Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki przeznaczonej do ochrony przed zakażeniem Shigella Sonnei u zdrowych osób dorosłych

16 lipca 2020 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Skuteczność, bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki GVGH Shigella Sonnei (1790GAHB) w badaniu prowokacyjnym na ludziach u zdrowych, nieodpornych osób dorosłych

Celem tego badania jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki GSK3536852A, która została zaprojektowana w celu ochrony przed shigellozą wywołaną przez Shigella sonnei (S. sonnei) i wykorzystuje nową technologię platformy Generalized Modules for Membrane Antigens (GMMA) opracowany przez GlaxoSmithKline (GSK) Vaccines Institute for Global Health (GVGH).

Badana szczepionka może być odskocznią do opracowania multiwalentnej, szeroko ochronnej szczepionki Shigella do szczepienia zubożałych społeczności, w których shigelloza jest endemiczna. Jednak samodzielna monowalentna szczepionka przeciwko S. sonnei mogłaby być stosowana do ochrony podróżnych przed pałeczką pałeczką biegunkową, ponieważ zdecydowana większość pałeczki szigelozy podróżnych jest wywoływana przez S. sonnei, a nawet do ochrony niemowląt w regionach endemicznych, gdzie pałeczka pałeczkowa jest głównie wywoływana przez S. sonnei Sonnei.

Szczepionka GSK3536852A została przetestowana w dwóch badaniach Fazy I zwiększania dawki w Europie w celu oceny jej bezpieczeństwa i immunogenności trzema drogami podania: domięśniową (IM), donosową (IN) i śródskórną (ID). Wyniki pierwszego badania (zwiększanie dawki przy szczepieniu domięśniowym) wykazały, że szczepionka ma akceptowalny profil bezpieczeństwa i jest dobrze tolerowana do dawki 100 mikrogramów (µg). Wyniki drugiego badania (eskalacja dawki ze szczepieniem ID, IN i IM) wykazały, że szczepionka GSK3536852A jest dobrze tolerowana również po podaniu drogą szczepienia ID i IN. Jednak dane dotyczące immunogenności wykazały, że szczepionka GSK3536852A podawana drogą ID i IN nie jest tak immunogenna jak szczepionka GSK3536852A podawana drogą IM. W związku z tym zdecydowano się kontynuować program rozwoju klinicznego tej szczepionki wyłącznie z zastosowaniem szczepienia domięśniowego. Jeśli chodzi o dawkowanie, schemat testowany w badaniach I fazy (trzy dawki podane w odstępie miesiąca) nie wykazał istotnej korzyści z trzeciej dawki pod względem immunogenności, dlatego do kolejnych badań wybrano schemat dwudawkowy.

Zakończono badanie fazy IIa, przeprowadzone w endemicznych regionach Afryki (tj. Kenii), które potwierdziło akceptowalny profil bezpieczeństwa i immunogenność szczepionki GSK3536852A.

Przeprowadzenie tego badania prowokacji szczepionką u ludzi może dać możliwość ustalenia dowodów na kliniczną ochronę indukowaną przez kandydata na szczepionkę S. sonnei (szczepionka GSK3536852A) na wczesnym etapie rozwoju.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pierwotny protokół badania został zmieniony w związku z prośbami Agencji ds. opublikowanie kluczowych wyników, aby pomóc w planowaniu innych badań oraz w celu dalszego dostosowania protokołu do innych badań GSK oraz do modelu prowokacji ustanowionego w Centrum Medycznym Szpitala Dziecięcego w Cincinnati.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

71

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby, które w opinii badacza mogą i będą spełniać wymagania protokołu.
  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
  • Osoby, które po wyjaśnieniu im charakteru badania wykazały się odpowiednim zrozumieniem procedur badania i znajomością badania.
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 50 lat włącznie w momencie pierwszego szczepienia.
  • Zdrowe osoby ustalone na podstawie wywiadu medycznego i badania klinicznego przed przystąpieniem do badania.
  • Seronegatywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B i C.
  • Do badania mogą zostać włączone kobiety, które nie mogą zajść w ciążę.

  • Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do badania, jeśli pacjentka:

    • stosowała odpowiednią antykoncepcję przez 30 dni przed szczepieniem oraz
    • Ma negatywny test ciążowy w dniu szczepienia, oraz
    • Zgodził się kontynuować stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymał badany lub niezarejestrowany produkt leczniczy w ciągu 30 dni przed wyrażeniem świadomej zgody lub planowanym użyciem w okresie badania.
  • Wszelkie zaburzenia behawioralne lub poznawcze lub choroby psychiczne, które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
  • Historia jakichkolwiek zaburzeń neurologicznych lub drgawek.
  • Każdy inny stan kliniczny, który w opinii badacza może stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika w związku z udziałem w badaniu.
  • Dodatni wynik testu na ludzki antygen leukocytarny (HLA)-B27 podczas badania przesiewowego i/lub reaktywne zapalenie stawów w wywiadzie.
  • Stany kliniczne stanowiące przeciwwskazanie do szczepienia domięśniowego i pobierania krwi.
  • Przewlekłe podawanie leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w okresie rozpoczynającym się sześć miesięcy przed podaniem pierwszej dawki szczepionki/placebo. W przypadku kortykosteroidów będzie to oznaczać prednizon ≥ 20 miligramów (mg)/dobę lub równoważną dawkę. Dozwolone jest stosowanie wziewne, z wyjątkiem dawek > 800 µg/dobę i miejscowych steroidów.
  • Podawanie długo działających leków modyfikujących odporność w dowolnym momencie w okresie badania. Uczestnicy mogą przyjmować leki przewlekle lub w razie potrzeby, jeśli w opinii głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego nie stanowią one dodatkowego ryzyka dla bezpieczeństwa uczestnika lub oceny reaktogenności i immunogenności oraz nie wskazują na pogorszenie diagnozy medycznej lub stanu .
  • Znana skaza krwotoczna lub jakikolwiek stan, który może być związany z wydłużonym czasem krwawienia.
  • Równoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w dowolnym momencie okresu badania, w którym uczestnik był lub będzie narażony na szczepionkę/produkt badany lub niebędący przedmiotem badania.
  • Historia udziału w poprzednim badaniu prowokacji Shigella.
  • Osoby, u których wcześniej potwierdzono laboratoryjnie przypadek choroby wywołanej przez S. sonnei lub serologicznie z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego-ELISA na miejscowe anty S. sonnei LPS IgG podczas badania przesiewowego.
  • Historia jakiejkolwiek poważnej choroby przewlekłej lub postępującej zgodnie z oceną badacza.
  • Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego lub zaburzenia limfoproliferacyjnego.
  • Wiadomo, że należy do personelu badawczego lub jest bliskim członkiem rodziny personelu prowadzącego to badanie.
  • Historia reakcji anafilaktycznej lub alergii na składniki szczepionki/placebo lub czynnika prowokującego lub jakiekolwiek inne alergie uznane przez badacza za zwiększające ryzyko zdarzenia niepożądanego w przypadku udziału w badaniu.
  • Znana alergia na cyprofloksacynę lub inne antybiotyki stosowane w leczeniu według oceny badacza.
  • Osoby otrzymujące cykl antybiotyków w ciągu tygodnia od prowokacji nie będą kwalifikować się do otrzymania szczepu prowokacyjnego.
  • Historia zaburzeń nadmiernego wydzielania kwasu żołądkowego według oceny i oceny badacza lub jakiekolwiek inne istotne zaburzenie jelitowe.
  • Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, na podstawie historii medycznej i badania fizykalnego.
  • Historia rodzinna wrodzonego lub dziedzicznego niedoboru odporności.
  • Historia jakiejkolwiek reakcji lub nadwrażliwości, które mogą ulec zaostrzeniu po jakimkolwiek składniku szczepionki/placebo lub czynnika prowokującego.
  • Ostra choroba i/lub gorączka w momencie rejestracji.
  • Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna nieprawidłowość czynnościowa płuc, układu sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, stwierdzona na podstawie badania fizykalnego lub laboratoryjnych badań przesiewowych. Przewlekłe diagnozy medyczne lub stany chorobowe powinny być stabilne przez ostatnie 60 dni. Obejmuje to brak zmian w przewlekłych lekach na receptę, dawce lub częstotliwości w wyniku pogorszenia przewlekłej diagnozy medycznej lub stanu w ciągu 60 dni przed rejestracją.
  • Klinicznie istotna oznaka lub objawy ostrej choroby, znaczące nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych.
  • Znany z zajmowania się żywnością w ramach czynności związanych z pracą.
  • Hepatomegalia, ból lub tkliwość brzucha w prawym górnym kwadrancie brzucha.
  • Otrzymali immunoglobuliny lub jakiekolwiek produkty krwiopochodne w ciągu 180 dni przed wyrażeniem świadomej zgody lub planowanym podaniem w okresie badania.
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca.
  • Kobieta planująca zajść w ciążę lub planująca przerwać stosowanie środków antykoncepcyjnych.
  • Kobiety, które urodziły martwe dziecko w wywiadzie, straciły noworodek lub poprzednie dziecko z wadą, z wyjątkiem tych, które miały planowaną aborcję, histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów.
  • Historia przewlekłego spożywania alkoholu i/lub nadużywania narkotyków. Przewlekłe spożywanie alkoholu definiuje się jako: długotrwały okres częstego, intensywnego spożywania alkoholu; niemożność kontrolowania picia, gdy już się zaczęło; uzależnienie fizyczne objawiające się objawami abstynencyjnymi po zaprzestaniu używania alkoholu; tolerancja, czyli konieczność spożywania coraz większej ilości alkoholu w celu osiągnięcia tych samych efektów; różnorodne problemy społeczne i/lub prawne wynikające z używania alkoholu.
  • Wiadomo, że ma bliskie kontakty domowe lub zawodowe z osobami z obniżoną odpornością.
  • Udokumentowany pacjent z HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C.
  • Każdy stan, który w opinii badacza może stwarzać zwiększone i nieuzasadnione ryzyko dla uczestnika, jeśli brał on udział w badaniu.
  • Pacjenci z wyjściową liczbą neutrofili poniżej 1800 komórek na mikrolitr (komórek/µl) dolnej granicy zakresu normy (DGN) LUB z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w innych wartościach laboratoryjnych, zgodnie z lokalnymi zakresami referencyjnymi i oceną badacza.
  • Wcześniejsza historia łagodnej neutropenii etnicznej lub neutropenii związanej z lekiem.
  • Jednoczesne leczenie lekami neutropenicznymi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa S. sonnei
Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat włącznie w momencie pierwszego szczepienia otrzymali 2 dawki badanej szczepionki S. sonnei odpowiednio w 1. i 29. dniu, we wstrzyknięciu domięśniowym w górną część mięśnia naramiennego ramię niedominujące. W 28 dni po drugiej dawce (dzień 57) osobniki otrzymały doustnie dawkę prowokacyjną szczepu S. sonnei 53G.
Biologiczny: Szczepionka S.sonnei
Osoby otrzymujące 2 dawki badanej szczepionki drogą domięśniową w odstępie 28 dni (w dniu 1 i dniu 29).
Inne nazwy:
  • Szczepionka GSK3536852A
Biologiczny: Szczep prowokacyjny S. sonnei 53G
Pacjenci otrzymujący doustnie dawkę prowokacyjną szczepu S. sonnei 53G w dniu 57.
Komparator placebo: Grupa placebo
Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat w momencie pierwszego szczepienia otrzymali 2 dawki placebo odpowiednio w dniu 1. i dniu 29. we wstrzyknięciu domięśniowym w górną część mięśnia naramiennego ramię. W 28 dni po drugiej dawce (dzień 57) osobniki otrzymały doustnie dawkę prowokacyjną szczepu S. sonnei 53G.
Biologiczny: Szczep prowokacyjny S. sonnei 53G
Pacjenci otrzymujący doustnie dawkę prowokacyjną szczepu S. sonnei 53G w dniu 57.
Lek: Placebo
Pacjenci otrzymujący 2 dawki placebo drogą domięśniową w odstępie 28 dni (w dniu 1 i dniu 29).
Inne nazwy:
  • GAHB-Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z co najmniej jednym epizodem Shigellozy zgodnie z protokołem Definicja przypadku pierwotnego
Ramy czasowe: Począwszy od wizyty prowokacyjnej (dzień 57) do zakończenia pobytu w szpitalu (dzień 64)
Współczynnik ataku shigellozy wyrażony jako odsetek osób z co najmniej jednym epizodem shigellozy po prowokacji i 90% przedział ufności (CI) (metoda Cloppera-Pearsona). Epizody shigellozy spełniające definicję przypadku pierwotnego: wydalanie S. sonnei 53G, któremu towarzyszy umiarkowana lub ciężka biegunka LUB wydalanie z temperaturą w jamie ustnej wyższą lub równą (≥) 38,5°C. Umiarkowana biegunka składa się z 4 do 5 luźnych lub wodnistych stolców (stopień [G] 3 do 5) lub 400 do 800 gramów G3 do 5 stolców w ciągu 24 godzin. Ciężka biegunka składa się z 6 lub więcej luźnych lub wodnistych (G3 do 5) stolców lub > 800 gramów G3 do 5 stolców w ciągu 24 godzin lub wymagana jest interwencja medyczna. W przypadku ostrej biegunki interwencją lekarską jest dożylne podanie płynów lub oczekiwanie na antybiotykoterapię do 5 dnia po prowokacji. G3 = lepka, nieprzezroczysta ciecz lub półpłynna, która przyjmuje kształt miski; G4 = wodnista, nieprzezroczysta ciecz; G5 = klarowny wodnisty lub śluzowaty płyn.
Począwszy od wizyty prowokacyjnej (dzień 57) do zakończenia pobytu w szpitalu (dzień 64)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z co najmniej jednym epizodem Shigellozy zgodnie z modelem kontrolowanej infekcji u ludzi (CHIM) Grupa robocza Definicja przypadku Shigellozy
Ramy czasowe: Począwszy od wizyty prowokacyjnej (dzień 57) do zakończenia pobytu w szpitalu (dzień 64)
Odsetek pacjentów z shigellozą spełniających definicję przypadku shigellozy grupy roboczej ekspertów CHIM i 90% przedział ufności (CI) (metoda Cloppera-Pearsona). Według grupy roboczej, uczestnik musi spełnić jeden z trzech następujących możliwych punktów końcowych, aby kwalifikować się jako spełniający definicję przypadku CHIM dla tego celu: 1. Ciężka biegunka zdefiniowana jako [[≥ 6 luźnych stolców w ciągu 24 godzin] LUB [˃800 gramów luźnych stolców w ciągu 24 godzin]; 2. Umiarkowana biegunka zdefiniowana jako [4-5 luźnych stolców w ciągu 24 godzin LUB 400-800 gramów luźnych stolców w ciągu 24 godzin] ORAZ [temperatura w jamie ustnej [≥ 38,0°C LUB [≥ 1 umiarkowany objaw ogólnoustrojowy/jelitowy LUB [≥ 2 epizody wymioty w ciągu 24 godzin]; 3. Czerwonka zdefiniowana jako [[≥ 2 luźne stolce z makroskopową krwią (hemoccult dodatni) w ciągu 24 godzin] ORAZ [temperatura w jamie ustnej [≥ 38,0°C LUB [≥ 1 umiarkowany objaw ogólnoustrojowy/jelitowy LUB [≥ 2 epizody wymiotów w ciągu 24 godzin] ].
Począwszy od wizyty prowokacyjnej (dzień 57) do zakończenia pobytu w szpitalu (dzień 64)
Odsetek osób z co najmniej jednym epizodem Shigellozy
Ramy czasowe: Począwszy od wizyty prowokacyjnej (dzień 57) do zakończenia pobytu w szpitalu (dzień 64)
Odsetek pacjentów z shigellozą spełniających następującą definicję shigellozy (z 90% przedziałem ufności (CI) – metoda Cloppera-Pearsona): 1) ciężka biegunka LUB 2) umiarkowana biegunka ORAZ temperatura w jamie ustnej ≥ 38,0°C LUB ≥ 1 umiarkowana konstytucjonalna/jelitowa objaw LUB 3) czerwonka [[≥ 2 luźne stolce z makroskopową krwią (hemoccult dodatni) w ciągu 24 godzin] ORAZ [≥ 1 podlegający zgłoszeniu objaw ogólnoustrojowy/jelitowy]].
Począwszy od wizyty prowokacyjnej (dzień 57) do zakończenia pobytu w szpitalu (dzień 64)
Odsetek pacjentów z co najmniej jednym epizodem cięższej Shigellozy
Ramy czasowe: Począwszy od wizyty prowokacyjnej (dzień 57) do zakończenia pobytu w szpitalu (dzień 64)
Odsetek pacjentów z cięższą shigellozą spełniających następującą definicję cięższej shigellozy (z 90% przedziałem ufności (CI) – metoda Cloppera-Pearsona): 1) umiarkowana LUB ciężka biegunka ORAZ temperatura w jamie ustnej ≥ 38,0°C LUB ≥ 1 ciężka konstytucyjna/ objaw jelitowy LUB 2) czerwonka [[≥ 2 luźne stolce z makroskopową krwią (hemoccult dodatni) w ciągu 24 godzin] ORAZ [temperatura w jamie ustnej ≥ 38,0°C LUB ≥ 1 ciężki objaw ogólnoustrojowy/jelitowy]].
Począwszy od wizyty prowokacyjnej (dzień 57) do zakończenia pobytu w szpitalu (dzień 64)
Odsetek pacjentów z określonymi objawami chorobowymi
Ramy czasowe: Począwszy od wizyty prowokacyjnej (dzień 57) do zakończenia pobytu w szpitalu (dzień 64)
Odsetek pacjentów metodą 90% CI-Cloppera-Pearsona zmierzono również pod kątem: wydalania szczepu S.sonnei 53G (zdefiniowanego jako dodatni wynik ≥1 próbki kału w hodowli/ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy/oba); ciężka biegunka; cięższa biegunka; czerwonka; potwierdzone wydalanie S.sonnei 53G ORAZ umiarkowana lub ciężka biegunka LUB czerwonka LUB temperatura w jamie ustnej ≥ 38,5°C LUB obecność 1 lub więcej ciężkich objawów jelitowych (ból brzucha, skurcze, nudności, wymioty, gazy i anoreksja) określanych w skrócie jako „wydzielanie S.sonnei 53G i […”; choroba niezgodna z protokołem podstawowa definicja przypadku shigellozy związana lub nie z łagodnymi lub umiarkowanymi objawami, w tym: ≥1 stolec i brak objawów umiarkowanej lub ciężkiej biegunki, ból brzucha, skurcze brzucha, gazy, anoreksja, nudności, ból głowy, ból mięśni, złe samopoczucie, ból stawów , gorączka, wymioty i dożylne podanie płynów. Dowolny = dowolny objaw niezależnie od stopnia nasilenia lub związku z badanym szczepieniem i/lub podaniem prowokacji.
Począwszy od wizyty prowokacyjnej (dzień 57) do zakończenia pobytu w szpitalu (dzień 64)
Średnia liczba stolców stopnia 3-5 na pacjenta
Ramy czasowe: Począwszy od wizyty prowokacyjnej (dzień 57) do zakończenia pobytu w szpitalu (dzień 64)
Średnią liczbę stolców stopnia 3-5 (i odchylenie standardowe) obliczono na pacjenta od prowokacji do wypisu.
Począwszy od wizyty prowokacyjnej (dzień 57) do zakończenia pobytu w szpitalu (dzień 64)
Waga stolców stopnia 3-5
Ramy czasowe: Począwszy od wizyty prowokacyjnej (dzień 57) do zakończenia pobytu w szpitalu (dzień 64)
Średnie i odchylenie standardowe (SD) wag wyrażono w gramach. Obliczono następujące miary: średnia i SD masy stolców stopnia 3-5 obliczonych u wszystkich pacjentów (masa/wszyscy pacjenci), średnia i SD masy stolców stopnia 3-5 obliczonych u pacjentów z co najmniej jednym stopniem 3 -5 stolca (Waga/subj.z co najmniej 1 stolec stopnia 3-5), Skumulowana średnia i odchylenie standardowe masy stolców stopnia 3-5 na pacjentów, skumulowane od prowokacji do wypisu (masa łączna/wszyscy pacjenci).
Począwszy od wizyty prowokacyjnej (dzień 57) do zakończenia pobytu w szpitalu (dzień 64)
Czas (dni) od podania prowokacji do wystąpienia Shigellozy, zgodnie z definicją przypadku pierwotnego
Ramy czasowe: Począwszy od wizyty prowokacyjnej (dzień 57) do zakończenia pobytu w szpitalu (dzień 64)
Medianę czasu do wystąpienia shigellozy należało oszacować metodą Kaplana-Meiera wśród osób, które otrzymały środek prowokujący. Dzień związany z pierwszą shigellozą był czasem wystąpienia shigellozy. Osoby, które nie miały shigellozy, były cenzurowane w dniu wypisu. Mediany czasu (w dniach) do wystąpienia shigellozy i 90% przedziału ufności (CI) nie można było obliczyć w żadnej z grup, ponieważ mniej niż 50% pacjentów doświadczyło zdarzenia (szigelozy) w okresie obserwacji.
Począwszy od wizyty prowokacyjnej (dzień 57) do zakończenia pobytu w szpitalu (dzień 64)
Liczba pacjentów z dowolnymi zamówionymi lokalnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: W okresie 7 dni po każdym szczepieniu (szczepionka/placebo podane w 1. i 29. dniu)
Do oczekiwanych miejscowych działań niepożądanych należą: ból, rumień i stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia. Dowolne = wystąpienie miejscowego zdarzenia niepożądanego niezależnie od stopnia nasilenia. Każdy rumień lub stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia to każdy objaw o średnicy powierzchni większej niż 25 milimetrów.
W okresie 7 dni po każdym szczepieniu (szczepionka/placebo podane w 1. i 29. dniu)
Liczba pacjentów z dowolnymi ogólnoustrojowymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: W okresie 7 dni po każdym szczepieniu (szczepionka/placebo podane w 1. i 29. dniu)
Oczekiwane ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane obejmują: bóle stawów, dreszcze, zmęczenie, ból głowy, złe samopoczucie, bóle mięśni, gorączkę (temperatura w jamie ustnej ≥ 38,0°C). Dowolne = wystąpienie ogólnoustrojowego zdarzenia niepożądanego niezależnie od nasilenia i związku ze szczepieniem w ramach badania.
W okresie 7 dni po każdym szczepieniu (szczepionka/placebo podane w 1. i 29. dniu)
Liczba pacjentów z dowolnymi niezamówionymi zdarzeniami niepożądanymi podczas 28-dniowego okresu po szczepieniu
Ramy czasowe: W okresie 28 dni w różnych dawkach (szczepionka/placebo podane w dniu 1. i dniu 29.)
Niezamówione zdarzenie niepożądane obejmuje każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym i które zostało zgłoszone dodatkowo do tych, o które zabiegano podczas badania klinicznego, oraz wszelkie objawy oczekiwane, które wystąpiły poza określony okres obserwacji pod kątem oczekiwanych objawów. Każde zdefiniowano jako wystąpienie jakiegokolwiek niezamówionego zdarzenia niepożądanego, niezależnie od stopnia nasilenia lub związku ze szczepieniem w ramach badania.
W okresie 28 dni w różnych dawkach (szczepionka/placebo podane w dniu 1. i dniu 29.)
Liczba pacjentów z niezamówionymi zdarzeniami niepożądanymi podczas 28-dniowego okresu obserwacji po prowokacji
Ramy czasowe: Podczas 28-dniowego okresu obserwacji po prowokacji (prowokacja podana w dniu 57)
Niezamówione zdarzenie niepożądane obejmuje każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym i które zostało zgłoszone dodatkowo do tych, o które zabiegano podczas badania klinicznego, oraz wszelkie objawy oczekiwane, które wystąpiły poza określony okres obserwacji pod kątem oczekiwanych objawów. Każde zdefiniowano jako wystąpienie jakiegokolwiek niezamówionego zdarzenia niepożądanego, niezależnie od stopnia nasilenia lub związku z badanym szczepieniem i/lub podaniem środka prowokującego.
Podczas 28-dniowego okresu obserwacji po prowokacji (prowokacja podana w dniu 57)
Liczba pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i powiązanymi SAE
Ramy czasowe: Od dnia 1 do końca badania w dniu 237
Oceniane poważne zdarzenia niepożądane (SAE) obejmują zdarzenia medyczne, które doprowadziły do ​​śmierci, zagrażały życiu, wymagały hospitalizacji lub przedłużenia hospitalizacji lub spowodowały niepełnosprawność/niezdolność do pracy. Powiązane SAE = SAE ocenione przez badacza jako związane z badanym szczepieniem i/lub podawaniem środka prowokującego.
Od dnia 1 do końca badania w dniu 237
Liczba pacjentów z jakimikolwiek zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu (AESI) (tj. objawowa neutropenia)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do końca badania w dniu 237
AESI to predefiniowane (poważne lub nie-poważne) zdarzenia niepożądane o znaczeniu naukowym i medycznym, specyficzne dla produktu lub programu, w przypadku których właściwe może być ciągłe monitorowanie i szybkie informowanie sponsora przez badacza, ponieważ takie zdarzenie może uzasadniać dalsze badanie w celu scharakteryzować i zrozumieć.
Od dnia 1 do końca badania w dniu 237
Liczba pacjentów, u których nastąpiła zmiana parametrów laboratorium hematologicznego w porównaniu z wartością wyjściową w stosunku do normalnych zakresów laboratoryjnych
Ramy czasowe: W dniu 8, w dniu 36 iw dniu 237
Wśród ocenianych parametrów hematologicznych są: bazofile, eozynofile, erytrocyty, hematokryt, hemoglobina, leukocyty, limfocyty, monocyty, neutrofile i płytki krwi. Poniżej = poniżej normalnego zakresu laboratoryjnego określonego dla określonego parametru laboratoryjnego; Powyżej = powyżej normalnego zakresu laboratoryjnego określonego dla określonego parametru laboratoryjnego; Wewnątrz = w normalnym zakresie laboratoryjnym określonym dla określonego parametru laboratoryjnego. Nazewnictwo kategorii zostało zdefiniowane w następujący sposób: Parametr, punkt czasowy, wskaźnik zakresu w linii bazowej, wskaźnik zakresu w określonym punkcie czasowym: np.: „Bazofile, dzień 8, w ciągu, w ciągu”. Uwaga: Wszyscy pacjenci, u których liczba neutrofili była poniżej progu określonego w Protokole, w dowolnym momencie badania, byli ponownie badani aż do ustąpienia neutropenii.
W dniu 8, w dniu 36 iw dniu 237
Anty-S. Sonnei Lipopolisacharyd (LPS) Immunoglobulina G (IgG) Stężenia przeciwciał przed szczepieniem oraz po pierwszym i drugim szczepieniu
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed szczepieniem), w dniu 8 (7 dni po pierwszym szczepieniu), w dniu 29 (28 dni po pierwszym szczepieniu), w dniu 36 (7 dni po drugim szczepieniu) i w dniu 56 (27 dni po pierwszym szczepieniu) dni po drugim szczepieniu)
Anty-S. Stężenia przeciwciał sonnei LPS IgG przedstawiono jako średnie geometryczne stężeń (GMC), określone za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) i wyrażone w jednostkach ELISA na mililitr (EU/ml). Uwaga: w odniesieniu do harmonogramu protokołu „28 dni po drugim szczepieniu”, pobranie próbki można było przeprowadzić w dniu 56 lub w dniu 57. Od wszystkich osobników próbki pobrano w dniu 56, a zatem wyniki przedstawiono dla czasu „dnia 56 (27 dni po drugim szczepieniu)”.
W dniu 1 (przed szczepieniem), w dniu 8 (7 dni po pierwszym szczepieniu), w dniu 29 (28 dni po pierwszym szczepieniu), w dniu 36 (7 dni po drugim szczepieniu) i w dniu 56 (27 dni po pierwszym szczepieniu) dni po drugim szczepieniu)
Anty-S. Stężenia przeciwciał IgG Sonnei LPS przed prowokacją i po prowokacji
Ramy czasowe: W dniu 56 (przed prowokacją), w dniu 64 (7 dni po prowokacji) i w dniu 85 (28 dni po prowokacji)
Anty-S. Stężenia przeciwciał sonnei LPS IgG przedstawiono jako GMC, określone metodą ELISA i wyrażone w EU/ml. Uwaga: w odniesieniu do harmonogramu protokołu „28 dni po drugim szczepieniu”, pobranie próbki można było przeprowadzić w dniu 56 lub w dniu 57. Od wszystkich osobników próbki pobrano w dniu 56, a zatem wyniki przedstawiono dla czasu „dnia 56 (27 dni po drugim szczepieniu)”.
W dniu 56 (przed prowokacją), w dniu 64 (7 dni po prowokacji) i w dniu 85 (28 dni po prowokacji)
Liczba osobników, u których po szczepieniu uzyskano anty-S. Sonnei LPS Stężenie ≥ 268 EU/mL
Ramy czasowe: W dniu 29 (28 dni po pierwszym szczepieniu) i w dniu 56 (27 dni po drugim szczepieniu)
To odcięcie odpowiedzi przeciwciał zostało oparte na wynikach poprzednich badań fazy I i szacunkowych wynikach mediany miana przeciwciał po naturalnym zakażeniu przez S. sonnei. Próg 121 EU/mL planowany na protokół został ponownie skalibrowany do 268 EU/mL po zbadaniu wiarygodności testu ELISA. Uwaga: w odniesieniu do harmonogramu protokołu „28 dni po drugim szczepieniu”, pobranie próbki można było przeprowadzić w dniu 56 lub w dniu 57. Od wszystkich osobników próbki pobrano w dniu 56, a zatem wyniki przedstawiono dla czasu „dnia 56 (27 dni po drugim szczepieniu)”.
W dniu 29 (28 dni po pierwszym szczepieniu) i w dniu 56 (27 dni po drugim szczepieniu)
Liczba seroresponderów dla anty-S. Sonnei LPS
Ramy czasowe: W dniu 29 (28 dni po pierwszym szczepieniu) i w dniu 56 (27 dni po drugim szczepieniu)
Definicja odpowiedzi serologicznej podana w protokole była specyficzna dla testu i specyficznie związana z testem przeprowadzonym w Marburg Lab dla poprzednich badań GVGH Shigella. Ten test został dalej scharakteryzowany i zoptymalizowany przed zastosowaniem w GVGH w bieżącym badaniu fazy 2b. Ponieważ test stosowany w bieżącym badaniu nie jest porównywalny z testem stosowanym w poprzednich badaniach GVGH, definicja odpowiedzi serologicznej nie jest już odpowiednia (ponieważ jest ważna tylko dla testu Marburg). Uznając, że wyniki odpowiedzi serologicznej nie mają już znaczenia, zespół badawczy zdecydował się zgłosić wyniki w celu przejrzystości. Uwaga: w odniesieniu do harmonogramu protokołu „28 dni po drugim szczepieniu”, pobranie próbki można było przeprowadzić w dniu 56 lub w dniu 57. Od wszystkich osobników próbki pobrano w dniu 56, a zatem wyniki przedstawiono dla czasu „Dnia 56 (27 dni po drugim szczepieniu).
W dniu 29 (28 dni po pierwszym szczepieniu) i w dniu 56 (27 dni po drugim szczepieniu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 maja 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 205626
  • H03_03TP (Inny identyfikator: GSK Vaccines Institute for Global Health)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IPD zostanie udostępniony w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szczepionka S.sonnei

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj