在未感染 HIV 的静止系统性红斑狼疮成人中评估 HIV-1 中和抗体广度对 HIV gp120 蛋白疫苗的反应

纳入标准：

一般和人口统计标准

• 18至50岁
• 重量大于 110 磅
• 符合美国风湿病学会 (ACR) 对具有疾病血清学证据的 SLE 分类的标准，包括抗核抗体阳性试验的滴度为 1:640 或更高，或存在双链 DNA 抗体阳性试验(dsDNA)，或抗 Sm、抗 RNP 或抗 Ro 抗体的存在，如病历所记录并由风湿病学家或指定人员评估。
• 目前正在服用羟氯喹治疗系统性红斑狼疮，并在入组前服用至少 6 个月
• 访问参与的 HIV 疫苗试验网络 (HVTN) 临床研究站点 (CRS) 并愿意在计划的研究期间进行跟踪
• 提供知情同意的能力和意愿
• 允许持续访问与其风湿病有关的医疗记录
• 理解评估：志愿者表现出对本研究的理解；在第一次接种疫苗之前完成问卷，并口头展示对所有错误回答的问卷项目的理解
• 同意在最后一次要求的协议门诊访问之前不参加另一项调查研究代理人的研究

HIV 相关标准：

• 愿意接受 HIV 检测结果
• 愿意讨论 HIV 感染风险并接受 HIV 风险降低咨询。
• 经诊所工作人员评估为 HIV 感染的“低风险”，并承诺在最后一次要求的协议门诊就诊期间保持与 HIV 暴露的低风险一致的行为（有关更多信息，请参见协议）

实验室包容价值

血象/全血细胞计数 (CBC)

• 对于出生时被指定为女性的志愿者，血红蛋白大于或等于 11.0 g/dL，对于出生时被指定为男性的志愿者，血红蛋白大于或等于 12.0 g/dL。
• 白细胞计数等于 2,500 至 12,000 个细胞/mm^3
• 总淋巴细胞计数大于或等于 800 个细胞/mm^3
• 剩余差异在机构正常范围内或经现场医生批准
• 血小板等于 100,000 至 550,000/mm^3

化学

• 生化组：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 低于机构正常上限的 1.25 倍；肌酐低于或等于机构正常上限。

病毒学

• HIV-1 和 -2 血液检测呈阴性：志愿者必须在入组前 56 天内进行美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的酶免疫测定 (EIA) 检测呈阴性。
• 入组前 56 天内乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
• 抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阴性，或如果抗-HCV 在入组前 56 天内呈阳性，则丙型肝炎病毒聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性

尿

• 尿液分析正常尿液：

  • 尿糖阴性，和
  • 阴性或微量尿蛋白，以及
  • 机构正常范围内的红细胞 (RBC) 水平，以及
  • 无红细胞管型

生育状况

• 出生时被指定为女性的志愿者：根据当地法规要求，在初次接种疫苗前进行血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验阴性。 因接受全子宫切除术或双侧卵巢切除术（经医疗记录证实）而没有生育能力的人无需进行妊娠试验。

• 生殖状况：出生时被指定为女性的志愿者必须：

  • 同意从入组前至少 21 天到最后一次要求的协议门诊就诊期间，对可能导致怀孕的性活动使用有效的避孕措施。 有效避孕定义为使用以下方法：

    • 带或不带杀精子剂的避孕套（男用或女用），
    • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽，
    • 宫内节育器 (IUD)，
    • 荷尔蒙避孕药，或
    • HVTN 121 协议安全审查小组 (PSRT) 批准的任何其他避孕方法
    • 任何在出生时被指定为男性的伴侣成功进行输精管切除术（如果志愿者报告男性伴侣有 [1] 无精子症的显微镜检查记录，或 [2] 超过 2 年的输精管切除术，尽管输精管切除术后有性活动但仍未怀孕，则视为成功);
  • 或不具有生育能力，如已绝经（1年无月经）或做过子宫切除、双侧卵巢切除、输卵管结扎等；
  • 或者禁欲。
• 出生时被指定为女性的志愿者还必须同意在最后一次要求的诊所就诊之前不通过人工授精或体外受精等替代方法寻求怀孕

排除标准：

一般的

• 首次接种前 120 天内接受的血液制品
• 在首次接种疫苗前 30 天内接受过未用于治疗 SLE 的研究性研究药物（可能有其他例外情况，请参阅以下标准）
• 打算在 HVTN 121 研究的计划持续时间内参与另一项调查研究药物或任何其他需要非 HVTN HIV 抗体测试的研究
• 怀孕或哺乳
• 现役和预备役美国军事人员

系统性红斑狼疮状态。 以下标准必须由风湿病学家或指定人员验证

• 目前患有系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SELENA-SLEDAI) 定义的活动性狼疮大于 4（有关更多信息，请参阅方案）。
• 医疗记录中任何时候记录的 SLEDAI 评分大于 20，表明在过去六个月内有严重活动，或中度疾病活动的证据（SELENA-SLEDAI 大于 6）（有关更多信息，请参见方案）。
• 患有系统性狼疮国际合作诊所/美国风湿病学会损伤指数 (SLICC/ACR DI) 所列疾病，或在过去 12 个月内 SLICC/ACR D1 评分升高，但白内障、卵巢早衰或经 PSRT 批准的糖尿病 http://www.clinexprheumatol.org/article.asp?a=2697
• 中枢神经系统 (CNS) 疾病史
• 过去 12 个月内与确认的抗磷脂抗体相关的血栓事件
• 通过先前的活检、活动性尿沉渣或蛋白尿证实的肾脏疾病史（SLE 相关肾损伤）
• 在过去一年内超过 6 个月的泼尼松剂量大于 10 毫克/天
• 在过去 2 年内使用抗 B 细胞疗法（利妥昔单抗或贝利木单抗）或任何用于治疗 SLE 的研究药物
• 前一年内使用过环磷酰胺；或最近 6 个月内服用霉酚酸酯；或最近 3 个月内使用过甲氨蝶呤、来氟米特或硫唑嘌呤
• 过去一年内使用过任何研究性免疫抑制药物
• 除非获得 HVTN 121 批准，否则在首次接种前 6 个月内使用上面未列出的其他免疫抑制药物，外用类固醇、局部免疫抑制剂（例如环孢菌素、FK506）或眼科免疫抑制剂（例如类固醇、环孢菌素）除外PSRT

疫苗和其他注射剂

• 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 121 PSRT 将根据具体情况确定资格。
• 过去 5 年内在之前的疫苗试验中接种过非 HIV 实验性疫苗。 对于随后获得 FDA 许可的疫苗，HVTN 121 PSRT 可能会例外。 对于在实验性疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 121 PSRT 将根据具体情况确定资格。 对于 5 年前接受过实验性疫苗的志愿者，HVTN 121 PSRT 将根据具体情况确定是否有资格参加。
• 在首次研究疫苗接种前 30 天内接种或计划在注射后 30 天内接种的疫苗（例如，流感、破伤风、肺炎球菌、甲型或乙型肝炎、麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR]；口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV]；水痘；黄色发烧）
• 首次接种疫苗前 30 天内或计划在首次接种疫苗后 14 天内进行抗原注射的过敏治疗

免疫系统

• 对疫苗或疫苗成分（如酵母蛋白、无定形羟基磷酸硫酸铝、L-组氨酸、聚山梨酯 80、硼酸钠）的严重不良反应，包括过敏反应史和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛。 （不排除参与：儿童时期对百日咳疫苗有非过敏性不良反应的志愿者。）
• 首次接种疫苗前 60 天内接受过免疫球蛋白
• 免疫缺陷，例如常见的变异型免疫缺陷

具有临床意义的医疗条件

• 持续出血或出血（不包括月经），或任何接受抗凝治疗的受试者

• 具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果，或对当前健康具有临床意义的既往病史，SLE 及其表现除外。 具有临床意义的情况或过程包括但不限于：

  • 一个会影响免疫反应的过程，
  • 一个需要影响免疫反应的药物的过程，
  • 任何重复注射或抽血的禁忌症，
  • 在研究期间需要积极的医疗干预或监测以避免对志愿者的健康或福祉造成严重危险的情况，
  • 体征或症状可能与疫苗反应混淆的情况或过程，或
  • 以下排除标准中特别列出的任何情况。
• 根据研究者的判断，任何医学、精神病学、职业或其他情况会干扰或作为禁忌症遵守方案、评估安全性或反应原性，或志愿者给予知情同意的能力
• 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
• 目前的抗结核病 (TB) 预防或治疗

• 哮喘排除标准：除轻度、控制良好的哮喘以外的哮喘。 （最近的国家哮喘教育和预防计划 (NAEPP) 专家小组报告中定义的哮喘严重程度的症状）。 排除以下志愿者：

  • 每天使用短效救援吸入器（通常是 β2 激动剂），或
  • 使用中/高剂量吸入皮质类固醇，或

  • 在过去一年内有下列情况之一：

    • 用口服/肠外皮质类固醇治疗的症状加重超过 1 次；
    • 因哮喘需要紧急护理、紧急护理、住院或插管。
• 不受控制的糖尿病，Hb A1C 大于 7.0。 （不排除：孤立性妊娠糖尿病史。）

• 不受控制的高血压：

  • 如果一个人有高血压病史，或者在筛查时发现血压升高或高血压，排除血压控制不好的情况。 控制良好的血压定义为收缩压始终小于或等于 140 毫米汞柱，舒张压小于或等于 90 毫米汞柱，只有孤立的、短暂的较高读数，必须小于或等于 150 毫米汞柱收缩压小于或等于 100 毫米汞柱舒张压。 对于这些志愿者，入组时血压必须小于或等于 140 毫米汞柱收缩压和小于或等于 90 毫米汞柱舒张压。
  • 如果一个人在筛查期间或之前未发现血压升高或高血压，则在入组时排除收缩压大于或等于 150 毫米汞柱或舒张压大于或等于 100 毫米汞柱。
• 经医生诊断的出血性疾病（例如凝血因子缺乏症、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）
• 恶性肿瘤（不排除参与：已经通过手术切除恶性肿瘤并且根据研究者的估计有持续治愈的合理保证，或者在研究期间不太可能复发恶性肿瘤的志愿者）
• 癫痫症：过去三年内有癫痫发作史。 也排除志愿者是否在过去 3 年内的任何时间使用过药物来预防或治疗癫痫发作。
• 无脾症：导致脾脏功能缺失的任何情况（不排除：脾脏外伤的脾切除术）
• 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿的病史。