Anlotinib cloridrato combinato con doxorubicina liposomiale nel trattamento del sarcoma dei tessuti molli localmente avanzato o metastatico (ALTER-S001)

Criterio di inclusione:

• Firmato il modulo di consenso informato prima dell'ingresso del paziente;
• ≥ 14 anni di età, indipendentemente dal sesso；ECOG: 0-1; tempo di sopravvivenza previsto: oltre 3 mesi;
• Diagnosi istologicamente confermata di sarcoma dei tessuti molli metastatico non resecabile o ricorrente, come: leiomiosarcoma, sarcoma sinoviale, sarcoma pleomorfo indifferenziato, liposarcoma, angiosarcoma, sarcoma alveolare dei tessuti molli e altri sarcomi. Sono escluse le seguenti istologie: rabdomiosarcoma embrionale, condrosarcoma, osteosarcoma, tumore stromale gastrointestinale e sarcoma di Ewing/tumore neuroectodermico primario.
• Precedentemente senza antracicline o altri farmaci antitumorali
• Malattia valutabile mediante imaging o esame fisico o malattia misurabile definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata secondo RECIST versione 1.1.
• Normale funzione degli organi principali come definito di seguito: Emoglobina (Hb) ≥ 80 g/L, Neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / L, Conta piastrinica (PLT) ≥ 80 × 10^9 / L, Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × limite superiore normale (ULN) o clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min, Azoto ureico nel sangue (BUN) ≤ 2,5 × limite superiore normale (ULN); Bilirubina totale (TB) ≤ 1,5 × ULN; Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Se accompagnato da metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN Albumina (ALB) ≥ 25 g/L. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore normale (50%)
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (come dispositivo intrauterino, contraccettivo e preservativo) durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione dello studio; il risultato del test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio ， e i pazienti devono essere non in allattamento; I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione dello studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con anlotinib o qualsiasi altro inibitore della tirosin-chinasi VEGFR (come sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, apatinib, regorafenib e altri farmaci).
• La terapia antitumorale sistemica, inclusa la terapia citotossica, gli inibitori della trasduzione del segnale e l'immunoterapia, è pianificata per le prime 4 settimane prima dell'arruolamento o durante lo studio. La radioterapia con radiazioni (EF-RT) è stata eseguita entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Una storia di altra neoplasia ≤ 3 anni precedente
• Metastasi note del sistema nervoso centrale.
• L'imaging (TC o MRI) mostra lesioni tumorali da grandi vasi ≤ 5 mm, è molto probabile che il tumore invada i vasi sanguigni importanti e causi un'emorragia fatale o la formazione di trombosi tumorale con grandi vene (vasi iliaci, vena cava inferiore, vene, vena cava superiore);
• L'investigatore ha ritenuto che la presenza di distinti tumori cavitari o necrotici polmonari;
• Versamento sieroso con sintomi clinici che richiedono trattamento chirurgico (inclusi idrotorace e versamento pericardico ascite)
• Con ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg, nonostante il trattamento farmacologico ottimale).
• Aritmie con ischemia miocardica o infarto miocardico di grado II e superiore, scarso controllo (incluso intervallo QT corretto (QTc) uomini ≥ 450 ms, donne ≥ 470 ms).
• Secondo i criteri NYHA, l'insufficienza cardiaca di grado da III a IV o l'esame ecografico color Doppler cardiaco hanno mostrato una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, un infarto del miocardio si è verificato entro 6 mesi prima dell'arruolamento, ≥ 2 insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association ( NYHA) ), angina incontrollata, malattia clinica del pericardio o elettrocardiogramma che suggerisce ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
• Malattie comorbide non controllate, incluse ma non limitate a: diabete scarsamente controllato, infezioni attive persistenti o malattie mentali o condizioni sociali che possono influenzare l'adesione di un soggetto allo studio.
• Pazienti con epatite B o epatite C attiva (epatite B: HBsAg-positivo e DNA del virus dell'epatite B (HBV) ≥ 500 UI/mL; epatite C: virus dell'epatite C (HCV) RNA-positivo e funzionalità epatica anormale) o infezione attiva che richiedono un trattamento antimicrobico (ad es. Trattati con farmaci antibatterici, farmaci antivirali, farmaci antimicotici)
• Insufficienza renale: la routine urinaria indica proteine ​​urinarie ≥ ++ o proteine ​​urinarie confermate delle 24 ore ≥ 1,0 g;
• Pazienti con convulsioni e bisogno di cure
• Coagulazione anormale (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) > 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o in corso di terapia trombolitica o anticoagulante.
• Pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina.
• Sangue di tosse significativo nei 2 mesi prima dell'arruolamento o emottisi giornaliera di 2,5 ml o più.
• Storia di abuso di sostanze psicotrope che non sono in grado di smettere o hanno un disturbo mentale.
• Tendenze emorragiche e trombotiche ereditarie o acquisite (come pazienti con emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.)
• Qualsiasi ferita, ulcera o frattura importante non cicatrizzata si è verificata in un paziente che aveva subito un intervento chirurgico importante o un trauma entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Ulcere digestive del periodo attivo.
• Il seno della cavità o la perforazione si sono verificati entro 6 mesi.
• Partecipazione ad altri studi clinici antitumorali entro 4 settimane.
• Ha ricevuto un potente inibitore del CYP3A4 (come ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina e claritromicina) entro 7 giorni o ha ricevuto un potente induttore del CYP3A4 entro 12 giorni prima dello studio (ad es. catarro Trattamento con imipramina, rifampicina e fenobarbital).
• Reazioni allergiche, reazioni di ipersensibilità o intolleranza ad anlotinib cloridrato o ai suoi eccipienti.
• Gravidanza o allattamento.
• L'investigatore ritiene che ci siano condizioni che potrebbero danneggiare il soggetto o comportare che il soggetto non sia in grado di soddisfare o eseguire la richiesta di ricerca.