Effetto dell'esercizio e perdita di peso chirurgica sulla polineuropatia
L'effetto dell'interval training ad alta intensità e della perdita di peso chirurgica sugli esiti della polineuropatia simmetrica distale
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Frequentare una clinica di chirurgia bariatrica
- BMI> 35 con una condizione di comorbilità presente o BMI> 40 senza condizioni di comorbilità presenti
- Disponibilità e capacità di firmare il modulo di consenso approvato dall'Institutional Review Board (IRB) e collaborare con le procedure mediche per la durata dello studio
- Disposto ad accettare l'assegnazione di un trattamento casuale a HIIT o consulenza sugli esercizi di routine
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di polineuropatia simmetrica distale (DSP) per cause diverse dal diabete e/o dalla sindrome metabolica determinata attraverso anamnesi medica, anamnesi familiare, anamnesi di farmaci, anamnesi occupazionale, anamnesi di esposizione a tossine, esami fisici e neurologici;
- Uso di warfarin, eparina o altri anticoagulanti, che aumenterebbero il rischio di complicanze da biopsia cutanea
- Controindicazione alla partecipazione a HIIT incluso un test da sforzo da sforzo fallito
- Partecipazione a una sperimentazione farmacologica entro 3 mesi dall'inizio dello studio
- In terapia per malattie maligne diverse dal cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose
- Motivo medico o psichiatrico per non essere un candidato chirurgico
- Richiedere un dispositivo di assistenza alla deambulazione;
- Attualmente fumante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Chirurgia bariatrica/HIIT
I pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica saranno randomizzati in questo braccio e seguiranno un protocollo di allenamento ad intervalli ad alta intensità (HIIT) per 24 mesi.
I pazienti completeranno 2 sessioni HIIT supervisionate e 1 sessione HIIT non supervisionata a settimana.
|
I pazienti completeranno un protocollo di allenamento HIIT per un totale di intervalli di 10 x 1 min al 90% della frequenza cardiaca (FC) max.
Continueranno questo protocollo di allenamento, 3 sessioni a settimana (2 supervisionate e 1 non supervisionata), per 24 mesi.
I pazienti saranno sottoposti a chirurgia bariatrica come parte delle loro cure di routine
|
|
Comparatore attivo: Chirurgia bariatrica/Esercizi di routine
I pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica saranno randomizzati in questo braccio e seguiranno un regime di esercizi di routine standard per 24 mesi.
|
I pazienti saranno sottoposti a chirurgia bariatrica come parte delle loro cure di routine
I pazienti riceveranno consulenza per quanto riguarda l'esercizio come parte di routine della loro partecipazione alla clinica di chirurgia bariatrica.
In particolare, si consiglia loro di partecipare a 60 minuti di esercizio aerobico al giorno oltre a 2-3 giorni non consecutivi di allenamento della forza ogni settimana.
I pazienti sono incoraggiati a contattare il programma di condizionamento bariatrico, ottenere un abbonamento a una palestra, acquistare attrezzature per esercizi, unirsi a un gruppo di camminatori e/o iscriversi a lezioni di fitness (datore di lavoro o parchi cittadini e attività ricreative).
|
|
Comparatore attivo: Nessuna chirurgia bariatrica/HIIT
I pazienti che non sono stati sottoposti a chirurgia bariatrica saranno randomizzati in questo braccio e seguiranno un protocollo di allenamento ad intervalli ad alta intensità (HIIT) per 24 mesi.
I pazienti completeranno 2 sessioni HIIT supervisionate e 1 sessione HIIT non supervisionata a settimana.
|
I pazienti completeranno un protocollo di allenamento HIIT per un totale di intervalli di 10 x 1 min al 90% della frequenza cardiaca (FC) max.
Continueranno questo protocollo di allenamento, 3 sessioni a settimana (2 supervisionate e 1 non supervisionata), per 24 mesi.
|
|
Comparatore attivo: Nessuna chirurgia bariatrica/esercizio di routine
I pazienti che non sono stati sottoposti a chirurgia bariatrica saranno randomizzati in questo braccio e seguiranno un regime di esercizi di routine standard per 24 mesi.
|
I pazienti riceveranno consulenza per quanto riguarda l'esercizio come parte di routine della loro partecipazione alla clinica di chirurgia bariatrica.
In particolare, si consiglia loro di partecipare a 60 minuti di esercizio aerobico al giorno oltre a 2-3 giorni non consecutivi di allenamento della forza ogni settimana.
I pazienti sono incoraggiati a contattare il programma di condizionamento bariatrico, ottenere un abbonamento a una palestra, acquistare attrezzature per esercizi, unirsi a un gruppo di camminatori e/o iscriversi a lezioni di fitness (datore di lavoro o parchi cittadini e attività ricreative).
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Densità delle Fibre Nervose Intraepidermiche (IENFD) alla Coscia Prossimale
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
Densità delle fibre nervose intraepidermiche (IENFD) valutata mediante biopsie cutanee di 3 mm alla coscia prossimale.
|
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Densità delle Fibre Nervose Intraepidermiche (IENFD) alla Gamba Distale.
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
Densità delle Fibre Nervose Intraepidermiche (IENFD) valutata mediante biopsie cutanee di 3 mm alla gamba distale.
|
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
Microscopia Confocale Corneale (CCM) - Densità delle Fibre
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
Tecnica di imaging non invasiva dei nervi corneali per quantificare la densità e la morfologia dei nervi. La densità delle fibre nervose corneali è quantificata in fibre/mm², un numero più alto rappresenta una densità maggiore di fibre. Numeri più bassi indicano una neuropatia peggiore. |
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
Microscopia Confocale Corneale (CCM) - Densità dei Ramificazioni
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
Tecnica di imaging non invasiva dei nervi corneali per quantificare la densità e la morfologia dei nervi. La densità delle diramazioni nervose corneali è quantificata in diramazioni/mm²; un numero più alto rappresenta una maggiore densità di diramazioni. Numeri più bassi indicano una neuropatia peggiore. |
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
Microscopia Confocale Corneale (CCM) - Lunghezza delle Fibre
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
Tecnica di imaging non invasiva dei nervi corneali per quantificare la densità e la morfologia nervosa. La Lunghezza delle Fibre Nervose Corneali è quantificata in mm/mm², un numero più alto rappresenta una lunghezza totale maggiore delle fibre. Numeri più bassi indicano una neuropatia peggiore. |
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
Microscopia Confocale Corneale (CCM) - Coefficiente di Tortuosità
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
Tecnica di imaging non invasiva dei nervi corneali per quantificare la densità e la morfologia nervosa. Il coefficiente di tortuosità rappresenta la tortuosità totale (attorcigliamento/piegamento dei nervi). Come coefficiente il valore è adimensionale, un valore più alto rappresenta una maggiore tortuosità. Numeri più bassi indicano una neuropatia peggiore. |
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
24-2 Tecnologia di Raddoppio della Frequenza (FDT) - Deviazione Media
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
È stato utilizzato il 24-2 FDT per valutare la retinopatia utilizzando i deficit del campo visivo. La Deviazione Media è presentata di seguito. La deviazione media è la differenza media dal valore normale atteso nel particolare gruppo di età dei pazienti. Valori più bassi indicano un maggior deficit visivo. Valori più alti indicano un minor deficit visivo. |
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
24-2 Tecnologia di Raddoppio di Frequenza (FDT) - Sensibilità Foveale dB
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
Il FDT 24-2 è stato utilizzato per valutare la retinopatia mediante deficit del campo visivo. La sensibilità foveale è presentata di seguito. La sensibilità foveale è la misurazione della capacità della fovea di rilevare la luce. Valori più bassi suggeriscono deficit del campo visivo. |
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
24-2 Frequency Doubling Technology (FDT) - Pattern SD
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
Il 24-2 FDT è stato utilizzato per valutare la retinopatia mediante deficit del campo visivo. Il Pattern SD (PSD) è presentato di seguito. Il PSD fornisce informazioni sulla perdita localizzata. Un PSD più elevato indica una perdita di sensibilità non uniforme e un deficit del campo visivo. |
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
Fotografia del Fondo Oculare
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
Come valutato mediante fotografie del fundus, i partecipanti sono stati identificati come aventi retinopatia o non aventi retinopatia.
I dati sono mostrati come numero di persone con retinopatia in una specifica visita di studio.
|
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
Studio della Conduzione Nervosa (NCS) - Latenza
Lasso di tempo: Baseline e 24 mesi
|
La latenza misura il tempo in millisecondi tra la stimolazione e l'elettrodo di registrazione. È stata eseguita sui nervi surale, peroneale e tibiale. L'assenza di risposta e valori anomali indicano neuropatia.
|
Baseline e 24 mesi
|
|
Studio della Conduzione Nervosa (NCS) - Ampiezza Motoria
Lasso di tempo: Baseline e 24 mesi
|
L'ampiezza misura l'altezza del segnale elettrico (forma d'onda) in millivolt prodotto dal nervo motore stimolato. È stata eseguita sui nervi peroneale e tibiale. L'assenza di risposta e valori anomali indicano neuropatia.
|
Baseline e 24 mesi
|
|
Studio di Conduzione Nervosa (NCS) - Ampiezza Sensoriale
Lasso di tempo: Baseline e 24 mesi
|
L'ampiezza misura l'altezza del segnale elettrico (forma d'onda) in microvolt prodotto dal nervo sensoriale stimolato. È stato eseguito sul nervo surale. L'assenza di risposta e valori anomali indicano neuropatia. * Sural: 0 - Nessuna risposta, <4 - Anomalo |
Baseline e 24 mesi
|
|
Studio della Conduzione Nervosa (NCS) - CV
Lasso di tempo: Baseline e 24 mesi
|
La velocità di conduzione (V) misura la velocità (m/s) con cui l'impulso elettrico viaggia lungo il nervo.
È stata eseguita sui nervi peroneali.
L'assenza di risposta e valori anomali indicano neuropatia.
I valori anomali sono <36 o 39, a seconda che determinati criteri si applicassero al partecipante.
I dati non sono stati analizzati separatamente.
|
Baseline e 24 mesi
|
|
Studio della Conduzione Nervosa (NCS) - Indice dell'Onda F
Lasso di tempo: Baseline e 24 mesi
|
L'indice dell'onda F misura il tempo in millisecondi tra la stimolazione in un punto distale (vicino al muscolo) e il viaggio dello stimolo fino al midollo spinale e ritorno, consentendo di valutare l'intera lunghezza del nervo. È stato eseguito sui nervi peroneale e tibiale. Nessuna risposta e valori anormali indicano neuropatia.
|
Baseline e 24 mesi
|
|
Test di Neuropatia Autonomica Cardiaca-Rapporto Espirazione/Inspirazione (E:I) nel Respiro Profondo
Lasso di tempo: Baseline e 24 mesi
|
Il rapporto tra espirazione e inspirazione (E:I) è stato valutato utilizzando il software di monitoraggio PS.
Valori < 1 sono anormali, indicativi di neuropatia autonomica cardiovascolare |
Baseline e 24 mesi
|
|
Test della Neuropatia Autonomica Cardiaca (Rapporto 30:15)
Lasso di tempo: Baseline e 24 mesi
|
Il rapporto di variazione posturale 30:15 è stato valutato utilizzando il software PS monitor.
Valori < 1 sono anomali, indicativi di neuropatia autonomica cardiovascolare
|
Baseline e 24 mesi
|
|
Test della Neuropatia Autonomica Cardiaca (Rapporto di Valsalva)
Lasso di tempo: Baseline e 24 mesi
|
Il rapporto di Valsalva è stato valutato utilizzando il software PS monitor.
I valori <= 1,10 sono anormali, indicativi di neuropatia autonomica cardiovascolare
|
Baseline e 24 mesi
|
|
Partecipanti con Polineuropatia Probabile come Definito dalla Definizione Toronto di Neuropatia Probabile
Lasso di tempo: 24 mesi
|
La definizione di Toronto di neuropatia probabile prevede la presenza di almeno 2 su 3 dei seguenti elementi: esame sensoriale anormale, riflessi e sintomi riportati dal paziente.
I dati sono riportati come numero di partecipanti che, secondo la definizione di Toronto, sono stati identificati come aventi polineuropatia probabile.
|
24 mesi
|
|
Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI)
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
Il questionario MNSI ha un punteggio da 0 a 15, un punteggio > 4 indica neuropatia, punteggi più alti indicano una neuropatia peggiore. Viene assegnato 1 punto per risposte "sì" alle domande 1-6, 8-12, 14 e 15 e "no" per le domande 7 e 13. |
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) - Esame
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
L'esame MNSI ha un punteggio da 0 a 8, un punteggio ≥ 2,5 indica neuropatia.
Punteggi più alti indicano una neuropatia peggiore.
|
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) - Indice
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
L'indice del Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) è un punteggio composito ponderato calcolato utilizzando la somma dei coefficienti b per tutti gli elementi all'interno del questionario MNSI (15 domande) e dell'esame MNSI (4 esami fisici/visivi). Intervallo: -0,93 - 7,39 Valori > 2,5407 indicano neuropatia clinica |
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
Punteggio Utah per la Neuropatia Precoce (UENS)
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
UENS è un punteggio composito con cinque sezioni che misurano molteplici parametri clinici di lesione nervosa.
Le sezioni vengono valutate separatamente per ciascun lato (Destro vs Sinistro), e il punteggio totale è la somma di tutto.
Intervallo: 0-42, un punteggio più alto rappresenta una polineuropatia più grave.
|
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
Punteggio Neuropatico di Toronto Modificato (mTNS)
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
La scala mTNS va da 0 a 33 e misura i sintomi della neuropatia e i risultati dell'esame.
Punteggi più alti indicano una polineuropatia più grave.
|
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
Indagine sui Sintomi Autonomici (SAS)
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
La SAS valuta la presenza e l'entità dei sintomi autonomici.
Il punteggio di impatto totale varia da 0 a 60 (o fino a 55 per i partecipanti a cui determinati criteri non si applicavano).
Un punteggio più alto indica una neuropatia autonomica peggiore
|
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
Punteggio di Neuropatia Diabetica (DNS)
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
Il DNS è un questionario dei sintomi della neuropatia.
Il punteggio varia da 0 a 4, >/=1 indica polineuropatia.
0 indica assenza di polineuropatia.
|
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
Questionario Breve sul Dolore di McGill
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi, 24 mesi
|
Somma del punteggio sensoriale (0-30) e del punteggio affettivo (0-15) per un punteggio totale di 0-45.
Un punteggio più alto rappresenta un dolore maggiore presente.
|
Baseline, 3 mesi, 12 mesi, 24 mesi
|
|
Scala Numerica di Valutazione del Dolore
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi, 24 mesi
|
Il partecipante ha riportato una scala del dolore con intervallo 0-10, punteggio più alto indica maggior dolore.
|
Baseline, 3 mesi, 12 mesi, 24 mesi
|
|
Qualità della Vita nella Neuropatia (NeuroQOL)
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
Il Neuropathy Quality of Life (NeuroQOL) valuta i sintomi e la funzione in relazione alla qualità della vita nelle ultime quattro settimane.
Intervallo 1-15, un punteggio più alto indica che la neuropatia ha un impatto maggiore sulla qualità della vita.
|
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
Test dell'Alzarsi e Camminare di 8 Piedi
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
Questo test misura in secondi quanto tempo impiega il partecipante ad alzarsi da una posizione seduta, camminare attorno a un cono posto a 8 piedi di distanza e tornare alla sedia per sedersi.
Un tempo inferiore indica una migliore velocità, agilità ed equilibrio durante il movimento.
|
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
Scala di Valutazione dell'Equilibrio di Berg
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
La Scala di Berg misura la capacità dei partecipanti di mantenere l'equilibrio e prevenire le cadute.
Il punteggio varia da 0 a 56, dove un punteggio più alto indica una minore probabilità di caduta.
|
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
Scala di Efficacia delle Cadute Modificata - Valutazione delle Cadute
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
Risposta del paziente che indica se è caduto nell'ultimo anno.
I dati sono mostrati come numero di persone che sono cadute nell'ultimo anno.
|
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
Neurotesiometro
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
Il neurotesiometro viene posizionato sulla parte inferiore dell'alluce e gradualmente aumentato fino a quando il partecipante segnala di percepire la vibrazione. Maggiore è il valore in micron, minore è la sensibilità del partecipante, indicando una peggiore funzione sensoriale. Un valore > 25 Micron è indicativo di neuropatia. Non esiste un range massimo noto. Valori più bassi indicano una migliore funzione sensoriale. |
Baseline, 3 mesi, 12 mesi e 24 mesi
|
|
Batteria Cognitiva NIH Toolbox
Lasso di tempo: Baseline e a 24 mesi
|
NIH Toolbox Cognition Fluid (Intervallo: 0-100) - Punteggio composito derivato come media di cinque domini cognitivi. È un punteggio T completamente aggiustato che confronta il partecipante con un campione rappresentativo a livello nazionale, stratificato per età e altre caratteristiche demografiche. I punteggi dei singoli domini sono punteggi T completamente aggiustati con intervallo 0-100 e misurano quanto segue-
Un punteggio T di 50 rappresenta la media della popolazione. Un punteggio di 60 indica che il partecipante è 1 deviazione standard sopra la media nazionale per individui con caratteristiche demografiche simili. Punteggi più alti riflettono una migliore funzionalità cognitiva. Nessuna soglia clinica prestabilita, punteggi sopra la media indicano una cognizione superiore alla media per un determinato gruppo di età. |
Baseline e a 24 mesi
|
|
Test di Apprendimento Verbale Auditivo di Rey
Lasso di tempo: Baseline e a 24 mesi
|
Utilizzato per valutare l'apprendimento verbale e la memoria utilizzando un elenco di 15 parole non correlate presentate al partecipante in prove ripetute. Include 3 scale indipendenti:
Nessuna soglia clinica prestabilita, i punteggi sopra la media indicano una cognizione superiore alla media per un determinato gruppo di età. |
Baseline e a 24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Brian C Callaghan, MD, MS, University of Michigan, Department of Neurology
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi della nutrizione
- Malattie neuromuscolari
- Malattie metaboliche
- Ipernutrizione
- Peso corporeo
- Malattie del sistema nervoso periferico
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Resistenza all'insulina
- Iperinsulinismo
- Sovrappeso
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Comportamento
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Segni e sintomi
- Obesità
- Sindrome metabolica
- Polineuropatie
- Attività motoria
- Attività motoria
- Movimento
- Fenomeni fisiologici muscoloscheletrici
- Fenomeni fisiologici muscoloscheletrici e neurali
- Terapie
- Procedure chirurgiche, operative
- Condizionamento fisico, umano
- Esercizio
- Bariatria
- Gestione dell'obesità
- Allenamento a intervalli ad alta intensità
- Chirurgia bariatrica
Altri numeri di identificazione dello studio
- HUM00143541
- 1R01DK115687-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .