Valutazione dell'ampiezza dell'anticorpo di neutralizzazione dell'HIV-1 in risposta al vaccino proteico dell'HIV gp120 in adulti non infetti da HIV con lupus eritematoso sistemico quiescente

Criterio di inclusione:

Criteri generali e demografici

• Età dai 18 ai 50 anni
• Peso superiore a 110 libbre
• Soddisfa i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) per la classificazione del LES con evidenza sierologica della malattia, incluso un test positivo per gli anticorpi antinucleari con un titolo di 1:640 o superiore, o la presenza di un test positivo per gli anticorpi contro il DNA a doppio filamento (dsDNA), o la presenza di anticorpi anti-Sm, anti-RNP o anti-Ro, come documentato dalle cartelle cliniche e valutato da un reumatologo o da un incaricato.
• Attualmente assumendo idrossiclorochina per SLE e per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento
• Accesso a un centro di ricerca clinica (CRS) partecipante all'HIV Vaccine Trials Network (HVTN) e disponibilità a essere seguiti per la durata pianificata dello studio
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
• Consente l'accesso continuo alle cartelle cliniche relative alla propria malattia reumatologica
• Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale prima dell'ultima visita clinica del protocollo richiesta

Criteri correlati all'HIV:

• Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
• Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV e disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV.
• Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" per l'infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta (vedere il protocollo per ulteriori informazioni)

Valori di inclusione del laboratorio

Emogramma/Emocromo completo (CBC)

• Emoglobina maggiore o uguale a 11,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita, maggiore o uguale a 12,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso maschile alla nascita.
• Conta dei globuli bianchi pari a 2.500-12.000 cellule/mm^3
• Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm^3
• Differenziale rimanente entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Piastrine pari a 100.000 a 550.000/mm^3

Chimica

• Pannello chimico: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiori a 1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale; creatinina inferiore o uguale al limite superiore istituzionale della norma.

Virologia

• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i volontari devono avere un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense negativo entro 56 giorni prima dell'arruolamento.
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg) entro 56 giorni prima dell'arruolamento
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo entro 56 giorni prima dell'arruolamento

Urina

• Urina normale mediante analisi delle urine:

  • Glicemia negativa e
  • Proteine ​​urinarie negative o in tracce, e
  • Livelli di globuli rossi (RBC) entro il range normale istituzionale, e
  • Nessun lancio RBC

Stato riproduttivo

• Volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) su siero o urina in conformità con i requisiti normativi locali, eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale. Le persone che NON sono in età fertile perché sottoposte a isterectomia totale o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica), non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

• Stato riproduttivo: un volontario a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita deve:

  • Accetta di utilizzare una contraccezione efficace per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita clinica del protocollo richiesta. La contraccezione efficace è definita come l'utilizzo dei seguenti metodi:

    • Preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida,
    • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida,
    • Dispositivo intrauterino (IUD),
    • Contraccezione ormonale, o
    • Qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dall'HVTN 121 Protocol Safety Review Team (PSRT)
    • Vasectomia riuscita in qualsiasi partner assegnato sesso maschile alla nascita (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner maschio ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale postvasectomia );
  • O non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube;
  • O essere sessualmente astinente.
• I volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta

Criteri di esclusione:

Generale

• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
• Agenti di ricerca sperimentale non utilizzati per il trattamento del LES ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione (possono essere applicate ulteriori esclusioni, vedere i criteri di seguito)
• Intenzione di partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale o qualsiasi altro studio che richieda il test degli anticorpi HIV non-HVTN durante la durata pianificata dello studio HVTN 121
• Incinta o allattamento
• Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva

stato LES. I seguenti criteri devono essere verificati da un reumatologo o da un incaricato

• Attualmente con lupus attivo come definito da un indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico (SELENA-SLEDAI) maggiore di 4 (vedere il protocollo per ulteriori informazioni).
• Punteggio SLEDAI documentato superiore a 20 nella cartella clinica in qualsiasi momento che indica attività grave o evidenza di attività moderata della malattia (SELENA-SLEDAI maggiore di 6) negli ultimi sei mesi (vedere il protocollo per ulteriori informazioni).
• Ha avuto una condizione elencata nel Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SLICC/ACR DI) o ha avuto un aumento del punteggio SLICC/ACR D1 negli ultimi 12 mesi diverso da cataratta, insufficienza ovarica prematura o diabete mellito con approvazione del PSRT http://www.clinexprheumatol.org/article.asp?a=2697
• Una storia di malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
• Evento trombotico negli ultimi 12 mesi in associazione con anticorpi antifosfolipidi confermati
• Una storia di malattia renale (lesione renale correlata a LES) confermata da precedente biopsia, sedimento urinario attivo o proteinuria
• Dose di prednisone superiore a 10 mg/giorno per più di 6 mesi nell'ultimo anno
• Somministrazione di terapia anti-cellule B (rituximab o belimumab) o qualsiasi agente di ricerca sperimentale utilizzato per il trattamento del LES nei 2 anni precedenti
• Somministrazione di ciclofosfamide entro l'anno precedente; o somministrazione di micofenolato mofetile negli ultimi 6 mesi; o somministrazione di metotrexato, leflunomide o azatioprina negli ultimi 3 mesi
• Somministrazione di qualsiasi farmaco immunosoppressore sperimentale nell'ultimo anno
• Somministrazione di altri farmaci immunosoppressori non elencati sopra, ad eccezione di steroidi topici, immunosoppressori topici (p. es., ciclosporina, FK506) o immunosoppressori oftalmici (p. es., steroidi, ciclosporina), entro 6 mesi prima della prima vaccinazione, salvo approvazione da parte dell'HVTN 121 PSRT

Vaccini e altre iniezioni

• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione del vaccino contro l'HIV, l'HVTN 121 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale. Eccezioni possono essere fatte dal PSRT HVTN 121 per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di vaccino sperimentale, il PSRT HVTN 121 determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 5 anni fa, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dall'HVTN 121 PSRT caso per caso.
• Vaccini ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio o programmati entro 30 giorni dopo l'iniezione (p. es., influenza, tetano, pneumococco, epatite A o B, morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; giallo febbre)
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione

Sistema immunitario

• Reazioni avverse gravi ai vaccini o ai componenti del vaccino (come proteine ​​del lievito, idrossifosfato solfato di alluminio amorfo, L-istidina, polisorbato 80, borato di sodio), compresa storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso dalla partecipazione: un volontario che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
• Immunoglobuline ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione
• Immunodeficienza, come l'immunodeficienza variabile comune

Condizioni mediche clinicamente significative

• Sanguinamento o emorragia in corso (escluse le mestruazioni) o qualsiasi soggetto in terapia anticoagulante

• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale, diversa dal LES e dalle sue manifestazioni. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

  • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
  • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
  • Qualsiasi controindicazione a ripetute iniezioni o prelievi di sangue,
  • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
  • Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino, o
  • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso

• Criteri di esclusione dell'asma: asma diverso da asma lieve e ben controllato. (Sintomi della gravità dell'asma come definito nel più recente rapporto del gruppo di esperti del Programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma (NAEPP)). Escludi un volontario che:

  • Utilizza giornalmente un inalatore di soccorso a breve durata d'azione (tipicamente un beta 2 agonista), oppure
  • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dosi moderate/alte, oppure

  • Nell'ultimo anno ha uno dei seguenti:

    • Maggiore di 1 esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parenterali;
    • Necessarie cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per asma.
• Diabete mellito non controllato, Hb A1C maggiore di 7,0. (non escluso: anamnesi di diabete gestazionale isolato.)

• Ipertensione incontrollata:

  • Se una persona ha una storia di ipertensione o si riscontra che ha la pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening, escludere la pressione sanguigna che non è ben controllata. La pressione arteriosa ben controllata è definita come costantemente inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica, con solo brevi casi isolati di letture superiori, che devono essere inferiori o uguali a 150 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 100 mm Hg diastolica. Per questi volontari, la pressione arteriosa deve essere inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
  • Se una persona NON è stata trovata con pressione arteriosa elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica maggiore o uguale a 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica maggiore o uguale a 100 mm Hg all'arruolamento.
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Neoplasia (non esclusa dalla partecipazione: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di una cura prolungata o che è improbabile che si verifichi una recidiva della neoplasia durante il periodo dello studio)
• Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi tre anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
• Asplenia: qualsiasi condizione risultante nell'assenza di una milza funzionale (non esclusa: splenectomia per trauma splenico)
• Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico.