Anlotinibihydrokloridi yhdistettynä liposomaaliseen doksorubisiiniin paikallisesti edenneen tai metastaattisen pehmytkudossarkooman hoidossa (ALTER-S001)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ennen potilaan saapumista;
• ≥ 14 vuoden ikä sukupuolesta riippumatta；ECOG :0-1;Odotettu eloonjäämisaika: Yli 3 kuukautta;
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauskelpoisesta tai uusiutuvasta metastaattisesta pehmytkudossarkoomasta, kuten: leiomyosarkooma, synoviaalinen sarkooma, erilaistumaton pleomorfinen sarkooma, liposarkooma, angiosarkooma, alveolaarinen pehmytkudossarkooma ja muut sarkoomat. Seuraavat histologiat jätetään pois: alkion rabdomyosarkooma, kondrosarkooma, osteosarkooma, maha-suolikanavan stroomakasvain ja Ewing-sarkooma/primaarinen neuroektodermaalinen kasvain.
• Aiemmin ilman antrasykliinejä tai muita kasvainlääkkeitä
• Arvioitava sairaus kuvantamisen tai fyysisen tutkimuksen perusteella tai mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti RECIST-version 1.1 mukaisesti.
• Pääelimet toimivat normaalisti alla määritellyllä tavalla: Hemoglobiini (Hb) ≥ 80 g/l, Neutrofiilit (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / L, Trombosyyttimäärä (PLT) ≥ 80 × 10^9 / L, Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × normaali yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml / min, veren ureatyppi (BUN) ≤ 2,5 × normaali yläraja (ULN); Kokonaisbilirubiini (TB) ≤ 1,5 × ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Jos siihen liittyy maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN albumiini (ALB) ≥ 25 g/l. Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaali alaraja (50 %)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ja käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyä ja kondomia) koko hoidon ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen; seerumin tai virtsan raskaustestin tuloksen tulee olla negatiivinen 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja potilaiden, joiden ei tarvitse olla imettävien, miesten tulee suostua käyttämään ja käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito anlotinibillä tai millä tahansa muulla VEGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (kuten sunitinibi, sorafenibi, bevasitsumabi, imatinibi, famitinibi, apatinibi, regorafenibi ja muut lääkkeet).
• Systeeminen kasvainten vastainen hoito, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät ja immunoterapia, suunnitellaan ensimmäisten 4 viikon aikana ennen osallistumista tai tutkimuksen aikana. Sädehoito (EF-RT) suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 3 vuotta aiemmin
• Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet.
• Kuvaus (CT tai MRI) osoittaa kasvainvaurioita suurista verisuonista ≤ 5 mm, kasvain tunkeutuu erittäin todennäköisesti tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon tai kasvaintromboosin muodostumisen suurilla suonilla (suolisuonit, onttolaskimo, keuhkolaskimo) suonet, yläonttolaskimo);
• Tutkija katsoi, että erillisten keuhkoontelo- tai nekroottisten kasvainten läsnäolo;
• Serosaalieffuusio, johon liittyy kliinisiä oireita, jotka vaativat kirurgista hoitoa (mukaan lukien vesirinta ja askites perikardiaalinen effuusio)
• Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
• Rytmihäiriöt, joissa on aste II tai sitä korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, huono kontrolli (mukaan lukien korjattu QT-aika (QTc) miehillä ≥ 450 ms, naisella ≥ 470 ms).
• NYHA-kriteerien mukaan asteen III-IV sydämen vajaatoiminta tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus osoitti vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 %, sydäninfarkti tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, ≥ 2 kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Association (New York Heart Association) NYHA) luokitus), hallitsematon angina pectoris, kliininen sydänsairaus tai EKG, joka viittaa akuuttiin iskemiaan tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksiin.
• Hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: huonosti hallinnassa oleva diabetes, jatkuvat aktiiviset infektiot tai mielisairaus tai sosiaalinen tila, joka voi vaikuttaa koehenkilön sitoutumiseen tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C (hepatiitti B: HBsAg-positiivinen ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA ≥ 500 IU/ml; hepatiitti C: hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-positiivinen ja epänormaali maksan toiminta) tai aktiivinen infektio jotka vaativat antimikrobista hoitoa (esim. hoidettu antibakteerisilla lääkkeillä, viruslääkkeillä, sienilääkkeillä)
• Munuaisten vajaatoiminta: virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai vahvistettua 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1,0 g;
• Potilaat, joilla on kohtauksia ja jotka tarvitsevat hoitoa
• Epänormaali koagulaatio (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito.
• Potilaat, joita hoidetaan antikoagulantteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla.
• Merkittävä yskiminen verta 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai päivittäinen hemoptysis 2,5 ml tai enemmän.
• Psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä, jotka eivät pysty lopettamaan tai joilla on mielenterveyshäiriö.
• Perinnölliset tai hankitut verenvuoto- ja tromboottiset taipumukset (kuten hemofiliapotilaat, koagulopatia, trombosytopenia, hypersplenismi jne.)
• Mikä tahansa suuri parantumaton haava, haavauma tai murtuma tapahtui potilaalla, jolle oli tehty suuri leikkaus tai trauma 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Ruoansulatuskanavan haavaumat aktiivisen ajan.
• Onteloontelo tai perforaatio tapahtui 6 kuukauden sisällä.
• Osallistui muihin kasvainten vastaisiin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä.
• Sai voimakkaan CYP3A4:n estäjän (kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, erytromysiinin ja klaritromysiinin) 7 päivän sisällä tai voimakkaan CYP3A4:n indusoijan 12 päivän sisällä ennen tutkimusta (esim. katarri Hoito imipramiinilla, rifampisiinilla ja fenobarbitaalilla).
• Allergiset reaktiot, yliherkkyysreaktiot tai intoleranssi anlotinibihydrokloridille tai sen apuaineille.
• Raskaus tai imetys.
• Tutkija uskoo, että on olemassa olosuhteita, jotka voivat vahingoittaa tutkittavaa tai johtaa siihen, että tutkittava ei pysty täyttämään tai suorittamaan tutkimuspyyntöä.