de 2018

Primeira postagem (Real)

17 de maio de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de julho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 205626
  • H03_03TP (Outro identificador: GSK Vaccines Institute for Global Health)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.

Prazo de Compartilhamento de IPD

IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos endpoints primários do estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor. O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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