Anlotinib-Hydrochlorid in Kombination mit liposomalem Doxorubicin zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Weichteilsarkom (ALTER-S001)

Einschlusskriterien:

• die Einverständniserklärung vor dem Eintritt des Patienten unterschrieben;
• ≥ 14 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht;ECOG:0-1;erwartete Überlebenszeit: über 3 Monate;
• Histologisch bestätigte Diagnose eines nicht resezierbaren oder rezidivierenden metastasierten Weichteilsarkoms, wie z. B.: Leiomyosarkom, Synovialsarkom, undifferenziertes pleomorphes Sarkom, Liposarkom, Angiosarkom, alveoläres Weichteilsarkom und andere Sarkome. Die folgenden Histologien sind ausgeschlossen: embryonales Rhabdomyosarkom, Chondrosarkom, Osteosarkom, gastrointestinaler Stromatumor und Ewing-Sarkom/primärer neuroektodermaler Tumor.
• Bisher ohne Anthrazykline oder andere Antitumormittel
• Auswertbare Krankheit durch Bildgebung oder körperliche Untersuchung oder messbare Krankheit, definiert als mindestens eine Läsion, die gemäß RECIST Version 1.1 genau gemessen werden kann.
• Normale Hauptorganfunktion wie unten definiert: Hämoglobin (Hb) ≥ 80 g / L, Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80 × 10 ^ 9 / L, Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × normale Obergrenze (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml / min, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) ≤ 2,5 × normale Obergrenze (ULN); Gesamtbilirubin (TB) ≤ 1,5 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Bei gleichzeitiger Lebermetastasierung ALT und AST ≤ 5 × ULN Albumin (ALB) ≥ 25 g/L. Doppler-Ultraschall-Beurteilung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normaler unterer Grenzwert (50 %)
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Studie eine angemessene Verhütungsmethode (wie z 7 Tage vor der Aufnahme in die Studie，und die Patienten müssen nicht stillen；Mann-Teilnehmer sollten zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Anlotinib oder einem anderen VEGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (wie Sunitinib, Sorafenib, Bevacizumab, Imatinib, Famitinib, Apatinib, Regorafenib und anderen Arzneimitteln).
• Eine systemische Antitumortherapie, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmern und Immuntherapie, ist für die ersten 4 Wochen vor der Aufnahme oder während der Studie geplant. Strahlentherapie (EF-RT) wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt.
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 3 Jahre zurück
• Bekannte Metastasen des zentralen Nervensystems.
• Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigt Tumorläsionen von großen Gefäßen ≤ 5 mm, der Tumor dringt sehr wahrscheinlich in die wichtigen Blutgefäße ein und verursacht tödliche Blutungen oder die Bildung von Tumorthrombosen mit großen Venen (Iliakalgefäße, untere Hohlvene, Lungen Venen, obere Hohlvene);
• Der Ermittler urteilte, dass das Vorhandensein von ausgeprägten pulmonalen kavitären oder nekrotischen Tumoren;
• Serosalerguss mit klinischen Symptomen, die eine chirurgische Behandlung erfordern (einschließlich Hydrothorax und Aszites-Perikarderguss)
• Bei unkontrollierbarer Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg, trotz optimaler medikamentöser Behandlung).
• Arrhythmien mit Myokardischämie Grad II oder höher oder Myokardinfarkt, schlechte Kontrolle (einschließlich korrigiertes QT-Intervall (QTc) Männer ≥ 450 ms, Frauen ≥ 470 ms).
• Gemäß den NYHA-Kriterien zeigte eine Herzinsuffizienz Grad III bis IV oder eine kardiale Farbdoppler-Ultraschalluntersuchung eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, ein Myokardinfarkt trat innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme auf, ≥ 2 kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association ( NYHA)-Einstufung), unkontrollierte Angina pectoris, klinische Perikarderkrankung oder Elektrokardiogramm, das auf eine akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Erregungsleitungssystems hindeutet.
• Unkontrollierte komorbide Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schlecht kontrollierter Diabetes, anhaltende aktive Infektionen oder psychische Erkrankungen oder soziale Zustände, die die Einhaltung der Studie durch einen Probanden beeinträchtigen können.
• Patienten mit aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C (Hepatitis B: HBsAg-positiv und Hepatitis-B-Virus(HBV)-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C: Hepatitis-C-Virus(HCV)-RNA-positiv und abnorme Leberfunktion) oder aktiver Infektion die eine antimikrobielle Behandlung benötigen (z. B. behandelt mit antibakteriellen Arzneimitteln, antiviralen Arzneimitteln, antimykotischen Arzneimitteln)
• Niereninsuffizienz: Routineurin zeigt Protein im Urin ≥ ++ oder bestätigten Proteingehalt im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g;
• Patienten mit Krampfanfällen und Behandlungsbedarf
• Abnormale Gerinnung (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie.
• Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin behandelt werden.
• Signifikanter Bluthusten in den 2 Monaten vor der Einschreibung oder täglicher Hämoptyse von 2,5 ml oder mehr.
• Missbrauch von psychotropen Substanzen in der Vorgeschichte, die nicht aufhören können oder an einer psychischen Störung leiden.
• Neigungen zu erblichen oder erworbenen Blutungen und Thrombosen (wie Hämophilie-Patienten, Koagulopathie, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw.)
• Jede größere nicht geheilte Wunde, Geschwür oder Fraktur trat bei einem Patienten auf, der sich innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme einer größeren Operation oder einem Trauma unterzogen hatte.
• Verdauungsgeschwüre während der aktiven Periode.
• Cavity Sinus oder Perforation trat innerhalb von 6 Monaten auf.
• Teilnahme an anderen klinischen Anti-Tumor-Studien innerhalb von 4 Wochen.
• innerhalb von 7 Tagen einen starken CYP3A4-Hemmer (wie Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin und Clarithromycin) oder innerhalb von 12 Tagen vor der Studie einen starken CYP3A4-Induktor (z. Katarrh Behandlung mit Imipramin, Rifampicin und Phenobarbital).
• Allergische Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen oder Unverträglichkeit gegenüber Anlotinibhydrochlorid oder seinen sonstigen Bestandteilen.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Der Ermittler ist der Ansicht, dass Bedingungen vorliegen, die dem Probanden schaden oder dazu führen können, dass der Proband die Forschungsanfrage nicht erfüllen oder ausführen kann.