Estudio de bioequivalencia de punto final clínico de propionato de fluticasona y xinafoato de salmeterol (100 μg/50 μg)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos masculinos y femeninos deben tener 12 años de edad o más.
2. Las mujeres no deben estar en edad fértil o, si lo están, deben comprometerse a usar sistemáticamente una forma de control de la natalidad que sea médicamente eficaz, a juicio del investigador.
3. Ser capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito o, en el caso de adolescentes, asentimiento informado además de un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado por los padres o tutores legales del adolescente.
4. Ser no fumadores actuales y tampoco haber usado productos de tabaco (por ejemplo, cigarrillos, cigarrillos electrónicos, cigarros, tabaco de pipa) dentro del año anterior a la Visita 1, y tener 10 años o menos (10 paquetes-año para cigarrillos) de uso histórico.
5. Tiene asma persistente, según lo define el Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma, durante al menos 12 semanas antes de la Visita 1.
6. FEV1 en la Visita 1 (detección) y Visita 2 (aleatorización) de: ≥40 % y ≤85 % del valor normal previsto (para ≥18 años de edad), o ≥65 % y ≤85 % del valor normal previsto (para edades de 12 a 17 años) años)
7. Demostrar ≥15 % de reversibilidad del VEF1 entre 10 y 30 minutos después de la inhalación de 360 ​​μg de albuterol. Esto se puede demostrar en la visita de selección o en cualquier momento en el período previo a la visita 2 (aleatorización).
8. Ser capaz de suspender la medicación de control para el asma (incluidos LTM, corticosteroides inhalados [ICS] y agonistas β de acción prolongada [LABA]) durante el Período de preinclusión y el Período de tratamiento.
9. Ser capaz de reemplazar los agonistas β de acción corta (SABA) actuales con el inhalador de medicación de rescate de albuterol (o equivalente) suministrado por el estudio para usar según sea necesario durante la duración del estudio (los sujetos deben poder retener todos los SABA inhalados durante al menos 6 horas antes de las evaluaciones de la función pulmonar durante las visitas del estudio).
10. No debe haber sido tratado (por ningún motivo) con corticosteroides orales o parenterales durante al menos 1 mes antes de la Visita 1 y no debe haber usado SABA orales (no inhalados) durante al menos 12 horas antes de la Visita 1 y durante el resto del estudio. El uso de corticosteroides orales/parenterales y SABA orales está prohibido después de la Visita 1.
11. Los sujetos pueden continuar usando formas de teofilina de acción corta (suspendidas al menos 12 horas antes de las visitas del estudio), formas de teofilina de liberación controlada dos veces al día (suspendidas al menos 24 horas antes de las visitas del estudio) y formas de teofilina de liberación controlada una vez al día ( retenidos al menos 36 horas antes de las visitas del estudio). El investigador debe juzgar que los sujetos pueden retener estos medicamentos durante los intervalos de tiempo mínimos especificados antes de cada visita al sitio.
12. Ser capaz de responder preguntas sobre el estado del asma y poder documentar el uso del dispositivo y el estado del asma dos veces al día.
13. Demostrar el uso adecuado de MDI y dispositivos inhaladores de polvo seco.

Criterio de exclusión:

1. Tener una reversibilidad de FEV1 de <15% en la Visita 1.
2. No pueden descontinuar ICS, LABA o LTM.
3. Tener antecedentes de asma potencialmente mortal, definida como un episodio de asma (en cualquier momento en el pasado) asociado con cualquiera de los siguientes: paro respiratorio o intubación, hipercapnia, convulsiones hipóxicas o episodio sincopal.
4. Tener una hospitalización dentro del año anterior a la Selección debido a una exacerbación del asma.
5. Tener asma inducida por el ejercicio como el único diagnóstico relacionado con el asma que no requiere medicamentos diarios para el control del asma.
6. Tener evidencia o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, enfermedad arterial coronaria no controlada, infarto de miocardio o arritmia cardíaca.
7. Tener evidencia o antecedentes de cualquier enfermedad (hematológica, hepática, neurológica, psiquiátrica, renal u otra) que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en riesgo a través de la participación en el estudio, o afectaría los análisis del estudio si la enfermedad se exacerbara durante el estudio.
8. Tiene cualquier otra enfermedad pulmonar relevante, excepto asma, que incluye, entre otros, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis quística, bronquiectasias, bronquitis crónica, enfisema, tuberculosis pulmonar activa, carcinoma pulmonar, fibrosis pulmonar o hipertensión pulmonar .
9. Tener apnea obstructiva del sueño lo suficientemente grave como para justificar una prescripción de terapia de presión positiva bifásica o continua en las vías respiratorias (BiPAP o CPAP), independientemente del cumplimiento del sujeto con esta terapia.

10. Tomar cualquiera de los siguientes medicamentos:

    • Betabloqueantes orales o parenterales (excepto gotas para los ojos)
    • Inhibidores fuertes del citocromo P450 3A4
    • Terapia anti-IgE, Xolair (omalizumab)
    • Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)
    • Anticuerpos monoclonales/agentes biológicos que pueden afectar el curso del asma (como mepolizumab, reslizumab, lebrizumab y otros)
11. Tuvo una infección viral o bacteriana, del tracto respiratorio superior o inferior, o una infección de los senos paranasales o del oído medio dentro de las 4 semanas anteriores a la selección (visita 1), o tuvo una infección de este tipo durante el período de preinclusión.
12. Participó en un estudio de intervención o usó cualquier fármaco en investigación para cualquier enfermedad dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, si es más de 30 días) antes de la Visita 1, o participó en este estudio de intervención bajo el protocolo actual en cualquier momento anterior.
13. Son hipersensibles a cualquier fármaco simpaticomimético agonista β2, o cualquier terapia con corticosteroides intranasales, inhalados o sistémicos o cualquier componente de estos medicamentos combinados, incluida la hipersensibilidad grave a las proteínas de la leche.
14. Presentan cualquier factor (p. ej., enfermedad, discapacidad o ubicación geográfica, incapacidad para seguir las instrucciones o los requisitos de cumplimiento del estudio) que el investigador cree que probablemente limitaría el cumplimiento del sujeto con el protocolo del estudio o las visitas programadas al sitio.
15. Tener una afiliación con el sitio participante; en otras palabras, el sujeto no puede ser un miembro de la familia inmediata de ningún miembro del personal del sitio de estudio y no puede ser empleado directa o indirectamente por el sitio de estudio.
16. Tener una prueba de detección de drogas en orina positiva en la visita de selección.
17. Tener una prueba de cotinina en orina positiva en la visita de selección.