Uno studio su uomini sani per testare come l'itraconazolo influenza la quantità di BI 1358894 nel sangue

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi sani secondo la valutazione dello sperimentatore, sulla base di una storia medica completa che comprende un esame fisico, segni vitali (pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR)), elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e laboratorio clinico test
• Età da 18 a 45 anni (inclusi)
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 29,9 kg/m2 (inclusi)
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio, in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale

• Disponibilità a rispettare i requisiti di contraccezione. I soggetti sessualmente attivi devono utilizzare un'adeguata contraccezione con la loro partner femminile durante lo studio e fino a 1 mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale. Metodi adeguati sono:

  • Astinenza sessuale o
  • Una vasectomia eseguita almeno 1 anno prima dello screening (con valutazione medica del successo chirurgico) o
  • Sterilizzazione chirurgica (compresa occlusione tubarica bilaterale, isterectomia o ovariectomia bilaterale) della compagna del soggetto o
  • L'uso del preservativo, se la partner femminile utilizza in aggiunta un metodo contraccettivo adeguato, ad es. dispositivo intrauterino (IUD), contraccezione ormonale (ad es. protesi, prodotti iniettabili, contraccettivi orali o vaginali combinati) che sono iniziati almeno 2 mesi prima della prima somministrazione del farmaco o metodo di barriera (ad es. diaframma con spermicida) Non sono consentiti rapporti sessuali non protetti con una partner femminile durante lo studio e fino a 1 mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR) o elettrocardiogramma (ECG)) che si discosta dal normale e valutato come clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Misurazione ripetuta della pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mmHg, della pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 mmHg o della frequenza del polso al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 battiti al minuto (bpm)
• Proteina C-reattiva (PCR)> Limite superiore della norma (ULN), velocità di eritrosedimentazione (VES) ≥15 millimetri/h, parametro epatico o renale sopra l'ULN o qualsiasi altro valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che lo sperimentatore considera essere di rilevanza clinica
• Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante valutata come clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
• Colecistectomia o altro intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con la farmacocinetica del farmaco di prova (eccetto appendicectomia o semplice riparazione dell'ernia)
• Malattie del sistema nervoso centrale (incluso ma non limitato a qualsiasi tipo di convulsioni o ictus) e altri disturbi neurologici o psichiatrici rilevanti
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
• Infezioni acute croniche o rilevanti
• Storia di allergia o ipersensibilità rilevante (compresa l'allergia ai farmaci sperimentali o ai loro eccipienti)
• Uso di farmaci entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale che potrebbe ragionevolmente influenzare i risultati dello studio (compresi i farmaci che causano il prolungamento dell'intervallo QT/QTc)
• Partecipazione a un altro studio in cui un farmaco sperimentale è stato somministrato entro 60 giorni prima della somministrazione pianificata del farmaco sperimentale o partecipazione attuale a un altro studio che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale
• Fumatore (più di 10 sigarette o 3 sigari o 3 pipe al giorno)
• Incapacità di astenersi dal fumare nei giorni di prova specificati
• Abuso di alcol (consumo superiore a 30 g al giorno)
• Abuso di droghe o screening tossicologico positivo
• Donazione di sangue superiore a 100 ml entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale o donazione di sangue prevista durante lo studio
• Intenzione di svolgere attività fisiche eccessive entro una settimana prima della somministrazione del farmaco sperimentale o durante lo studio
• Incapacità di rispettare il regime dietetico del sito di sperimentazione
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (come intervalli QTc che sono ripetutamente superiori a 450 ms nei maschi) o qualsiasi altro risultato ECG rilevante allo screening
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (come insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Il soggetto è valutato come non idoneo all'inclusione dallo sperimentatore, ad esempio, perché il soggetto non è considerato in grado di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio o presenta una condizione che non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio
• Qualsiasi storia di vita di comportamento suicidario (es. tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo fallito o atti o comportamenti preparatori)
• Qualsiasi ideazione suicidaria di tipo da 2 a 5 sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) negli ultimi 12 mesi (es. pensiero suicidario attivo, pensiero suicidario attivo con metodo, pensiero suicidario attivo con intento ma senza piano specifico, o pensiero suicidario attivo con piano e intento)
• Qualsiasi storia di insufficienza epatica indotta da farmaci.
• Storia di disfunzione ventricolare o insufficienza cardiaca congestizia.
• Si applicano ulteriori criteri di esclusione