Étude de bioéquivalence des paramètres cliniques du propionate de fluticasone et du xinafoate de salmétérol (100 μg/50 μg)

Critère d'intégration:

1. Les sujets masculins et féminins doivent être âgés de 12 ans ou plus.
2. Les femmes ne doivent pas être en âge de procréer ou, si elles sont en âge de procréer, doivent s'engager à utiliser régulièrement une forme de contraception médicalement efficace, selon le jugement de l'investigateur.
3. Être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit ou, dans le cas des adolescents, un consentement éclairé en plus d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé par le(s) parent(s) ou le(s) tuteur(s) légal(aux) de l'adolescent.
4. Être actuellement non-fumeur et ne pas avoir utilisé de produits du tabac (par exemple, cigarettes, cigarettes électroniques, cigares, tabac à pipe) au cours de l'année précédant la visite 1, et avoir 10 ans ou moins (10 paquets-années pour les cigarettes) de utilisation historique.
5. Avoir un asthme persistant, tel que défini par le Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme, pendant au moins 12 semaines avant la visite 1.
6. VEMS à la visite 1 (dépistage) et à la visite 2 (randomisation) : ≥ 40 % et ≤ 85 % de la valeur normale prédite (pour l'âge ≥ 18 ans) ou ≥ 65 % et ≤ 85 % de la valeur normale prédite (pour les 12 à 17 ans années)
7. Démontrer une réversibilité ≥ 15 % du VEMS entre 10 et 30 minutes après 360 μg d'inhalation d'albutérol. Cela peut être démontré lors de la visite de dépistage ou à tout moment au cours de la période précédant la visite 2 (randomisation).
8. Être en mesure d'arrêter les médicaments de contrôle contre l'asthme (y compris les LTM, les corticostéroïdes inhalés [ICS] et les β-agonistes à longue durée d'action (BALA)) pendant la période de rodage et la période de traitement.
9. Être en mesure de remplacer les β-agonistes à courte durée d'action (SABA) actuels par l'inhalateur de médicament de secours albutérol (ou équivalent) fourni par l'étude pour une utilisation au besoin pendant la durée de l'étude (les sujets doivent être en mesure de retenir tous les SABA inhalés pendant au moins 6 heures avant les évaluations de la fonction pulmonaire lors des visites d'étude).
10. Ne doit pas avoir été traité (pour quelque raison que ce soit) avec des corticostéroïdes oraux ou parentéraux pendant au moins 1 mois avant la visite 1 et ne doit pas avoir utilisé de SABA oraux (non inhalés) pendant au moins 12 heures avant la visite 1 et pour le reste de l'étude. L'utilisation de corticostéroïdes oraux/parentéraux et d'ABCA oraux est interdite après la visite 1.
11. Les sujets peuvent continuer à utiliser des formes de théophylline à courte durée d'action (retenues au moins 12 heures avant les visites d'étude), des formes de théophylline à libération contrôlée deux fois par jour (retenues au moins 24 heures avant les visites d'étude) et des formes de théophylline à libération contrôlée une fois par jour ( retenue au moins 36 heures avant les visites d'étude). Les sujets doivent être jugés par l'investigateur comme capables de retenir ces médicaments pendant les intervalles de temps minimum spécifiés avant chaque visite sur site.
12. Être capable de répondre aux questions concernant l'état de l'asthme et être en mesure de documenter l'utilisation de l'appareil et l'état de l'asthme deux fois par jour.
13. Démontrer l'utilisation appropriée des inhalateurs MDI et de poudre sèche.

Critère d'exclusion:

1. Avoir une réversibilité du VEMS < 15 % à la visite 1.
2. Sont incapables d'interrompre l'ICS, le LABA ou le LTM.
3. Avoir des antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital, défini comme un épisode d'asthme (à tout moment dans le passé) associé à l'un des éléments suivants : arrêt respiratoire ou intubation, hypercapnie, crises hypoxiques ou épisode syncopal.
4. Avoir été hospitalisé dans l'année précédant le dépistage en raison d'une exacerbation de l'asthme.
5. Avoir l'asthme induit par l'effort comme le seul diagnostic lié à l'asthme qui ne nécessite pas de médicaments quotidiens pour contrôler l'asthme.
6. Avoir des preuves ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypertension non contrôlée, de maladie coronarienne non contrôlée, d'infarctus du myocarde ou de dysrythmie cardiaque.
7. Avoir des preuves ou des antécédents de toute maladie (hématologique, hépatique, neurologique, psychiatrique, rénale ou autre) qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le sujet en danger par la participation à l'étude, ou affecterait les analyses de l'étude si la maladie s'exacerbait pendant l'étude.
8. Avoir toute autre maladie pulmonaire pertinente à l'exception de l'asthme, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), la maladie pulmonaire interstitielle, la fibrose kystique, la bronchectasie, la bronchite chronique, l'emphysème, la tuberculose pulmonaire active, le carcinome pulmonaire, la fibrose pulmonaire ou l'hypertension pulmonaire .
9. Avoir une apnée obstructive du sommeil suffisamment grave pour justifier une prescription de thérapie biphasique ou continue par pression positive des voies respiratoires (BiPAP ou CPAP), indépendamment de la conformité du sujet à cette thérapie.

10. Prendre l'un des médicaments suivants :

    • Bêta-bloquants oraux ou parentéraux (hors collyre)
    • Inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4
    • Thérapie anti-IgE, Xolair (omalizumab)
    • Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)
    • Anticorps monoclonaux/agents biologiques susceptibles d'influer sur l'évolution de l'asthme (tels que le mépolizumab, le reslizumab, le lebrizumab et autres)
11. A eu une infection virale ou bactérienne, des voies respiratoires supérieures ou inférieures ou une infection des sinus ou de l'oreille moyenne dans les 4 semaines précédant le dépistage (visite 1), ou a eu une telle infection pendant la période de rodage.
12. Participé à une étude interventionnelle ou utilisé un médicament expérimental pour toute maladie dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, si elles sont supérieures à 30 jours) avant la visite 1, ou participé à cette étude interventionnelle dans le cadre du protocole actuel à tout moment auparavant.
13. Sont hypersensibles à tout médicament sympathomimétique β2-agoniste, ou à toute corticothérapie intranasale, inhalée ou systémique ou à tout composant de ces médicaments combinés, y compris une hypersensibilité sévère aux protéines du lait.
14. Présentent des facteurs (par exemple, infirmité, handicap ou emplacement géographique, incapacité à suivre les instructions ou les exigences de conformité à l'étude) qui, selon l'investigateur, limiteraient probablement la conformité du sujet au protocole de l'étude ou aux visites de site prévues.
15. Avoir une affiliation avec le site participant ; en d'autres termes, le sujet ne peut pas être un membre de la famille immédiate d'un membre du personnel du site d'étude et ne peut pas être employé directement ou indirectement par le site d'étude.
16. Avoir un dépistage de drogue dans l'urine positif lors de la visite de dépistage.
17. Avoir un dépistage positif de la cotinine dans l'urine lors de la visite de dépistage.