Estudo de Bioequivalência de Ponto Final Clínico de Propionato de Fluticasona e Xinafoato de Salmeterol (100μg/50μg)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino devem ter 12 anos de idade ou mais.
2. As mulheres não devem ter potencial para engravidar ou, se tiverem potencial para engravidar, devem se comprometer com o uso consistente de uma forma de controle de natalidade que seja clinicamente eficaz, no julgamento do investigador.
3. Ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito ou, no caso de adolescentes, consentimento informado, além de um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado pelos pais ou responsáveis ​​legais do adolescente.
4. Ser não fumante atual e também não ter usado produtos de tabaco (por exemplo, cigarros, cigarros eletrônicos, charutos, tabaco para cachimbo) no ano anterior à Visita 1 e ter 10 anos ou menos (10 maços-ano para cigarros) de uso histórico.
5. Ter asma persistente, conforme definido pelo Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma, por pelo menos 12 semanas antes da Visita 1.
6. VEF1 na Visita 1 (triagem) e Visita 2 (randomização) de: ≥40% e ≤85% do valor normal previsto (para idade ≥18 anos), ou ≥65% e ≤85% do valor normal previsto (para idades de 12 a 17 anos)
7. Demonstrar ≥15% de reversibilidade do VEF1 entre 10 e 30 minutos após 360 μg de inalação de salbutamol. Isso pode ser demonstrado na visita de triagem ou a qualquer momento no período que antecede a visita 2 (randomização).
8. Ser capaz de descontinuar a medicação controladora da asma (incluindo LTM, corticosteróides inalatórios [ICS] e β-agonistas de longa duração (LABAs]) durante o período inicial e o período de tratamento.
9. Ser capaz de substituir os β-agonistas de ação curta (SABAs) atuais pelo inalador de medicação de resgate de albuterol (ou equivalente) fornecido pelo estudo para uso conforme necessário durante o estudo (os indivíduos devem ser capazes de reter todos os SABAs inalados por pelo menos 6 horas antes das avaliações da função pulmonar durante as visitas do estudo).
10. Não deve ter sido tratado (por qualquer motivo) com corticosteroides orais ou parenterais por pelo menos 1 mês antes da Visita 1 e não deve ter usado SABAs orais (não inalados) por pelo menos 12 horas antes da Visita 1 e pelo restante do estudo. O uso de corticosteroides orais/parenterais e SABAs orais é proibido após a Visita 1.
11. Os indivíduos podem continuar usando formas de teofilina de ação curta (retidas pelo menos 12 horas antes das visitas do estudo), formas de teofilina de liberação controlada duas vezes ao dia (retidas pelo menos 24 horas antes das visitas do estudo) e formas de teofilina de liberação controlada uma vez ao dia ( suspenso pelo menos 36 horas antes das visitas do estudo). Os sujeitos devem ser julgados pelo investigador como capazes de reter esses medicamentos pelos intervalos de tempo mínimos especificados antes de cada visita ao local.
12. Ser capaz de responder a perguntas sobre o estado da asma e ser capaz de documentar o uso do dispositivo e o estado da asma duas vezes ao dia.
13. Demonstrar o uso adequado de dispositivos MDI e inaladores de pó seco.

Critério de exclusão:

1. Ter uma reversibilidade de VEF1 de <15% na visita 1.
2. São incapazes de descontinuar ICS, LABA ou LTM.
3. Ter um histórico de asma com risco de vida, definido como um episódio de asma (em qualquer momento no passado) associado a qualquer um dos seguintes: parada respiratória ou intubação, hipercapnia, convulsões hipóxicas ou episódio de síncope.
4. Tiver uma hospitalização no ano anterior à triagem devido a uma exacerbação da asma.
5. Ter asma induzida por exercício como o único diagnóstico relacionado à asma que não requer medicamentos diários para controle da asma.
6. Tem evidência ou história de insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, doença arterial coronariana não controlada, infarto do miocárdio ou disritmia cardíaca.
7. Ter evidência ou histórico de qualquer doença (hematológica, hepática, neurológica, psiquiátrica, renal ou outra) que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco por meio da participação no estudo ou afetaria as análises do estudo se a doença se agravasse durante o estudo.
8. Ter qualquer outra doença pulmonar relevante, exceto asma, incluindo, entre outros, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), doença pulmonar intersticial, fibrose cística, bronquiectasia, bronquite crônica, enfisema, tuberculose pulmonar ativa, carcinoma pulmonar, fibrose pulmonar ou hipertensão pulmonar .
9. Ter apnéia obstrutiva do sono grave o suficiente para justificar uma prescrição de terapia bifásica ou contínua de pressão positiva nas vias aéreas (BiPAP ou CPAP), independentemente da adesão do sujeito a esta terapia.

10. Tomando qualquer um dos seguintes medicamentos:

    • Betabloqueadores orais ou parenterais (exceto colírios)
    • Inibidores fortes do citocromo P450 3A4
    • Terapia anti-IgE, Xolair (omalizumabe)
    • Inibidores da monoamina oxidase (MAO)
    • Anticorpos monoclonais/agentes biológicos que podem afetar o curso da asma (como mepolizumabe, reslizumabe, lebrizumabe e outros)
11. Teve uma infecção viral ou bacteriana, do trato respiratório superior ou inferior ou sinusite ou infecção do ouvido médio dentro de 4 semanas antes da triagem (visita 1), ou teve uma infecção durante o período inicial.
12. Participou de um estudo intervencional ou usou qualquer medicamento experimental para qualquer doença dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, se for superior a 30 dias) antes da Visita 1, ou participou deste estudo intervencional sob o protocolo atual em qualquer momento anterior.
13. São hipersensíveis a qualquer droga simpatomimética β2-agonista, ou qualquer corticosteróide intranasal, inalatório ou sistêmico ou qualquer componente desses medicamentos combinados, incluindo hipersensibilidade grave às proteínas do leite.
14. Estão exibindo quaisquer fatores (por exemplo, enfermidade, incapacidade ou localização geográfica, incapacidade de seguir instruções ou requisitos de conformidade do estudo) que o investigador acredita que provavelmente limitariam a conformidade do sujeito com o protocolo do estudo ou visitas agendadas ao local.
15. Ter uma afiliação com o site participante; em outras palavras, o sujeito não pode ser um membro imediato da família de nenhum funcionário do centro de estudo e não pode ser empregado direta ou indiretamente pelo centro de estudo.
16. Ter uma triagem positiva de drogas na urina na visita de triagem.
17. Ter uma triagem de cotinina na urina positiva na visita de triagem.