Evaluering av HIV-1 nøytraliseringsantistoffbredde som respons på HIV gp120 proteinvaksine hos HIV-uinfiserte voksne med stillestående systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

Generelle og demografiske kriterier

• Alder 18 til 50 år
• Vekt større enn 110 pounds
• Oppfyller American College of Rheumatology (ACR) kriterier for klassifisering av SLE med serologiske bevis på sykdom, inkludert en positiv test for antinukleære antistoffer ved en titer på 1:640 eller høyere, eller tilstedeværelsen av en positiv test for antistoffer mot dobbelttrådet DNA (dsDNA), eller tilstedeværelsen av anti-Sm, anti-RNP eller anti-Ro antistoffer, som dokumentert av medisinske journaler og vurdert av en revmatolog eller utpekt.
• Tar for tiden hydroksyklorokin for SLE og i minst 6 måneder før påmelding
• Tilgang til et deltakende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
• Evne og vilje til å gi informert samtykke
• Gir løpende tilgang til medisinske journaler knyttet til deres revmatologiske sykdom
• Vurdering av forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne studien; fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil
• Godtar å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før det siste påkrevde klinikkbesøket

HIV-relaterte kriterier:

• Vilje til å motta HIV-testresultater
• Vilje til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon og mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon.
• Vurdert av klinikkpersonalet til å ha "lav risiko" for HIV-infeksjon og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste protokollbesøket på klinikken (se protokollen for mer informasjon)

Laboratorieinkluderingsverdier

Hemogram/fullstendig blodtelling (CBC)

• Hemoglobin større enn eller lik 11,0 g/dL for frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen, større enn eller lik 12,0 g/dL for frivillige som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen.
• Antall hvite blodlegemer lik 2.500 til 12.000 celler/mm^3
• Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm^3
• Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege
• Blodplater lik 100 000 til 550 000/mm^3

Kjemi

• Kjemipanel: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen; kreatinin mindre enn eller lik institusjonell øvre normalgrense.

Virologi

• Negative HIV-1 og -2 blodprøver: frivillige må ha en negativ US Food and Drug Administration (FDA)-godkjent enzymimmunoassay (EIA) innen 56 dager før registrering.
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) innen 56 dager før registrering
• Negative anti-hepatitt C-virus-antistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv innen 56 dager før innmelding

Urin

• Normal urin ved urinanalyse:

  • Negativ uringlukose, og
  • Negativt eller spor av urinprotein, og
  • Røde blodlegemer (RBC) nivåer innenfor institusjonelt normalområde, og
  • Ingen RBC-kast

Reproduktiv status

• Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest i samsvar med lokale regulatoriske krav, utført før vaksinasjon på dagen for første vaksinasjon. Personer som IKKE har reproduksjonspotensial på grunn av å ha gjennomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifisert av medisinske journaler), er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.

• Reproduktiv status: En frivillig som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen må:

  • Godta å bruke effektiv prevensjon for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding til siste påkrevde klinikkbesøk. Effektiv prevensjon er definert som bruk av følgende metoder:

    • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel,
    • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel,
    • Intrauterin enhet (IUD),
    • Hormonell prevensjon, eller
    • Enhver annen prevensjonsmetode godkjent av HVTN 121 Protocol Safety Review Team (PSRT)
    • Vellykket vasektomi hos enhver partner som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen (ansees som vellykket hvis en frivillig rapporterer at en mannlig partner har [1] dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi );
  • Eller ikke ha reproduktivt potensial, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
  • Eller være seksuelt avholdende.
• Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, for eksempel kunstig inseminasjon eller in vitro-fertilisering før etter siste påkrevde klinikkbesøk

Ekskluderingskriterier:

Generell

• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første vaksinasjon
• Undersøkende forskningsmidler som ikke brukes til å behandle SLE mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon (ytterligere unntak kan gjelde, se kriteriene nedenfor)
• Hensikt om å delta i en annen studie av et undersøkelsesmiddel eller en hvilken som helst annen studie som krever ikke-HVTN HIV-antistofftesting i løpet av den planlagte varigheten av HVTN 121-studien
• Gravid eller ammende
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonell

SLE-status. Følgende kriterier må verifiseres av en revmatolog eller utpekt

• Foreløpig med aktiv lupus som definert av en systemisk lupus erythematosus sykdomsaktivitetsindeks (SELENA-SLEDAI) større enn 4 (se protokoll for mer informasjon).
• Dokumentert SLEDAI-score på over 20 i medisinsk journal til enhver tid som indikerer alvorlig aktivitet, eller bevis på moderat sykdomsaktivitet (SELENA-SLEDAI større enn 6) i løpet av de siste seks månedene, (se protokoll for mer informasjon).
• Har hatt en tilstand oppført på Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SLICC/ACR DI) eller har hatt en økning i SLICC/ACR D1-skåren i løpet av de siste 12 månedene annet enn grå stær, for tidlig ovariesvikt eller diabetes mellitus med godkjenning av PSRT http://www.clinexprheumatol.org/article.asp?a=2697
• En historie med sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
• Trombotisk hendelse innen de siste 12 månedene i forbindelse med bekreftet antifosfolipidantistoff
• En historie med nyresykdom (SLE-relatert nyreskade) bekreftet av tidligere biopsi, aktivt urinsediment eller proteinuri
• Prednisondose større enn 10 mg/dag i mer enn 6 måneder i løpet av det siste året
• Administrering av anti-B-celleterapi (rituximab eller belimumab) eller andre forskningsmidler brukt til å behandle SLE i løpet av de siste 2 årene
• Administrering av cyklofosfamid i løpet av det foregående året; eller administrering av mykofenolatmofetil i løpet av de siste 6 månedene; eller administrering av metotreksat, leflunomid eller azatioprin i løpet av de siste 3 månedene
• Administrering av immunsuppressiv medisin i løpet av det siste året
• Administrering av andre immunsuppressive medisiner som ikke er oppført ovenfor, med unntak av topikale steroider, topikale immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin, FK506) eller oftalmiske immunsuppressiva (f.eks. steroider, ciklosporin), innen 6 måneder før første vaksinasjon, med mindre godkjent av HVTN 121 PSRT

Vaksiner og andre injeksjoner

• HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN 121 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Ikke-HIV-eksperimentelle vaksine(r) mottatt i løpet av de siste 5 årene i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres av HVTN 121 PSRT for vaksiner som senere har gjennomgått lisens av FDA. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksineforsøk, vil HVTN 121 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak. For frivillige som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mer enn 5 år siden, vil kvalifikasjonen for påmelding bli bestemt av HVTN 121 PSRT fra sak til sak.
• Vaksiner mottatt innen 30 dager før første studievaksinasjon eller planlagt innen 30 dager etter injeksjon (f.eks. influensa, tetanus, pneumokokker, hepatitt A eller B, meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber)
• Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første vaksinasjon eller som er planlagt innen 14 dager etter første vaksinasjon

Immunforsvar

• Alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksinekomponenter (som gjærprotein, amorft aluminiumhydroksyfosfatsulfat, L-histidin, polysorbat 80, natriumborat), inkludert anamfylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke ekskludert fra deltakelse: en frivillig som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn.)
• Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første vaksinasjon
• Immunsvikt, for eksempel vanlig variabel immunsvikt

Klinisk signifikante medisinske tilstander

• Pågående blødning eller blødning (unntatt menstruasjon), eller ethvert individ på antikoagulantbehandling

• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, fysiske undersøkelsesfunn, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse, annet enn SLE og dens manifestasjoner. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • En prosess som vil påvirke immunresponsen,
  • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
  • Enhver kontraindikasjon for gjentatte injeksjoner eller blodprøvetaking,
  • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for den frivilliges helse eller velvære i løpet av studieperioden,
  • En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på vaksine, eller
  • Enhver tilstand spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene nedenfor.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en frivilligs evne til å gi informert samtykke
• Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt utelukket er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
• Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

• Eksklusjonskriterier for astma: Annen astma enn mild, godt kontrollert astma. (Symptomer på alvorlighetsgrad av astma som definert i den nyeste rapporten fra ekspertpanelet fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP). Ekskluder en frivillig som:

  • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator (vanligvis en beta 2-agonist) daglig, eller
  • Bruker moderat/høy dose inhalerte kortikosteroider, eller

  • I det siste året har en av følgende:

    • Mer enn 1 forverring av symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
    • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for astma.
• Ukontrollert diabetes mellitus, Hb A1C større enn 7,0. (ikke ekskludert: historie med isolert svangerskapsdiabetes.)

• Ukontrollert hypertensjon:

  • Hvis en person har en historie med hypertensjon, eller viser seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er definert som konsekvent mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være mindre enn eller lik 150 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige må blodtrykket være mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk ved registrering.
  • Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mm Hg ved registrering.
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Malignitet (ikke ekskludert fra deltakelse: Frivillig som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som er usannsynlig å oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden)
• Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) i løpet av de siste tre årene. Ekskluder også hvis frivillige har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall når som helst i løpet av de siste 3 årene.
• Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt (ikke ekskludert: splenektomi for milttrauma)
• Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem.