Evaluering af HIV-1 neutraliseringsantistofbredde som svar på HIV gp120 proteinvaccine hos HIV-ikke-inficerede voksne med stillestående systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

Generelle og demografiske kriterier

• Alder 18 til 50 år
• Vægt mere end 110 pund
• Opfylder American College of Rheumatology (ACR) kriterier for klassificering af SLE med serologiske tegn på sygdom, herunder en positiv test for antinukleære antistoffer ved en titer på 1:640 eller højere, eller tilstedeværelsen af ​​en positiv test for antistoffer mod dobbeltstrenget DNA (dsDNA), eller tilstedeværelsen af ​​anti-Sm, anti-RNP eller anti-Ro antistoffer, som dokumenteret af lægejournaler og vurderet af en reumatolog eller udpeget.
• Tager i øjeblikket hydroxychloroquin mod SLE og i mindst 6 måneder før tilmelding
• Adgang til et deltagende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Tillader løbende adgang til lægejournaler vedrørende deres reumatologiske sygdom
• Vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert
• Indvilliger i ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en forskningsagent før det sidste påkrævede protokolklinikbesøg

HIV-relaterede kriterier:

• Villighed til at modtage resultater af HIV-test
• Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici og modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion.
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste krævede protokol klinikbesøg (se protokol for mere information)

Laboratorieinklusionsværdier

Hæmogram/komplet blodtælling (CBC)

• Hæmoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen, større end eller lig med 12,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt hankøn ved fødslen.
• Antal hvide blodlegemer lig med 2.500 til 12.000 celler/mm^3
• Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm^3
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
• Blodplader lig med 100.000 til 550.000/mm^3

Kemi

• Kemipanel: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal; kreatinin mindre end eller lig med institutionel øvre normalgrænse.

Virologi

• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: frivillige skal have en negativ US Food and Drug Administration (FDA)-godkendt enzymimmunoassay (EIA) inden for 56 dage før tilmelding.
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) inden for 56 dage før tilmelding
• Negative anti-hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-polymerasekædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv inden for 56 dage før tilmelding

Urin

• Normal urin ved urinanalyse:

  • Negativ uringlukose, og
  • Negativt eller spor urinprotein, og
  • Niveauer af røde blodlegemer (RBC) inden for institutionelt normalområde, og
  • Ingen RBC-afstøbninger

Reproduktiv status

• Frivillige, der blev tildelt kvindeligt køn ved fødslen: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest i overensstemmelse med lokale lovkrav, udført før vaccination på dagen for den første vaccination. Personer, der IKKE er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået total hysterektomi eller bilateral oophorektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En frivillig, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen, skal:

  • Accepter at bruge effektiv prævention til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding til det sidste krævede klinikbesøg. Effektiv prævention er defineret som anvendelse af følgende metoder:

    • Kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel,
    • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel,
    • Intrauterin enhed (IUD),
    • Hormonel prævention, eller
    • Enhver anden præventionsmetode godkendt af HVTN 121 Protocol Safety Review Team (PSRT)
    • Vellykket vasektomi hos enhver partner tildelt mandligt køn ved fødslen (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi );
  • Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering;
  • Eller være seksuelt afholdende.
• Frivillige, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste krævede protokol klinikbesøg

Ekskluderingskriterier:

Generel

• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
• Forskningsmidler, der ikke bruges til at behandle SLE, modtaget inden for 30 dage før første vaccination (yderligere undtagelser kan være gældende, se kriterierne nedenfor)
• Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgsforskningsmiddel eller enhver anden undersøgelse, der kræver non-HVTN HIV-antistoftestning under den planlagte varighed af HVTN 121-undersøgelsen
• Gravid eller ammende
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel

SLE status. Følgende kriterier skal verificeres af en reumatolog eller udpeget

• Aktuelt med aktiv lupus som defineret af et systemisk lupus erythematosus sygdomsaktivitetsindeks (SELENA-SLEDAI) større end 4 (se protokol for mere information).
• Dokumenteret SLEDAI-score på mere end 20 i journalen til enhver tid, hvilket indikerer alvorlig aktivitet eller tegn på moderat sygdomsaktivitet (SELENA-SLEDAI større end 6) inden for de sidste seks måneder (se protokol for mere information).
• Har haft en tilstand opført på Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SLICC/ACR DI) eller har haft en stigning i SLICC/ACR D1-score inden for de sidste 12 måneder, bortset fra grå stær, for tidlig ovariesvigt eller diabetes mellitus med godkendelse af PSRT http://www.clinexprheumatol.org/article.asp?a=2697
• En historie med sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Trombotisk hændelse inden for de seneste 12 måneder i forbindelse med bekræftet antiphospholipid-antistof
• En historie med nyresygdom (SLE-relateret nyreskade) bekræftet af tidligere biopsi, aktivt urinsediment eller proteinuri
• Prednison dosis større end 10 mg/dag i mere end 6 måneder inden for det seneste år
• Administration af anti-B-cellebehandling (rituximab eller belimumab) eller ethvert forsøgsmiddel til behandling af SLE inden for de foregående 2 år
• Administration af cyclophosphamid inden for det foregående år; eller administration af mycophenolatmofetil inden for de sidste 6 måneder; eller administration af methotrexat, leflunomid eller azathioprin inden for de sidste 3 måneder
• Administration af enhver forsøgsimmunsuppressiv medicin inden for det seneste år
• Administration af andre immunsuppressive lægemidler, der ikke er nævnt ovenfor, med undtagelse af topiske steroider, topiske immunsuppressiva (f.eks. cyclosporin, FK506) eller oftalmiske immunsuppressiva (f.eks. steroider, cyclosporin), inden for 6 måneder før første vaccination, medmindre godkendt af HVTN 121 PSRT

Vacciner og andre injektioner

• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 121 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg. Undtagelser kan gøres af HVTN 121 PSRT for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 121 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag. For frivillige, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 5 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 121 PSRT fra sag til sag.
• Vacciner modtaget inden for 30 dage før første undersøgelsesvaccination eller planlagt inden for 30 dage efter injektion (f.eks. influenza, tetanus, pneumokok, hepatitis A eller B, mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination

Immunsystem

• Alvorlige bivirkninger på vacciner eller på vaccinekomponenter (såsom gærprotein, amorft aluminiumhydroxyphosphatsulfat, L-histidin, polysorbat 80, natriumborat), herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket fra deltagelse: en frivillig, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
• Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
• Immundefekt, såsom almindelig variabel immundefekt

Klinisk signifikante medicinske tilstande

• Vedvarende blødning eller blødning (undtagen menstruation) eller ethvert individ i antikoagulantbehandling

• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for det nuværende helbred, bortset fra SLE og dets manifestationer. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

  • En proces, der ville påvirke immunresponset,
  • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
  • Enhver kontraindikation for gentagne injektioner eller blodudtagninger,
  • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden,
  • En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine, eller
  • Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
• Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

• Astmaudelukkelseskriterier: Anden astma end mild, velkontrolleret astma. (Symptomer på astmas sværhedsgrad som defineret i den seneste ekspertpanelrapport fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP). Ekskluder en frivillig, der:

  • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator (typisk en beta 2-agonist) dagligt, eller
  • Bruger moderat/høj dosis inhalationskortikosteroider, eller

  • I det seneste år har en af ​​følgende:

    • Mere end 1 forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
    • Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma.
• Ukontrolleret diabetes mellitus, Hb A1C større end 7,0. (ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)

• Ukontrolleret hypertension:

  • Hvis en person har en historie med hypertension eller viser sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være mindre end eller lig med 150 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige skal blodtrykket være mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk ved indskrivning.
  • Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved indskrivning.
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Malignitet (ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve en gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
• Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste tre år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt (ikke udelukket: splenektomi for milttraume)
• Anamnese med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem.