Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'AG-348 in partecipanti adulti non regolarmente trasfusi con deficit di piruvato chinasi (PKD)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato;
• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni;
• Conferma clinica documentata di laboratorio del deficit di piruvato chinasi (PK), definito come presenza documentata di almeno 2 alleli mutanti nel gene PKLR, di cui almeno 1 è una mutazione missenso;
• Concentrazione di emoglobina (Hb) inferiore o uguale a 10,0 grammi per decilitro (g/dL) indipendentemente dal sesso (media di almeno 2 misurazioni di Hb [separate da un minimo di 7 giorni] durante il periodo di screening)
• Considerato non regolarmente trasfuso, definito come non aver avuto più di 4 episodi trasfusionali nei 12 mesi fino al primo giorno del trattamento in studio e nessuna trasfusione nei 3 mesi precedenti il ​​primo giorno del trattamento in studio;
• - Ricevuto almeno 0,8 mg di acido folico per via orale al giorno per almeno 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, da continuare quotidianamente durante la partecipazione allo studio.
• Adeguata funzionalità degli organi;
• Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza su siero negativo;
• Per le donne con potenziale riproduttivo così come per gli uomini con partner che sono donne con potenziale riproduttivo, essere astinenti come parte del loro stile di vita abituale o accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione, 1 delle quali deve essere considerata altamente efficace, dal momento del parto consenso informato, durante lo studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio per le donne e 90 giorni per gli uomini dopo l'ultima dose del trattamento in studio;
• Disposto a rispettare tutte le procedure di studio per la durata dello studio;

Criteri di esclusione:

• Omozigoti per la mutazione R479H o con 2 mutazioni non missenso, senza la presenza di un'altra mutazione missenso, nel gene PKLR;
• Condizione medica significativa che conferisce un rischio inaccettabile alla partecipazione allo studio e/o che potrebbe confondere l'interpretazione dei dati dello studio;
• Splenectomia programmata durante il periodo di trattamento dello studio o sottoposti a splenectomia entro 12 mesi prima della firma del consenso informato;
• Attualmente arruolato in un altro studio clinico terapeutico che prevede una terapia in corso con qualsiasi prodotto sperimentale o commercializzato o placebo. La partecipazione precedente e successiva al PK Deficiency Natural History Study (NHS) (NCT02053480) o al PK Deficiency Registry è consentita, tuttavia la partecipazione simultanea non lo è; i partecipanti che si iscrivono a questo studio in corso dovranno sospendere temporaneamente la partecipazione al NHS o al Registro;
• Esposizione a qualsiasi farmaco, dispositivo o procedura sperimentale entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio;
• Trattamento precedente con un attivatore della piruvato chinasi;
• Precedente trapianto di midollo osseo o di cellule staminali;
• Attualmente in stato di gravidanza o allattamento;
• Anamnesi di intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi dalla firma del consenso informato;
• Attualmente in trattamento con farmaci che sono forti inibitori del citocromo P450 (CYP)3A4, forti induttori del CYP3A4, forti inibitori della glicoproteina P (P-gp) o digossina (un farmaco substrato sensibile alla P-gp) che non sono stati interrotti per un durata di almeno 5 giorni o un periodo di tempo equivalente a 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del trattamento in studio;
• Attualmente in trattamento con agenti stimolanti ematopoietici che non sono stati interrotti per una durata di almeno 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio;
• Anamnesi di allergia ai sulfamidici se caratterizzata da anemia emolitica acuta, danno epatico indotto da farmaci, anafilassi, eruzione cutanea di tipo eritema multiforme o sindrome di Stevens-Johnson, epatite colestatica o altre gravi manifestazioni cliniche;
• Storia di allergia all'AG-348 o ai suoi eccipienti;
• Attualmente riceve steroidi anabolizzanti, compresi i preparati di testosterone, entro 28 giorni prima del trattamento.