Seguridad de AV-MEL-1 con terapia anti-PD-1 en melanoma metastásico

La secuencia es la siguiente:

1. Los pacientes darán su consentimiento para la extracción de sangre y tumor, su disposición a someterse a leucoféresis y el plan previsto para el tratamiento con un régimen de monoterapia anti-PD-1 estándar, y para tratar con su AV-MEL-1 específico para el paciente una vez que se haya fabricado. .

2. Antes de iniciar la terapia anti-PD-1

   1. El tejido tumoral extirpado quirúrgicamente se enviará a AIVITA Biomedical, donde se procesará para establecer una línea celular a corto plazo de células tumorales autólogas. Se prefiere aproximadamente 1 cm3 de tumor extirpado quirúrgicamente. Siempre que sea posible, el tejido debe obtenerse de una lesión que no supere los 2 cm de diámetro mayor. Los patólogos deben evaluar parte de la muestra para confirmar el melanoma y analizar la expresión de PDL-1.
   2. Los pacientes se someterán a leucaféresis para obtener PBMC que se convertirán en células dendríticas (DC).
   3. Los pacientes a los que no se les realizó una PET/TC o una TC en las 6 semanas anteriores, se someterán a una PET/TC o una TC para definir el estado basal de la enfermedad (enfermedad medible, enfermedad detectable no medible o sin evidencia de enfermedad).
3. Los pacientes iniciarán una monoterapia de terapia anti-PD-1 (p. pembrolizumab o nivolumab) utilizando dosis estándar y esquemas de administración en la semana 0.

4. Cuando la vacuna esté lista, (aproximadamente en la semana 8 o 9) y el paciente haya tenido la oportunidad de haber recibido unos dos meses de monoterapia anti-PD-1,

   1. El paciente se someterá a una evaluación radiográfica (PET/CT o CT) para clasificar el estado de la enfermedad (enfermedad medible, enfermedad detectable no medible o sin evidencia de enfermedad) y la respuesta (si había enfermedad medible al inicio del estudio) al anti-PD- 1 terapia.
   2. AV-MEL-1 se administrará simultáneamente con la continuación de la terapia anti-PD-1. Las inyecciones de AV-MEL-1 se administrarán semanalmente durante 3 semanas (semanas 10 a 12, luego mensualmente en las semanas 16, 20, 24, 28 y 32). Se recolectará sangre de los pacientes antes de cada inyección para realizar pruebas de control inmunitario. El momento de las inyecciones de AV-MEL-1 no está sincronizado con la administración de anti-PD-1, pero se pueden administrar el mismo día.
5. Si se suspende la terapia anti-PD-1 durante el tratamiento con la vacuna, las dosis restantes de la vacuna aún se pueden administrar a discreción del médico tratante del paciente.