Anlotinibhydroklorid kombinerat med liposomalt doxorubicin vid behandling av lokalt avancerad eller metastaserande mjukdelssarkom (ALTER-S001)

Inklusionskriterier:

• Undertecknade formuläret för informerat samtycke innan patienten gick in;
• ≥ 14 års ålder, oavsett kön; ECOG :0-1; Förväntad överlevnadstid: Över 3 månader;
• Histologiskt bekräftad diagnos av icke-resekterbart eller återkommande metastaserande mjukdelssarkom, såsom: leiomyosarkom, synovialt sarkom, odifferentierat pleomorft sarkom, liposarkom, angiosarkom, alveolära mjukdelssarkom och andra sarkom. Följande histologier är exkluderade: embryonalt rabdomyosarkom, kondrosarkom, osteosarkom, gastrointestinal stromal tumör och Ewing sarkom/primär neuroektodermal tumör.
• Tidigare utan antracykliner eller andra antitumörläkemedel
• Utvärderbar sjukdom genom avbildning eller fysisk undersökning eller mätbar sjukdom definierad som minst en lesion som kan mätas exakt enligt RECIST version 1.1.
• Normala huvudorgan fungerar enligt definitionen nedan: Hemoglobin (Hb) ≥ 80g / L, Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / L, Trombocytantal (PLT) ≥ 80 × 10^9 / L, Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × normal övre gräns (ULN) eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min, blodureakväve (BUN) ≤ 2,5 × normal övre gräns (ULN); Totalt bilirubin (TB) ≤ 1,5 × ULN; Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Om de åtföljs av levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5 × ULN Albumin (ALB) ≥ 25 g/L. Doppler ultraljudsbedömning: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normal låg gräns (50 %)
• Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att använda och använda en adekvat preventivmetod (såsom intrauterin anordning, preventivmedel och kondom) under hela behandlingen och i minst 6 månader efter att studien avslutats; resultatet av serum- eller uringraviditetstest bör vara negativt inom 7 dagar före studieinskrivningen, och patienterna som måste vara icke-ammande. Man bör gå med på att använda och använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 6 månader efter att studien avslutats.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med anlotinib eller någon annan VEGFR-tyrosinkinashämmare (såsom sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, apatinib, regorafenib och andra läkemedel).
• Systemisk antitumörterapi, inklusive cytotoxisk behandling, signaltransduktionshämmare och immunterapi, planeras för de första 4 veckorna före inskrivning eller under studien. Strålbehandling (EF-RT) utfördes inom 4 veckor före inskrivningen.
• En historia av annan malignitet ≤ 3 år tidigare
• Kända metastaser i centrala nervsystemet.
• Imaging (CT eller MRI) visar tumörskador från stora kärl ≤ 5 mm, tumören kommer med stor sannolikhet att invadera de viktiga blodkärlen och orsaka dödlig blödning, eller bildandet av tumörtrombos med stora vener (iliacakärl, inferior vena cava, pulmonell vener, superior vena cava);
• Utredaren bedömde att förekomsten av distinkta lungkavitära eller nekrotiska tumörer;
• Serosal effusion med kliniska symtom som kräver kirurgisk behandling (inklusive hydrothorax och ascites perikardiell effusion)
• Med okontrollerbar hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg, trots optimal läkemedelsbehandling).
• Arytmier med grad II och över myokardischemi eller hjärtinfarkt, dålig kontroll (inklusive korrigerat QT-intervall (QTc) män ≥ 450 ms, kvinnor ≥ 470 ms).
• Enligt NYHA-kriterier visade hjärtinsufficiens grad III till IV eller doppler-ultraljudsundersökning i hjärtats färg vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, hjärtinfarkt inträffade inom 6 månader före inskrivningen, ≥ 2 hjärtsvikt (New York Heart Association (New York Heart Association) NYHA) rating), okontrollerad angina, klinisk perikardsjukdom eller elektrokardiogram som tyder på akut ischemi eller avvikelser i det aktiva ledningssystemet.
• Okontrollerade komorbida sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: dåligt kontrollerad diabetes, ihållande aktiva infektioner eller psykisk sjukdom eller socialt tillstånd som kan påverka en försökspersons anslutning till studien.
• Patienter med aktiv hepatit B eller hepatit C (hepatit B: HBsAg-positivt och hepatit B-virus(HBV) DNA ≥ 500 IE/ml; hepatit C: hepatit C-virus (HCV) RNA-positiv och onormal leverfunktion), eller aktiv infektion som kräver antimikrobiell behandling (t.ex. Behandlas med antibakteriella läkemedel, antivirala läkemedel, svampdödande läkemedel)
• Njurinsufficiens: urinrutin indikerar urinprotein ≥ ++, eller bekräftat 24-timmars urinprotein ≥ 1,0 g;
• Patienter med anfall och behöver behandling
• Onormal koagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) > 1,5 ULN), med blödningstendens eller genomgår trombolytisk eller antikoagulant behandling.
• Patienter som behandlas med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin.
• Betydande hostblod under de 2 månaderna före inskrivningen, eller daglig hemoptys på 2,5 ml eller mer.
• Historik om missbruk av psykotropa droger som inte kan sluta eller har en psykisk störning.
• Tendenser till ärftliga eller förvärvade hemorragiska och trombotiska (såsom blödarsjuka patienter, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenism, etc.)
• Alla större oläkta sår, sår eller frakturer inträffade hos en patient som hade genomgått en större operation eller trauma inom 4 veckor före inskrivningen.
• Matsmältningssår under aktiv period.
• Kavitets sinus eller perforering inträffade inom 6 månader.
• Deltog i andra kliniska prövningar mot tumörer inom 4 veckor.
• Fick en potent CYP3A4-hämmare (såsom ketokonazol, itrakonazol, erytromycin och klaritromycin) inom 7 dagar, eller fick en potent CYP3A4-inducerare inom 12 dagar före studien (t. katarr behandling med imipramin, rifampicin och fenobarbital).
• Allergiska reaktioner, överkänslighetsreaktioner eller intolerans mot anlotinibhydroklorid eller dess hjälpämnen.
• Graviditet eller amning.
• Utredaren anser att det finns några förhållanden som kan skada försökspersonen eller leda till att försökspersonen inte kan uppfylla eller utföra forskningsförfrågan.