Studio di bioequivalenza dell'endpoint clinico di fluticasone propionato e salmeterolo xinafoato (100 μg/50 μg)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti di sesso maschile e femminile devono avere almeno 12 anni di età.
2. Le donne non devono essere in età fertile o, se in età fertile, devono impegnarsi a un uso coerente di una forma di controllo delle nascite che sia efficace dal punto di vista medico, a giudizio dell'investigatore.
3. Essere in grado di fornire un consenso informato scritto o, nel caso di adolescenti, un assenso informato oltre a un modulo di consenso informato (ICF) firmato dai genitori o tutori legali dell'adolescente.
4. Essere attualmente non fumatori e potrebbe anche non aver usato prodotti del tabacco (ad es. sigarette, sigarette elettroniche, sigari, tabacco da pipa) nell'anno precedente la Visita 1 e avere 10 anni o meno (10 pacchetti-anno per le sigarette) di uso storico.
5. Avere asma persistente, come definito dal Programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma, per almeno 12 settimane prima della visita 1.
6. FEV1 alla Visita 1 (screening) e alla Visita 2 (randomizzazione) di: ≥40% e ≤85% del valore normale previsto (per età ≥18 anni), o ≥65% e ≤85% del valore normale previsto (per età da 12 a 17 anni) anni)
7. Dimostrare una reversibilità ≥15% del FEV1 tra 10 e 30 minuti dopo l'inalazione di 360 μg di salbutamolo. Ciò può essere dimostrato alla visita di screening o in qualsiasi momento nel periodo che precede la visita 2 (randomizzazione).
8. Essere in grado di interrompere i farmaci di controllo per l'asma (inclusi LTM, corticosteroidi inalatori [ICS] e β-agonisti a lunga durata d'azione (LABA)) durante il periodo di run-in e il periodo di trattamento.
9. Essere in grado di sostituire gli attuali β-agonisti a breve durata d'azione (SABA) con l'inalatore di farmaci albuterolo fornito dallo studio (o equivalente) per l'uso secondo necessità per la durata dello studio (i soggetti dovrebbero essere in grado di trattenere tutti i SABA inalati per almeno 6 ore prima delle valutazioni della funzionalità polmonare durante le visite di studio).
10. Non deve essere stato trattato (per nessun motivo) con corticosteroidi orali o parenterali per almeno 1 mese prima della Visita 1 e non deve aver utilizzato SABA orali (non inalati) per almeno 12 ore prima della Visita 1 e per il resto dello studio. L'uso di corticosteroidi orali/parenterali e SABA orali è proibito dopo la Visita 1.
11. I soggetti possono continuare a utilizzare forme di teofillina a breve durata d'azione (sospese almeno 12 ore prima delle visite di studio), forme di teofillina a rilascio controllato due volte al giorno (sospese almeno 24 ore prima delle visite di studio) e forme di teofillina a rilascio controllato una volta al giorno ( trattenuto almeno 36 ore prima delle visite di studio). I soggetti devono essere giudicati dallo sperimentatore in grado di sospendere questi farmaci per gli intervalli di tempo minimi specificati prima di ogni visita in loco.
12. Essere in grado di rispondere a domande sullo stato dell'asma ed essere in grado di documentare l'utilizzo del dispositivo e lo stato dell'asma due volte al giorno.
13. Dimostrare l'uso corretto di dispositivi MDI e inalatori di polvere secca.

Criteri di esclusione:

1. Avere una reversibilità del FEV1 <15% alla Visita 1.
2. Non sono in grado di interrompere ICS, LABA o LTM.
3. Avere una storia di asma pericolosa per la vita, definita come un episodio di asma (in qualsiasi momento nel passato) associato a uno dei seguenti: arresto respiratorio o intubazione, ipercapnia, convulsioni ipossiche o episodio sincopale.
4. Avere un ricovero entro l'anno prima dello screening a causa di una riacutizzazione dell'asma.
5. Avere l'asma indotto dall'esercizio come unica diagnosi correlata all'asma che non richiede farmaci giornalieri per il controllo dell'asma.
6. Avere evidenza o storia di insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, malattia coronarica incontrollata, infarto miocardico o aritmia cardiaca.
7. Avere evidenza o anamnesi di qualsiasi malattia (ematologica, epatica, neurologica, psichiatrica, renale o altro) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il soggetto a rischio attraverso la partecipazione allo studio, o influenzerebbe le analisi dello studio se la malattia si aggravasse durante lo studio.
8. Avere qualsiasi altra malattia polmonare rilevante ad eccezione dell'asma, inclusa ma non limitata a broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), malattia polmonare interstiziale, fibrosi cistica, bronchiectasie, bronchite cronica, enfisema, tubercolosi polmonare attiva, carcinoma polmonare, fibrosi polmonare o ipertensione polmonare .
9. Avere un'apnea ostruttiva del sonno abbastanza grave da giustificare una prescrizione per terapia a pressione positiva bifasica o continua delle vie aeree (BiPAP o CPAP), indipendentemente dalla compliance del soggetto con questa terapia.

10. Assunzione di uno dei seguenti farmaci:

    • Beta-bloccanti orali o parenterali (esclusi i colliri)
    • Forti inibitori del citocromo P450 3A4
    • Terapia anti-IgE, Xolair (omalizumab)
    • Inibitori delle monoaminossidasi (MAO).
    • Anticorpi monoclonali/agenti biologici che possono influenzare il decorso dell'asma (come mepolizumab, reslizumab, lebrizumab e altri)
11. Ha avuto un'infezione virale o batterica, del tratto respiratorio superiore o inferiore o un'infezione del seno o dell'orecchio medio entro 4 settimane prima dello screening (visita 1) o ha avuto un'infezione di questo tipo durante il periodo di prova.
12. - Ha partecipato a uno studio interventistico o ha utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale per qualsiasi malattia entro 30 giorni (o 5 emivite, se questo è più lungo di 30 giorni) prima della Visita 1, o ha partecipato a questo studio interventistico nell'ambito del protocollo attuale in qualsiasi momento precedente.
13. Sono ipersensibili a qualsiasi farmaco simpaticomimetico β2-agonista o a qualsiasi terapia con corticosteroidi intranasali, inalatori o sistemici o a qualsiasi componente di questi farmaci combinati, inclusa una grave ipersensibilità alle proteine ​​del latte.
14. Mostrano qualsiasi fattore (ad esempio, infermità, disabilità o posizione geografica, incapacità di seguire le istruzioni o requisiti di conformità allo studio) che lo sperimentatore ritiene probabilmente limiterebbe la conformità del soggetto al protocollo dello studio o alle visite in loco programmate.
15. Avere un'affiliazione con il sito partecipante; in altre parole, il soggetto non può essere un parente stretto del personale del centro di studio e non può essere impiegato direttamente o indirettamente dal centro di studio.
16. Avere uno screening antidroga sulle urine positivo alla visita di screening.
17. Avere uno screening positivo per la cotinina urinaria alla visita di screening.