Segurança de AV-MEL-1 com terapia anti-PD-1 em melanoma metastático

A sequência é a seguinte:

1. Os pacientes fornecerão consentimento para coleta de sangue e tumor, vontade de se submeter a leucaférese e plano pretendido para tratar com um regime de monoterapia anti-PD-1 padrão e tratar com seu AV-MEL-1 específico do paciente assim que for fabricado .

2. Antes de iniciar a terapia anti-PD-1

   1. O tecido tumoral ressecado cirurgicamente será enviado para a AIVITA Biomedical, onde será processado para estabelecer uma linha celular de curto prazo de células tumorais autólogas. É preferido aproximadamente 1 cm3 de tumor excisado cirurgicamente. Sempre que possível, o tecido deve ser obtido de uma lesão com diâmetro não superior a 2 cm. Parte da amostra deve ser avaliada por patologistas para confirmar o melanoma e testar a expressão de PDL-1.
   2. Os pacientes serão submetidos a leucaférese para obtenção de PBMC que serão convertidas em células dendríticas (DC).
   3. Os pacientes que não realizaram PET/CT ou tomografia computadorizada nas 6 semanas anteriores serão submetidos a PET/CT ou CT para definir o estado da doença de base (doença mensurável, doença detectável não mensurável ou nenhuma evidência de doença).
3. Os pacientes iniciarão monoterapia com terapia anti-PD-1 (por exemplo, pembrolizumabe ou nivolumabe) usando doses padrão e esquemas de administração na semana 0.

4. Quando a vacina estiver pronta (aproximadamente na semana 8 ou 9) e o paciente tiver tido a oportunidade de receber cerca de dois meses de monoterapia anti-PD-1,

   1. O paciente será submetido a avaliação radiográfica (PET/CT ou CT) para classificar o estado da doença (doença mensurável, doença detectável não mensurável ou nenhuma evidência de doença) e resposta (se havia doença mensurável na linha de base) ao anti-PD- 1 terapia.
   2. AV-MEL-1 será administrado simultaneamente com a continuação da terapia anti-PD-1. As injeções de AV-MEL-1 serão administradas semanalmente por 3 semanas (semanas 10-12, depois mensalmente nas semanas 16, 20, 24, 28 e 32). O sangue será coletado dos pacientes antes de cada injeção para testes de monitoramento imunológico. O tempo das injeções de AV-MEL-1 não é sincronizado com a administração de anti-PD-1, mas podem ser administrados no mesmo dia.
5. Se a terapia anti-PD-1 for descontinuada durante o tratamento com a vacina, as doses restantes da vacina ainda poderão ser administradas a critério do médico assistente do paciente.