盐酸安罗替尼联合阿霉素脂质体治疗局部晚期或转移性软组织肉瘤 (ALTER-S001)

纳入标准：

• 患者入院前签署知情同意书；
• ≥14岁，不分性别；ECOG：0-1；预期生存时间：3个月以上；
• 经组织学证实诊断为不可切除或复发的转移性软组织肉瘤，如：平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤、未分化多形性肉瘤、脂肪肉瘤、血管肉瘤、肺泡状软组织肉瘤和其他肉瘤。 排除以下组织学：胚胎横纹肌肉瘤、软骨肉瘤、骨肉瘤、胃肠道间质瘤和尤文肉瘤/原发性神经外胚层肿瘤。
• 以前没有使用过蒽环类药物或其他抗肿瘤药物
• 通过影像学或体格检查可评估的疾病或可测量的疾病定义为至少一个可以根据 RECIST 1.1 版准确测量的病变。
• 正常主要脏器功能定义如下：血红蛋白（Hb）≥80g/L，中性粒细胞（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数（PLT）≥80×10^9/L，血清肌酐（Cr）≤ 1.5×正常上限（ULN）或肌酐清除率（CCr）≥60ml/min，血尿素氮（BUN）≤2.5×正常上限（ULN）；总胆红素 (TB) ≤ 1.5 × ULN；天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN；如果伴有肝转移，ALT 和 AST ≤ 5 × ULN 白蛋白 (ALB) ≥ 25 g/L。 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常下限（50%）
• 育龄妇女应同意在整个治疗期间和研究停止后至少 6 个月内使用和使用适当的避孕方法（如宫内节育器、避孕药具和避孕套）；血清或尿液妊娠试验结果应为阴性研究入组前 7 天，患者必须是非哺乳期患者；男性参与者应同意在整个治疗期间和研究停止后至少 6 个月内使用和利用适当的避孕方法。

排除标准：

• 既往接受过安罗替尼或任何其他 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂（如舒尼替尼、索拉非尼、贝伐珠单抗、伊马替尼、法米替尼、阿帕替尼、瑞戈非尼等药物）的治疗。
• 系统性抗肿瘤治疗，包括细胞毒性治疗、信号转导抑制剂和免疫治疗，计划在入组前的前 4 周或研究期间进行。 放射治疗 (EF-RT) 在入组前 4 周内进行。
• 其他恶性肿瘤病史 ≤ 3 年
• 已知的中枢神经系统转移。
• 影像学（CT或MRI）显示大血管肿瘤病灶≤5mm，肿瘤极易侵犯重要血管引起致命性出血，或与大静脉（髂血管、下腔静脉、肺动脉）形成瘤栓静脉、上腔静脉）；
• 研究者判断存在明显的肺空洞或坏死性肿瘤；
• 具有需要手术治疗的临床症状的浆膜积液（包括胸水和腹水心包积液）
• 无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）。
• II级及以上心肌缺血或心肌梗死，控制不良（包括校正QT间期（QTc）男性≥450 ms，女性≥470 ms）的心律失常。
• 根据NYHA标准，III至IV级心功能不全，或心脏彩色多普勒超声检查显示左心室射血分数（LVEF）<50%，入组前6个月内发生心肌梗死，≥2次充血性心力衰竭（纽约心脏协会（ NYHA) 评级）、不受控制的心绞痛、临床心包疾病或心电图提示急性缺血或主动传导系统异常。
• 不受控制的合并症，包括但不限于：控制不佳的糖尿病、持续性活动性感染或可能影响受试者对研究依从性的精神疾病或社会状况。
• 活动性乙型或丙型肝炎（乙型肝炎：HBsAg阳性且乙型肝炎病毒（HBV）DNA≥500 IU/mL；丙型肝炎：丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性且肝功能异常）或活动性感染者需要抗菌治疗（例如用抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物治疗）
• 肾功能不全：尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24小时尿蛋白≥1.0g；
• 癫痫发作需要治疗的患者
• 凝血功能异常（INR > 1.5 或凝血酶原时间（PT） > ULN + 4 秒或活化部分凝血活酶时间（APTT） > 1.5 ULN），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。
• 接受抗凝剂或维生素 K 拮抗剂（如华法林、肝素）治疗的患者。
• 入组前2个月有明显咳血，或每日咯血2.5ml以上。
• 精神药物滥用史不能戒烟或有精神障碍者。
• 有遗传性或后天性出血血栓倾向（如血友病患者、凝血障碍、血小板减少症、脾功能亢进等）
• 入组前 4 周内接受过大手术或外伤的患者出现任何未愈合的主要伤口、溃疡或骨折。
• 活动期消化性溃疡。
• 6个月内发生腔窦或穿孔。
• 4周内参加过其他抗肿瘤临床试验。
• 在 7 天内接受过强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、红霉素和克拉霉素），或在研究前 12 天内接受过强效 CYP3A4 诱导剂（例如 用丙咪嗪、利福平和苯巴比妥治疗粘膜炎）。
• 对盐酸安罗替尼或其赋形剂的过敏反应、超敏反应或不耐受。
• 怀孕或哺乳。
• 研究者认为存在任何可能损害受试者或导致受试者不能满足或执行研究要求的情况。