Valutazione della responsabilità per abuso di sigarette mentolate a bassissimo contenuto di nicotina (VLN).

Criterio di inclusione:

I soggetti dovranno soddisfare ciascuno dei seguenti criteri di inclusione per poter partecipare allo studio:

1. Deve fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica del protocollo.
2. Uomini e donne adulti, dai 22 ai 65 anni compresi.
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m2 inclusi (peso minimo di almeno 50,0 kg allo screening).
4. Sano, come determinato da anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, segni vitali o risultati di laboratorio (inclusi ematologia, chimica clinica, analisi delle urine e sierologia) allo screening, come giudicato da un investigatore.
5. Storia del fumo di una media di almeno 10 sigarette combustibili king size standard con filtro fabbricate (cioè non slim) al giorno per almeno 1 anno prima dello screening. Saranno consentiti brevi periodi (ad esempio, fino a 7 giorni consecutivi) di non fumo durante i 3 mesi precedenti lo screening (ad esempio, a causa di malattia o partecipazione a uno studio in cui era vietato fumare).
6. Autosegnalazione del desiderio di fumare entro circa 30 minuti dal risveglio.
7. Cotinina urinaria positiva (≥500 ng/mL) allo Screening.
8. Test di gravidanza negativo allo Screening e Day -1 (check-in) per tutti i soggetti di sesso femminile.
9. I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono essere chirurgicamente sterili o in postmenopausa da 1 anno (come confermato dall'ormone follicolo-stimolante (FSH) > 35 U/L). Un soggetto è considerato chirurgicamente sterile se ha subito una legatura delle tube, isterectomia, salpingo-ooforectomia bilaterale o ooforectomia bilaterale, o isterectomia con salpingo-ooforectomia bilaterale. Se il soggetto è in età fertile, deve utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico e accettare di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio e per 30 giorni dopo il completamento dello studio. I metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza, la pillola anticoncezionale o un dispositivo intrauterino (noto per avere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) o un metodo contraccettivo a doppia barriera (ad es. preservativo maschile in aggiunta a diaframma, spugna contraccettiva o spermicida).
10. In grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese sufficientemente per consentire il completamento di tutte le valutazioni di studio.
11. Deve essere disposto a rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti non saranno idonei a partecipare a questo studio se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri di esclusione:

1. L'incapacità di tollerare la gomma polacrilex alla nicotina da 4 mg durante la prova di utilizzo del prodotto il giorno -1 (check-in) o la dentizione impedisce ai soggetti di masticare gomma.
2. Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia cardiaca, psichiatrica, endocrina, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, renale o di altra importanza clinicamente significativa allo Screening, che secondo l'opinione di uno sperimentatore potrebbe compromettere la sicurezza di il soggetto o la validità dei risultati dello studio.
3. Storia o presenza di qualsiasi tipo di tumore maligno.
4. Risultati anormali clinicamente significativi sui segni vitali, esame fisico (incluso l'esame orale), anamnesi o risultati di laboratorio clinico, secondo l'opinione di un investigatore.
5. Risultati dei test sierologici positivi per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1/HIV-2), l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb).
6. Una malattia acuta (ad esempio, infezione delle vie respiratorie superiori, infezione virale) che richiede un trattamento entro 2 settimane prima del Giorno -1 (check-in).
7. Abuso o dipendenza da droghe o alcol nei 24 mesi precedenti lo screening (ad eccezione della nicotina), come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, revisione del testo della 4a edizione (DSM-IV-TR), o qualsiasi dipendenza autodichiarata o " dipendenza" durante la vita del soggetto (eccetto nicotina o caffeina).
8. Soggetti che sono mai stati in trattamento per disturbi da uso di sostanze o che lo sono attualmente
9. Screening antidroga sulle urine positivo (UDS) o test alcolico sulle urine allo screening o al giorno -1 (check-in).
10. Storia o qualsiasi condizione attuale che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
11. Storia di grave reazione allergica (inclusa anafilassi) a qualsiasi sostanza, o precedente stato asmatico, o allergie/intolleranze/restrizioni alimentari o esigenze dietetiche speciali che, a giudizio di un ricercatore, controindicano la partecipazione del soggetto allo studio.
12. Richiede un trattamento concomitante con prodotti soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica che contengono pseudoefedrina (ad es. decongestionanti nasali/sinusali).
13. Uso autodichiarato di gomma polacrilex alla nicotina o altri prodotti per la terapia sostitutiva della nicotina nei 30 giorni precedenti al giorno -1 (check-in). Incidenti isolati entro 30 giorni prima del Giorno -1 (check-in) possono essere consentiti a discrezione dell'investigatore.
14. - Il soggetto ha un accesso venoso inadatto o difficile o non vuole o non è in grado di sottoporsi a puntura venosa diretta o inserimento di catetere.
15. Il soggetto ha donato o perso da 100 a 499 ml di sangue intero entro 30 giorni o più di 499 ml di sangue intero entro 56 giorni prima dell'ingresso nella fase di valutazione confinata.
16. Il soggetto è un dipendente dello sponsor o del personale del sito di ricerca direttamente affiliato a questo studio o un suo parente stretto definito come coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato.
17. Il soggetto sta allattando e/o allattando al seno.
18. Un soggetto che, a giudizio di uno sperimentatore, è considerato inadatto o improbabile a rispettare il protocollo dello studio per qualsiasi motivo.