Sicurezza di AV-MEL-1 con terapia anti-PD-1 nel melanoma metastatico

La sequenza è la seguente:

1. I pazienti forniranno il consenso per la raccolta di sangue e tumore, la disponibilità a sottoporsi a leucaferesi e il piano previsto per il trattamento con un regime di monoterapia anti-PD-1 standard e per il trattamento con il loro AV-MEL-1 specifico per il paziente una volta che è stato prodotto .

2. Prima di iniziare la terapia anti-PD-1

   1. Il tessuto tumorale asportato chirurgicamente verrà inviato ad AIVITA Biomedical dove verrà elaborato per stabilire una linea cellulare a breve termine di cellule tumorali autologhe. È preferibile circa 1 cm3 di tumore asportato chirurgicamente. Quando possibile, il tessuto dovrebbe essere prelevato da una lesione di diametro massimo non superiore a 2 cm. Parte del campione dovrebbe essere valutata dai patologi per confermare il melanoma e testare l'espressione del PDL-1.
   2. I pazienti saranno sottoposti a leucaferesi per ottenere PBMC che saranno convertite in cellule dendritiche (DC).
   3. I pazienti che non sono stati sottoposti a PET/TAC o TAC nelle 6 settimane precedenti, verranno sottoposti a PET/TAC o TC per definire lo stato di malattia al basale (malattia misurabile, malattia rilevabile non misurabile o nessuna evidenza di malattia).
3. I pazienti inizieranno la terapia anti-PD-1 in monoterapia (ad es. pembrolizumab o nivolumab) utilizzando dosi e schemi di somministrazione standard alla settimana 0.

4. Quando il vaccino è pronto (approssimativamente la settimana 8 o 9) e il paziente ha avuto l'opportunità di aver ricevuto circa due mesi di monoterapia anti-PD-1,

   1. Il paziente verrà sottoposto a valutazione radiografica (PET/TC o TC) per classificare lo stato della malattia (malattia misurabile, malattia rilevabile non misurabile o nessuna evidenza di malattia) e la risposta (se era presente una malattia misurabile al basale) all'anti-PD- 1 terapia.
   2. AV-MEL-1 verrà somministrato in concomitanza con la continuazione della terapia anti-PD-1. Le iniezioni di AV-MEL-1 verranno somministrate settimanalmente per 3 settimane (settimane 10-12, quindi mensilmente alle settimane 16, 20, 24, 28 e 32). Il sangue verrà raccolto dai pazienti prima di ogni iniezione per i test di monitoraggio immunitario. La tempistica delle iniezioni di AV-MEL-1 non è sincronizzata con la somministrazione di anti-PD-1, ma possono essere somministrate lo stesso giorno.
5. Se la terapia anti-PD-1 viene interrotta durante il trattamento vaccinale, le restanti dosi di vaccino possono ancora essere somministrate a discrezione del medico curante del paziente.