HIV-1-neutralisaatiovasta-aineen leveyden arviointi vasteena HIV-gp120-proteiinirokotteelle HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla, joilla on levoton systeeminen lupus erythematosus

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset ja demografiset kriteerit

• Ikä 18-50 vuotta
• Paino yli 110 kiloa
• Täyttää American College of Rheumatologyn (ACR) kriteerit SLE:n luokittelemiseksi serologisilla taudin todisteilla, mukaan lukien positiivinen testi antinukleaarisille vasta-aineille tiitterillä 1:640 tai suurempi, tai positiivinen testi vasta-aineille kaksijuosteiselle DNA:lle (dsDNA) tai anti-Sm-, anti-RNP- tai anti-Ro-vasta-aineiden esiintyminen lääketieteellisten asiakirjojen dokumentoimana ja reumatologin tai valtuutetun henkilön arvioimina.
• Tällä hetkellä käytät hydroksiklorokiinia SLE:n hoitoon ja vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
• Pääsy osallistuvaan HIV-rokotetutkimusverkoston (HVTN) kliiniseen tutkimuskeskukseen (CRS) ja halukkuus tulla seurattavaksi tutkimuksen suunnitellun keston ajan
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
• Mahdollistaa jatkuvan pääsyn heidän reumatologiseen sairauteensa liittyviin potilastietoihin
• Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusagentin tutkimukseen ennen viimeistä vaadittua protokollaklinikallakäyntiä

HIV:hen liittyvät kriteerit:

• Halukkuus saada HIV-testituloksia
• Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä ja kyky saada HIV-riskin vähentämisneuvontaa.
• Klinikan henkilökunta arvioi olevan "alhainen riski" saada HIV-tartunta ja sitoutunut säilyttämään käyttäytymisen, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä (katso protokolla lisätietoja)

Laboratorioarvot

Hemogrammi/täydellinen verenkuva (CBC)

• Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl vapaaehtoisilla, joille syntyessään määritettiin naissukupuoli, tai suurempi tai yhtä suuri kuin 12,0 g/dl vapaaehtoisilla, joille on määritetty miessukupuoli syntymän yhteydessä.
• Valkosolujen määrä on 2500-12000 solua/mm^3
• Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm^3
• Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
• Verihiutaleita 100 000 - 550 000/mm^3

Kemia

• Kemiapaneeli: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) alle 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja; kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin yläraja.

Virologia

• Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: vapaaehtoisilla on oltava negatiivinen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA) 56 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) 56 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen 56 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

Virtsa

• Normaali virtsa virtsaanalyysin perusteella:

  • Negatiivinen virtsan glukoosi ja
  • Negatiivinen tai jälkivirtsan proteiini, ja
  • Punasolujen (RBC) tasot laitoksen normaalin alueen sisällä ja
  • Ei punasoluja

Lisääntymistila

• Vapaaehtoiset, joille on määritetty naissukupuoli syntyessään: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti paikallisten säännösten mukaisesti, suoritettu ennen rokotusta ensimmäisen rokotuspäivänä. Raskaustestejä ei vaadita henkilöiltä, ​​jotka EIVÄT ole lisääntymiskykyisiä, koska heille on tehty täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto (varmistettu lääketieteellisillä tiedoilla).

• Lisääntymistilanne: Vapaaehtoisen, jolle syntyessään määrättiin naissukupuoli, tulee:

  • Sitoudu käyttämään tehokasta ehkäisyä seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen, vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeiseen vaadittuun klinikkakäyntiin asti. Tehokas ehkäisy määritellään seuraavien menetelmien käyttämiseksi:

    • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidin kanssa tai ilman,
    • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä,
    • Kohdunsisäinen laite (IUD),
    • Hormonaalinen ehkäisy tai
    • Mikä tahansa muu HVTN 121 Protocol Safety Review Teamin (PSRT) hyväksymä ehkäisymenetelmä
    • Onnistunut vasektomia mille tahansa kumppanille, jolle on määritetty miespuolinen sukupuoli syntymän yhteydessä (katsotaan onnistuneeksi, jos vapaaehtoisen kumppani ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on [1] mikroskopian dokumentaatio atsoospermiasta tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta huolimatta seksuaalisesta aktiivisuudesta vasektomian jälkeen );
  • Tai ei ole lisääntymiskykyinen, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohtimen ligaatio;
  • Tai olla seksuaalisesti pidättyväinen.
• Vapaaehtoisten, joille syntyessään määrättiin naissukupuoli, on myös suostuttava, etteivät he hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä ennen kuin viimeisen vaaditun klinikkakäynnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Kenraali

• Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Tutkimushenkilöt, joita ei ole käytetty SLE:n hoitoon, sai 30 päivää ennen ensimmäistä rokotusta (lisäpoikkeuksia saatetaan soveltaa, katso kriteerit alla)
• Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen tai muuhun tutkimukseen, joka edellyttää ei-HVTN-HIV-vasta-ainetestausta HVTN 121 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana
• Raskaana oleva tai imettävä
• Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain sotilashenkilöstöä

SLE-tila. Reumatologin tai valtuutetun on tarkistettava seuraavat kriteerit

• Tällä hetkellä aktiivinen lupus systeemisen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksin (SELENA-SLEDAI) mukaan yli 4 (katso lisätietoa protokollasta).
• Dokumentoitu SLEDAI-pistemäärä yli 20 lääketieteellisessä tiedoissa milloin tahansa osoittaen vakavaa aktiivisuutta tai näyttöä kohtalaisesta taudin aktiivisuudesta (SELENA-SLEDAI suurempi kuin 6) viimeisen kuuden kuukauden aikana (katso lisätietoa protokollasta).
• hänellä on ollut sairaus, joka on mainittu Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Indexissä (SLICC/ACR DI) tai hänellä on ollut SLICC/ACR D1 -pistemäärän nousu viimeisten 12 kuukauden aikana, lukuun ottamatta kaihia, ennenaikaista munasarjojen vajaatoimintaa tai diabetes mellitus PSRT:n hyväksynnällä http://www.clinexprheumatol.org/article.asp?a=2697
• Aiemmin keskushermoston (CNS) sairaus
• Tromboottinen tapahtuma viimeisten 12 kuukauden aikana yhdistettynä vahvistettuun fosfolipidivasta-aineeseen
• Aiempi munuaissairaus (SLE:hen liittyvä munuaisvaurio), joka on vahvistettu aikaisemmalla biopsialla, aktiivisella virtsan sedimentillä tai proteinurialla
• Prednisoniannos yli 10 mg/vrk yli 6 kuukauden ajan viimeisen vuoden aikana
• Anti-B-soluhoidon (rituksimabi tai belimumabi) tai muiden SLE:n hoitoon käytettyjen tutkittavien tutkimusaineiden antaminen kahden edellisen vuoden aikana
• Syklofosfamidin antaminen edellisen vuoden aikana; tai mykofenolaattimofetiilin antaminen viimeisen 6 kuukauden aikana; tai metotreksaatin, leflunomidin tai atsatiopriinin antaminen viimeisen 3 kuukauden aikana
• Tutkittavien immunosuppressiivisten lääkkeiden antaminen viimeisen vuoden aikana
• Muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden, joita ei ole lueteltu yllä, anto, paitsi paikalliset steroidit, paikalliset immunosuppressiiviset aineet (esim. syklosporiini, FK506) tai oftalmiset immunosuppressiiviset aineet (esim. steroidit, syklosporiini) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta, ellei HVTN 121 ole hyväksynyt sitä PSRT

Rokotteet ja muut injektiot

• HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 121 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
• Ei-HIV-kokeellinen rokote/rokotteet, jotka on saatu viimeisten 5 vuoden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. HVTN 121 PSRT voi tehdä poikkeuksia rokotteisiin, joille on myöhemmin myönnetty FDA:n lupa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 121 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen tai rokotteita yli 5 vuotta sitten, HVTN 121 PSRT määrittää tapauskohtaisesti kelpoisuuden osallistua.
• Rokotteet, jotka on vastaanotettu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta tai suunniteltu 30 päivän kuluessa injektion jälkeen (esim. influenssa, tetanus, pneumokokki, hepatiitti A tai B, tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltainen kuume)
• Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen

Immuunijärjestelmä

• Vakavat haittavaikutukset rokotteisiin tai rokotteen komponentteihin (kuten hiivaproteiini, amorfinen alumiinihydroksifosfaattisulfaatti, L-histidiini, polysorbaatti 80, natriumboraatti), mukaan lukien aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja/tai vatsakipu. (Ei poissuljettu osallistumisesta: vapaaehtoinen, jolla oli ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena.)
• Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Immuunipuutos, kuten yleinen muuttuva immuunipuutos

Kliinisesti merkittävät sairaudet

• Jatkuva verenvuoto tai verenvuoto (paitsi kuukautiset) tai mikä tahansa henkilö, joka saa antikoagulanttihoitoa

• Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen, lukuun ottamatta SLE:tä ja sen ilmenemismuotoja. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

  • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
  • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
  • kaikki vasta-aiheet toistuville injektioille tai verikokeille,
  • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana
  • Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa rokotereaktioihin tai
  • Mikä tahansa alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa erikseen lueteltu ehto.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille
• Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykooseja viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
• Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito

• Astman poissulkemiskriteerit: Muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma. (Astman vaikeusasteen oireet, jotka on määritelty viimeisimmässä National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel -raportissa). Sulje pois vapaaehtoinen, joka:

  • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria (tyypillisesti beeta 2 -agonistia) päivittäin tai
  • Käyttää kohtalaisia/suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja tai

  • Kuluneen vuoden aikana on ollut jompikumpi seuraavista:

    • Yli 1 oireiden paheneminen oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla hoidettuna;
    • Tarvitaan ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota astman vuoksi.
• Hallitsematon diabetes mellitus, Hb A1C yli 7,0. (ei poissuljettu: yksittäisen raskausdiabeteksen historia.)

• Hallitsematon verenpainetauti:

  • Jos henkilöllä on ollut verenpainetauti tai hänellä todetaan kohonnut verenpaine tai verenpaine seulonnan aikana, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallinnassa oleva verenpaine määritellään jatkuvasti alle tai yhtä suureksi kuin 140 mm Hg systoliseksi ja alle tai yhtä suureksi kuin 90 mm Hg diastoliseksi, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 150 mm Hg systolinen ja alle tai yhtä suuri kuin 100 mmHg diastolinen. Näiden vapaaehtoisten verenpaineen on oltava alle tai yhtä suuri kuin 140 mm Hg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
• Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
• Pahanlaatuinen syöpä (ei poissuljettu osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen kasvain kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai joka ei todennäköisesti koke pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana)
• Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset kolmen viime vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen (ei poissuljettu: pernan poisto pernan trauman vuoksi)
• Aiempi perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioödeema.