Оценка спектра нейтрализующих антител к ВИЧ-1 в ответ на вакцину против белка gp120 ВИЧ у неинфицированных ВИЧ взрослых с системной красной волчанкой в ​​состоянии покоя

Критерии включения:

Общие и демографические критерии

• Возраст от 18 до 50 лет
• Вес более 110 фунтов
• Соответствует критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) для классификации СКВ с серологическими признаками заболевания, включая положительный тест на антинуклеарные антитела с титром 1:640 или выше или наличие положительного теста на антитела к двухцепочечной ДНК. (дцДНК) или наличие антител к Sm, анти-RNP или анти-Ro, что подтверждается медицинскими записями и оценивается ревматологом или уполномоченным лицом.
• В настоящее время принимает гидроксихлорохин для лечения СКВ и не менее 6 месяцев до регистрации
• Доступ к месту клинических исследований (CRS) участвующей Сети испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) и готовность следить за запланированной продолжительностью исследования
• Способность и желание дать информированное согласие
• Обеспечивает постоянный доступ к медицинским записям, относящимся к их ревматологическим заболеваниям.
• Оценка понимания: доброволец демонстрирует понимание данного исследования; заполняет анкету до первой вакцинации с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента до последнего обязательного визита в клинику по протоколу.

Критерии, связанные с ВИЧ:

• Готовность получить результаты теста на ВИЧ
• Готовность обсуждать риски заражения ВИЧ и готовность консультировать по вопросам снижения риска заражения ВИЧ.
• По оценке персонала клиники, пациент находится в группе «низкого риска» инфицирования ВИЧ и стремится поддерживать поведение, соответствующее низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику в соответствии с протоколом (дополнительную информацию см. в протоколе).

Лабораторные значения включения

Гемограмма/Общий анализ крови (CBC)

• Гемоглобин больше или равен 11,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был присвоен женский пол, больше или равен 12,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был назначен мужской пол.
• Количество лейкоцитов от 2500 до 12000 клеток/мм^3
• Общее количество лимфоцитов больше или равно 800 клеток/мм^3
• Оставшаяся разница либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения врача места
• Тромбоциты от 100 000 до 550 000/мм^3

Химия

• Химическая панель: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее чем в 1,25 раза выше установленного верхнего предела нормы; креатинин меньше или равен установленному верхнему пределу нормы.

Вирусология

• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: добровольцы должны иметь отрицательный результат иммуноферментного анализа (ИФА), одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), в течение 56 дней до зачисления.
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) в течение 56 дней до включения в исследование
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция (ПЦР) ВГС, если анти-ВГС положительный в течение 56 дней до регистрации

Моча

• Нормальная моча по анализу мочи:

  • Отрицательный уровень глюкозы в моче и
  • Отрицательный или следы белка в моче, и
  • Уровни эритроцитов (эритроцитов) в пределах установленного нормального диапазона, и
  • Нет трансляций РБК

Репродуктивный статус

• Добровольцы, которым был назначен женский пол при рождении: отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче в соответствии с местными нормативными требованиями, проведенный до вакцинации в день первоначальной вакцинации. Лица, которые НЕ обладают репродуктивным потенциалом из-за перенесенной тотальной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии (подтвержденной медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.

• Репродуктивный статус: Волонтер, которому при рождении был присвоен женский пол, должен:

  • Согласитесь использовать эффективные средства контрацепции в случае сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до регистрации до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом. Эффективная контрацепция определяется как использование следующих методов:

    • презервативы (мужские или женские) со спермицидом или без него,
    • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом,
    • Внутриматочная спираль (ВМС),
    • Гормональная контрацепция или
    • Любой другой метод контрацепции, одобренный Группой проверки безопасности протокола HVTN 121 (PSRT)
    • Успешная вазэктомия у любого партнера, которому при рождении был назначен мужской пол (считается успешной, если доброволец сообщает, что у партнера-мужчины есть [1] подтверждение азооспермии при микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии );
  • Или не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или пройти гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб;
  • Или быть сексуально воздержанным.
• Добровольцы, которым при рождении был присвоен женский пол, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Критерий исключения:

Общий

• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
• Исследовательские агенты, не использовавшиеся для лечения СКВ, были получены в течение 30 дней до первой вакцинации (могут применяться дополнительные исключения, см. критерии ниже)
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента или любом другом исследовании, которое требует тестирования на антитела к ВИЧ, не относящегося к HVTN, в течение запланированного периода исследования HVTN 121.
• Беременные или кормящие грудью
• Действующая служба и резерв военнослужащих США

статус СЛЭ. Следующие критерии должны быть проверены ревматологом или уполномоченным им лицом.

• В настоящее время с активной волчанкой, согласно индексу активности системной красной волчанки (SELENA-SLEDAI), превышающему 4 (дополнительную информацию см. в протоколе).
• Задокументированный показатель SLEDAI более 20 в медицинской карте в любое время, указывающий на тяжелую активность или свидетельство умеренной активности заболевания (SELENA-SLEDAI более 6) в течение последних шести месяцев (дополнительную информацию см. В протоколе).
• Имеет состояние, указанное в Индексе повреждения системной волчанки Международного сотрудничества клиник/Американского колледжа ревматологии (SLICC/ACR DI), или имеет увеличение балла SLICC/ACR D1 в течение последних 12 месяцев, кроме катаракты, преждевременной недостаточности яичников или сахарный диабет с одобрением PSRT http://www.clinexprheumatol.org/article.asp?a=2697
• Заболевания центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе
• Тромботическое событие в течение последних 12 месяцев в связи с подтвержденным антителом к ​​фосфолипидам
• Заболевание почек в анамнезе (связанное с СКВ повреждение почек), подтвержденное предшествующей биопсией, активным осадком мочи или протеинурией.
• Доза преднизолона более 10 мг/сут в течение более 6 месяцев в течение последнего года
• Применение анти-В-клеточной терапии (ритуксимаб или белимумаб) или любых экспериментальных исследовательских препаратов, применявшихся для лечения СКВ в течение предшествующих 2 лет.
• прием циклофосфамида в течение предшествующего года; или прием микофенолата мофетила в течение последних 6 месяцев; или введение метотрексата, лефлуномида или азатиоприна в течение последних 3 месяцев
• Прием любого исследуемого иммунодепрессанта в течение последнего года
• Применение других иммунодепрессантов, не перечисленных выше, за исключением местных стероидов, местных иммунодепрессантов (например, циклоспорин, FK506) или офтальмологических иммунодепрессантов (например, стероиды, циклоспорин), в течение 6 месяцев до первой вакцинации, если это не одобрено HVTN 121 PSRT

Вакцины и другие инъекции

• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для добровольцев, получивших контрольную группу/плацебо в ходе испытания вакцины против ВИЧ, право на участие в тесте HVTN 121 PSRT будет определяться в каждом конкретном случае.
• Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последних 5 лет в ходе предшествующих испытаний вакцины. Исключения могут быть сделаны HVTN 121 PSRT для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование FDA. Для добровольцев, которые получили контроль/плацебо в ходе экспериментальных испытаний вакцины, HVTN 121 PSRT будет определять соответствие требованиям в каждом конкретном случае. Для добровольцев, получивших экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 5 лет назад, право на зачисление будет определяться HVTN 121 PSRT в каждом конкретном случае.
• Вакцины, полученные в течение 30 дней до первой исследуемой вакцины или запланированные в течение 30 дней после инъекции (например, против гриппа, столбняка, пневмококка, гепатита А или В, кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; оральная полиомиелитная вакцина [ОПВ]; ветряная оспа; желтая высокая температура)
• Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированных в течение 14 дней после первой вакцинации.

Иммунная система

• Серьезные побочные реакции на вакцины или компоненты вакцины (такие как дрожжевой белок, аморфный сульфат гидроксифосфата алюминия, L-гистидин, полисорбат 80, борат натрия), включая анафилаксию в анамнезе и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключено из участия: доброволец, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша.)
• Иммуноглобулин вводили в течение 60 дней до первой вакцинации.
• Иммунодефицит, например, общий вариабельный иммунодефицит

Клинически значимые медицинские состояния

• Продолжающееся кровотечение или кровоизлияние (за исключением менструации) или любое состояние на антикоагулянтной терапии

• Клинически значимое заболевание, результаты физикального обследования, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья, кроме СКВ и ее проявлений. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

  • Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
  • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ,
  • Любые противопоказания к повторным инъекциям или заборам крови,
  • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования,
  • Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на вакцину, или
  • Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения ниже.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности добровольца дать информированное согласие
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Текущая противотуберкулезная (ТБ) профилактика или терапия

• Критерии исключения астмы: астма, отличная от легкой, хорошо контролируемая астма. (Симптомы тяжести астмы, как определено в последнем отчете группы экспертов Национальной программы обучения и профилактики астмы (NAEPP)). Исключить волонтера, который:

  • Ежедневно использует спасательный ингалятор короткого действия (обычно бета-2-агонист) или
  • Использует умеренные/высокие дозы ингаляционных кортикостероидов или

  • В прошлом году имел одно из следующего:

    • Более 1 обострения симптомов при лечении пероральными/парентеральными кортикостероидами;
    • Необходима неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу астмы.
• Неконтролируемый сахарный диабет, Hb A1C выше 7,0. (не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе).

• Неконтролируемая артериальная гипертензия:

  • Если у человека в анамнезе гипертония или во время скрининга было обнаружено повышенное кровяное давление или гипертония, исключите кровяное давление, которое плохо контролируется. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется как постоянно меньшее или равное 140 мм рт. систолическое и менее или равное 100 мм рт.ст. диастолическое. Для этих добровольцев артериальное давление должно быть меньше или равно 140 мм рт. ст. систолическое и меньше или равно 90 мм рт. ст. диастолическое при включении.
  • Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите систолическое артериальное давление выше или равное 150 мм рт. ст. при включении или диастолическое артериальное давление выше или равное 100 мм рт. ст. при включении.
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Злокачественное новообразование (не исключено из участия: доброволец, у которого злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и который, по оценке исследователя, имеет разумную уверенность в устойчивом излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования)
• Судорожное расстройство: история приступов в течение последних трех лет. Также исключите, использовал ли доброволец лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки (не исключено: спленэктомия при травме селезенки)
• История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека.