HIV に感染していない成人全身性エリテマトーデス患者における HIV gp120 タンパク質ワクチンに応答した HIV-1 中和抗体幅の評価

包含基準:

一般的および人口学的基準

• 18歳から50歳まで
• 体重が 110 ポンドを超える
• 米国リウマチ学会 (ACR) の SLE 分類基準に適合し、1:640 以上の力価での抗核抗体の陽性検査、または二本鎖 DNA に対する抗体の陽性検査の存在を含む、疾患の血清学的証拠(dsDNA)、または抗 Sm、抗 RNP、または抗 Ro 抗体の存在が、医療記録に記録され、リウマチ専門医または被指名者によって評価された場合。
• -現在、SLEのためにヒドロキシクロロキンを服用しており、登録前の少なくとも6か月間
• -参加しているHIVワクチン治験ネットワーク（HVTN）臨床研究サイト（CRS）へのアクセス、および計画された研究期間中に従う意欲
• -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
• リウマチ性疾患に関する医療記録への継続的なアクセスを許可します
• 理解の評価: ボランティアはこの研究の理解を示します。最初のワクチン接種の前にアンケートに記入し、不正解のすべてのアンケート項目を理解していることを口頭で示す
• -最後に必要なプロトコルクリニック訪問の前に、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します

HIV関連の基準:

• HIV検査結果を受け取る意欲
• -HIV感染のリスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク軽減のカウンセリングを受けやすい。
• -HIV感染の「リスクが低い」とクリニックスタッフによって評価され、最後に必要なプロトコルクリニック訪問を通じてHIV曝​​露のリスクが低いことに一貫した行動を維持することにコミットしている（詳細についてはプロトコルを参照）

実験室包含値

ヘモグラム/全血球計算 (CBC)

• 出生時に女性の性別に割り当てられたボランティアのヘモグロビンは11.0 g/dL以上、男性の性別に割り当てられたボランティアのヘモグロビンは12.0 g/dL以上。
• 2,500 ～ 12,000 細胞/mm^3 に相当する白血球数
• 総リンパ球数が800個/mm^3以上
• 施設の正常範囲内またはサイトの医師の承認を得た残りの差異
• 血小板数 100,000 ～ 550,000/mm^3

化学

• 化学パネル：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が、制度上の正常上限の1.25倍未満。 -クレアチニンが制度上の正常上限以下。

ウイルス学

• -HIV-1および-2血液検査が陰性：ボランティアは、登録前56日以内に米国食品医薬品局（FDA）が承認した酵素免疫測定法（EIA）が陰性でなければなりません。
• -登録前56日以内のB型肝炎表面抗原（HBsAg）が陰性
• -陰性の抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）、または陰性のHCVポリメラーゼ連鎖反応（PCR） 登録前の56日以内に抗HCVが陽性である場合

尿

• 尿検査による正常な尿：

  • 尿糖がマイナスで、
  • 陰性または微量の尿タンパク、および
  • -施設の正常範囲内の赤血球（RBC）レベル、および
  • RBCキャストなし

生殖状態

• 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティア: 血清または尿ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-HCG) 妊娠検査が陰性で、地域の規制要件に従って、最初のワクチン接種の日にワクチン接種前に実施されました。 子宮全摘出術または両側卵巣摘出術（医療記録で確認）を受けたために生殖能力がない人は、妊娠検査を受ける必要はありません。

• 生殖状態: 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、次のことを行う必要があります。

  • -登録の少なくとも21日前から最後に必要なプロトコルクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊を使用することに同意します。 効果的な避妊は、次の方法を使用することとして定義されます。

    • 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）、
    • 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ、
    • 子宮内避妊器具（IUD）、
    • ホルモン避妊、または
    • HVTN 121 Protocol Safety Review Team (PSRT) によって承認されたその他の避妊方法
    • 出生時に男性の性別が割り当てられたパートナーの精管切除の成功（ボランティアが、男性パートナーが [1] 顕微鏡検査による無精子症の記録、または [2] 2 年以上前に精管切除を受け、精管切除後の性行為にもかかわらず妊娠が得られなかったと報告した場合、成功したと見なされる);
  • または、閉経に達した（1年間月経がない）、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けたなど、生殖能力がない;
  • または性的に禁欲してください。
• 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を求めないことに同意する必要があります。

除外基準:

全般的

• 初回接種前120日以内に採取した血液製剤
• -最初のワクチン接種前30日以内に受けたSLEの治療に使用されていない治験薬（追加の除外が適用される場合があります。以下の基準を参照してください）
• -治験薬の別の研究、またはHVTN 121研究の計画期間中に非HVTN HIV抗体検査を必要とする他の研究に参加する意図
• 妊娠中または授乳中
• 現役および予備軍の米軍要員

SLE ステータス。 次の基準は、リウマチ専門医または被指名人によって検証されなければなりません

• 現在、全身性エリテマトーデス疾患活動指数（SELENA-SLEDAI）が4を超えると定義されている活動性ループスを患っています（詳細については、プロトコルを参照してください）。
• -過去6か月以内に重度の活動性、または中等度の疾患活動性（SELENA-SLEDAIが6を超える）の証拠を示す、いつでも医療記録に20を超える文書化されたSLEDAIスコア（詳細についてはプロトコルを参照）。
• -全身性ループス国際共同クリニック/アメリカリウマチ学会損傷指数（SLICC / ACR DI）にリストされている状態を持っているか、白内障、早発卵巣不全以外の過去12か月以内にSLICC / ACR D1スコアが増加したPSRT http://www.clinexprheumatol.org/article.asp?a=2697 の承認を得た真性糖尿病
• -中枢神経系（CNS）疾患の病歴
• -確認された抗リン脂質抗体に関連する過去12か月以内の血栓イベント
• -以前の生検、活動性尿沈査、またはタンパク尿によって確認された腎疾患（SLE関連の腎障害）の病歴
• 過去 1 年以内に 6 か月以上、1 日あたり 10 mg を超えるプレドニゾンを服用している
• -抗B細胞療法（リツキシマブまたはベリムマブ）またはSLEの治療に使用された治験薬の投与 過去2年以内
• 前年以内のシクロホスファミドの投与;または過去6か月以内のミコフェノール酸モフェチルの投与;または過去3か月以内にメトトレキサート、レフルノミド、またはアザチオプリンを投与した
• 過去 1 年以内の治験用免疫抑制剤の投与
• -上記にリストされていない他の免疫抑制薬の投与、局所ステロイド、局所免疫抑制薬（例、シクロスポリン、FK506）、または眼科用免疫抑制薬（例、ステロイド、シクロスポリン）を除く、最初のワクチン接種の6か月前、HVTN 121によって承認されていない場合PSRT

ワクチンおよびその他の注射

• -以前のHIVワクチン試験で受けたHIVワクチン。 HIV ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 121 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。
• -以前のワクチン試験で過去5年以内に受けた非HIV実験的ワクチン。 後に FDA による認可を受けたワクチンについては、HVTN 121 PSRT によって例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 121 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。 5 年以上前に実験用ワクチンを接種したボランティアの場合、登録資格は HVTN 121 PSRT によってケースバイケースで決定されます。
• -最初の研究ワクチン接種の30日以内に受けた、または注射後30日以内に予定されているワクチン（例、インフルエンザ、破傷風、肺炎球菌、A型またはB型肝炎、麻疹、おたふくかぜ、および風疹[MMR];経口ポリオワクチン[OPV];水痘;黄色熱）
• -最初のワクチン接種の30日前までに抗原注射によるアレルギー治療、または最初のワクチン接種後14日以内に予定されている

免疫系

• アナフィラキシーや蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、および/または腹痛。 （参加対象外：子供の頃に百日咳ワクチンでアナフィラキシー以外の副作用を起こしたボランティア）
• 初回接種前60日以内に免疫グロブリンを投与
• 一般的な可変免疫不全症などの免疫不全症

臨床的に重要な病状

• -継続的な出血または出血（月経を除く）、または抗凝固療法を受けている対象

• 臨床的に重要な病状、身体検査所見、臨床的に重要な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重要な影響を与える過去の病歴（SLEおよびその症状を除く）。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
  • 免疫反応に影響を与える投薬を必要とするプロセス、
  • 反復注射または採血に対する禁忌、
  • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医学的介入または監視を必要とする状態、
  • 徴候または症状がワクチンに対する反応と混同される可能性のある状態またはプロセス、または
  • 以下の除外基準に具体的に記載されている条件。
• -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを提供するボランティアの能力を妨害する、または禁忌として機能する、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
• -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
• 現在の抗結核（TB）の予防または治療

• 喘息除外基準：軽度で十分にコントロールされた喘息以外の喘息。 （最新の国家喘息教育予防プログラム（NAEPP）専門家パネル報告書で定義されている喘息重症度の症状）。 次のようなボランティアを除外します。

  • 短時間作用型レスキュー吸入器 (通常はベータ 2 アゴニスト) を毎日使用する、または
  • 中/高用量の吸入コルチコステロイドを使用する、または

  • 過去 1 年間に、次のいずれかがあります。

    • 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の1回以上の悪化;
    • 喘息のための緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要。
• コントロール不良の糖尿病、Hb A1Cが7.0以上。 （除外されない：孤立した妊娠糖尿病の病歴。）

• コントロールされていない高血圧：

  • 人に高血圧の病歴がある場合、またはスクリーニング中に血圧上昇または高血圧が判明した場合は、血圧が十分に管理されていないことを除外してください。 適切に管理された血圧は、一貫して収縮期が 140 mm Hg 以下、拡張期が 90 mm Hg 以下であり、より高い測定値が孤立した短い例のみで、150 mm Hg 以下でなければならないことと定義されます。収縮期および拡張期100 mm Hg以下。 これらのボランティアの場合、登録時の血圧は収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下でなければなりません。
  • スクリーニング中またはそれ以前に血圧または高血圧の上昇が認められなかった場合は、登録時の収縮期血圧が 150 mmHg 以上、または登録時の拡張期血圧が 100 mmHg 以上の場合は除外します。
• 医師によって診断された出血性疾患（例，凝固因子欠乏症，凝固障害，または特別な注意が必要な血小板疾患）
• -悪性腫瘍（参加から除外されていない：悪性腫瘍を外科的に切除し、研究者の推定では、持続的な治癒の合理的な保証がある、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低いボランティア）
• 発作性障害：過去3年以内の発作歴。 また、ボランティアが過去 3 年以内に発作を予防または治療するために薬を使用したかどうかも除外します。
• 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態（除外されない：脾臓外傷のための脾臓摘出術）
• -遺伝性血管性浮腫、後天性血管性浮腫、または特発性血管性浮腫の病歴。