Utvärdering av HIV-1 neutraliseringsantikroppsbredd som svar på HIV gp120 proteinvaccin hos HIV-oinfekterade vuxna med stilla systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

Allmänna och demografiska kriterier

• Ålder 18 till 50 år
• Vikt mer än 110 pund
• Uppfyller American College of Rheumatology (ACR) kriterier för klassificering av SLE med serologiska tecken på sjukdom inklusive ett positivt test för antinukleära antikroppar vid en titer på 1:640 eller högre, eller närvaron av ett positivt test för antikroppar mot dubbelsträngat DNA (dsDNA), eller närvaron av anti-Sm-, anti-RNP- eller anti-Ro-antikroppar, som dokumenterats av medicinska journaler och som bedömts av en reumatolog eller utsedd.
• Tar för närvarande hydroxiklorokin för SLE och i minst 6 månader före inskrivning
• Tillgång till en deltagande HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningswebbplats (CRS) och vilja att följas under den planerade varaktigheten av studien
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
• Ger fortlöpande tillgång till medicinska journaler som hänför sig till deras reumatologiska sjukdom
• Bedömning av förståelse: volontären visar förståelse för denna studie; fyller i ett frågeformulär före första vaccinationen med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt
• Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en undersökningsagent före det sista protokollbesöket på kliniken

HIV-relaterade kriterier:

• Villighet att ta emot hiv-testresultat
• Villighet att diskutera HIV-infektionsrisker och mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning.
• Bedöms av klinikpersonalen ha "låg risk" för HIV-infektion och engagerad i att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering genom det senaste protokollbesöket på kliniken (se protokollet för mer information)

Laboratorieinklusionsvärden

Hemogram/Fullständigt blodvärde (CBC)

• Hemoglobin högre än eller lika med 11,0 g/dL för frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln, större än eller lika med 12,0 g/dL för frivilliga som tilldelades manligt kön vid födseln.
• Antal vita blodkroppar lika med 2 500 till 12 000 celler/mm^3
• Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm^3
• Återstående skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller med läkares godkännande
• Blodplättar lika med 100 000 till 550 000/mm^3

Kemi

• Kemipanel: alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen; kreatinin mindre än eller lika med institutionell övre normalgräns.

Virologi

• Negativa HIV-1 och -2 blodprov: frivilliga måste ha en negativ US Food and Drug Administration (FDA)-godkänd enzymimmunanalys (EIA) inom 56 dagar före registreringen.
• Negativt hepatit B-ytantigen (HBsAg) inom 56 dagar före inskrivning
• Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV) eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positivt inom 56 dagar före inskrivning

Urin

• Normal urin genom urinanalys:

  • Negativt uringlukos, och
  • Negativt eller spår av urinprotein, och
  • Nivåer av röda blodkroppar (RBC) inom institutionellt normalområde, och
  • Inga RBC-casts

Reproduktiv status

• Frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln: negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest i enlighet med lokala myndighetskrav, utfört före vaccination på dagen för den första vaccinationen. Personer som INTE har reproduktionspotential på grund av att de har genomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifierad av medicinska journaler), behöver inte genomgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En volontär som tilldelades kvinnligt kön vid födseln måste:

  • Gå med på att använda effektiva preventivmedel för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivningen till och med det senaste protokollbesöket på kliniken. Effektivt preventivmedel definieras som att använda följande metoder:

    • Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel,
    • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel,
    • Intrauterin enhet (IUD),
    • Hormonell preventivmedel, eller
    • Alla andra preventivmetoder godkända av HVTN 121 Protocol Safety Review Team (PSRT)
    • Framgångsrik vasektomi hos någon partner som tilldelats manligt kön vid födseln (anses vara framgångsrik om en frivillig rapporterar att en manlig partner har [1] dokumentation av azoospermi genom mikroskopi, eller [2] en vasektomi för mer än 2 år sedan utan resulterande graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi );
  • Eller inte vara av reproduktionspotential, såsom att ha nått klimakteriet (ingen menstruation på 1 år) eller genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
  • Eller vara sexuellt abstinent.
• Frivilliga som tilldelats kvinnligt kön vid födseln måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän efter det sista protokollbesöket på kliniken

Exklusions kriterier:

Allmän

• Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före första vaccinationen
• Forskningsmedel som inte används för att behandla SLE som erhållits inom 30 dagar före första vaccinationen (ytterligare undantag kan gälla, se kriterierna nedan)
• Avsikt att delta i en annan studie av ett undersökningsmedel eller någon annan studie som kräver testning av icke-HVTN HIV-antikroppar under den planerade varaktigheten av HVTN 121-studien
• Gravid eller ammar
• Aktiv tjänst och reserv amerikansk militärpersonal

SLE-status. Följande kriterier måste verifieras av en reumatolog eller utses

• För närvarande med aktiv lupus enligt definitionen av ett systemisk lupus erythematosus sjukdomsaktivitetsindex (SELENA-SLEDAI) större än 4 (se protokoll för mer information).
• Dokumenterad SLEDAI-poäng över 20 i journalen när som helst, vilket indikerar allvarlig aktivitet eller tecken på måttlig sjukdomsaktivitet (SELENA-SLEDAI större än 6) under de senaste sex månaderna (se protokoll för mer information).
• Har haft ett tillstånd listat på Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SLICC/ACR DI) eller har haft en ökning av SLICC/ACR D1-poängen under de senaste 12 månaderna förutom grå starr, för tidig ovariesvikt eller diabetes mellitus med godkännande av PSRT http://www.clinexprheumatol.org/article.asp?a=2697
• En historia av sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS).
• Trombotisk händelse under de senaste 12 månaderna i samband med bekräftad antifosfolipidantikropp
• En historia av njursjukdom (SLE-relaterad njurskada) bekräftad av tidigare biopsi, aktivt urinsediment eller proteinuri
• Prednisondos större än 10 mg/dag i mer än 6 månader under det senaste året
• Administrering av anti-B-cellsterapi (rituximab eller belimumab) eller andra undersökningsmedel som används för att behandla SLE under de föregående 2 åren
• Administrering av cyklofosfamid under det föregående året; eller administrering av mykofenolatmofetil under de senaste 6 månaderna; eller administrering av metotrexat, leflunomid eller azatioprin under de senaste 3 månaderna
• Administrering av eventuellt immunsuppressivt läkemedel under det senaste året
• Administrering av andra immunsuppressiva läkemedel som inte anges ovan, med undantag för topikala steroider, topikala immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin, FK506) eller oftalmiska immunsuppressiva medel (t.ex. steroider, ciklosporin), inom 6 månader före första vaccinationen, såvida det inte godkänts av HVTN 121 PSRT

Vacciner och andra injektioner

• HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning kommer HVTN 121 PSRT att avgöra om de är berättigade från fall till fall.
• Icke-hiv-experimentella vaccin(er) som mottagits inom de senaste 5 åren i en tidigare vaccinförsök. Undantag kan göras av HVTN 121 PSRT för vacciner som därefter har godkänts av FDA. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en experimentell vaccinprövning kommer HVTN 121 PSRT att avgöra om de är berättigade från fall till fall. För frivilliga som har fått ett eller flera experimentella vaccin(er) för mer än 5 år sedan, kommer behörigheten för registrering avgöras av HVTN 121 PSRT från fall till fall.
• Vacciner som erhållits inom 30 dagar före första studievaccinationen eller planerade inom 30 dagar efter injektion (t.ex. influensa, stelkramp, pneumokocker, hepatit A eller B, mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; oralt poliovaccin [OPV]; varicella; gult; feber)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar före första vaccinationen eller som planeras inom 14 dagar efter första vaccinationen

Immunförsvar

• Allvarliga biverkningar på vacciner eller vaccinkomponenter (såsom jästprotein, amorft aluminiumhydroxifosfatsulfat, L-histidin, polysorbat 80, natriumborat), inklusive anamnes på anafylaxi och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. (Inte utesluten från deltagande: en frivillig som hade en icke-anafylaktisk biverkning av kikhostevaccin som barn.)
• Immunglobulin erhölls inom 60 dagar före första vaccinationen
• Immunbrist, såsom vanlig variabel immunbrist

Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd

• Pågående blödning eller blödning (exklusive menstruation) eller någon patient som behandlas med antikoagulantia

• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa, förutom SLE och dess manifestationer. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller en process inkluderar men är inte begränsad till:

  • En process som skulle påverka immunsvaret,
  • En process som skulle kräva medicinering som påverkar immunsvaret,
  • Alla kontraindikationer för upprepade injektioner eller blodprov,
  • Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för volontärens hälsa eller välbefinnande under studieperioden,
  • Ett tillstånd eller en process där tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på vaccin, eller
  • Alla villkor som är särskilt listade bland uteslutningskriterierna nedan.
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en frivilligs förmåga att ge informerat samtycke
• Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
• Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos (TB).

• Uteslutningskriterier för astma: Annan astma än mild, välkontrollerad astma. (Symtom på svårighetsgrad av astma enligt definitionen i den senaste expertpanelrapporten från National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP). Uteslut en volontär som:

  • Använder en kortverkande räddningsinhalator (vanligtvis en beta 2-agonist) dagligen, eller
  • Använder måttlig/hög dos inhalerade kortikosteroider, eller

  • Under det senaste året har något av följande:

    • Mer än 1 exacerbation av symtom som behandlats med orala/parenterala kortikosteroider;
    • Behövde akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för astma.
• Okontrollerad diabetes mellitus, Hb A1C högre än 7,0. (ej uteslutet: historia av isolerad graviditetsdiabetes.)

• Okontrollerad hypertoni:

  • Om en person har en historia av hypertoni, eller visar sig ha förhöjt blodtryck eller hypertoni under screening, uteslut för blodtryck som inte är välkontrollerat. Välkontrollerat blodtryck definieras som konsekvent mindre än eller lika med 140 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mm Hg diastoliskt, med endast isolerade, korta fall av högre avläsningar, som måste vara mindre än eller lika med 150 mm Hg systolisk och mindre än eller lika med 100 mm Hg diastolisk. För dessa frivilliga måste blodtrycket vara mindre än eller lika med 140 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mm Hg diastoliskt vid inskrivningen.
  • Om en person INTE har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck högre än eller lika med 150 mm Hg vid inskrivning eller diastoliskt blodtryck större än eller lika med 100 mm Hg vid inskrivning.
• Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Malignitet (ej utesluten från deltagande: Volontär som har fått malignitet bortskuren kirurgiskt och som, enligt utredarens uppskattning, har en rimlig säkerhet om bestående bot, eller som sannolikt inte kommer att uppleva återkommande malignitet under studieperioden)
• Anfallsstörning: Anamnes med anfall inom de senaste tre åren. Uteslut även om frivillig har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
• Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte (ej uteslutet: mjältoperation för mjälttrauma)
• Anamnes med ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiskt angioödem.