Clorhidrato de anlotinib combinado con doxorrubicina liposomal en el tratamiento del sarcoma de tejido blando metastásico o localmente avanzado (ALTER-S001)

Criterios de inclusión:

• Firmó el formulario de consentimiento informado antes del ingreso del paciente;
• ≥ 14 años de edad, independientemente del género; ECOG: 0-1; Tiempo de supervivencia esperado: más de 3 meses;
• Diagnóstico histológicamente confirmado de sarcoma de tejido blando metastásico no resecable o recurrente, como: leiomiosarcoma, sarcoma sinovial, sarcoma pleomórfico indiferenciado, liposarcoma, angiosarcoma, sarcoma alveolar de tejido blando y otros sarcomas. Se excluyen las siguientes histologías: rabdomiosarcoma embrionario, condrosarcoma, osteosarcoma, tumor del estroma gastrointestinal y sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primario.
• Previamente sin antraciclinas u otros fármacos antitumorales
• Enfermedad evaluable mediante imágenes o examen físico o enfermedad medible definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión de acuerdo con RECIST versión 1.1.
• Los órganos principales normales funcionan como se define a continuación: hemoglobina (Hb) ≥ 80 g / L, neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10 ^ 9 / L, creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min, nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN); Bilirrubina total (TB) ≤ 1,5 × LSN; Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; Si se acompaña de metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 × LSN Albúmina (ALB) ≥ 25 g/L. Valoración por ecografía Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite bajo normal (50%)
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado (como un dispositivo intrauterino, un anticonceptivo y un condón) durante todo el tratamiento y durante al menos 6 meses después de que finalice el estudio; el resultado de la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativo dentro de 7 días antes de la inscripción en el estudio, y se requiere que los pacientes no estén amamantando; los hombres participantes deben aceptar usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 6 meses después de que finalice el estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con anlotinib o cualquier otro inhibidor de la tirosina quinasa VEGFR (como sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, apatinib, regorafenib y otros medicamentos).
• La terapia antitumoral sistémica, incluida la terapia citotóxica, los inhibidores de la transducción de señales y la inmunoterapia, está planificada para las primeras 4 semanas antes de la inscripción o durante el estudio. La radioterapia de radiación (EF-RT) se realizó dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 3 años antes
• Metástasis conocidas del sistema nervioso central.
• Las imágenes (CT o MRI) muestran lesiones tumorales de vasos grandes ≤ 5 mm, es muy probable que el tumor invada los vasos sanguíneos importantes y cause una hemorragia fatal, o la formación de trombosis tumoral con venas grandes (vasos ilíacos, vena cava inferior, vena pulmonar). venas, vena cava superior);
• El investigador juzgó que la presencia de distintos tumores necróticos o cavitario pulmonar;
• Derrame seroso con síntomas clínicos que requieren manejo quirúrgico (incluyendo hidrotórax y ascitis derrame pericárdico)
• Con hipertensión no controlable (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg, a pesar de un tratamiento farmacológico óptimo).
• Arritmias con isquemia miocárdica de grado II o superior o infarto de miocardio, control deficiente (incluido el intervalo QT corregido (QTc) hombres ≥ 450 ms, mujeres ≥ 470 ms).
• De acuerdo con los criterios de la NYHA, insuficiencia cardíaca de grado III a IV, o el examen de ultrasonido Doppler color cardíaco mostró fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%, infarto de miocardio ocurrido dentro de los 6 meses antes de la inscripción, ≥ 2 insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association ( NYHA), angina no controlada, enfermedad pericárdica clínica o electrocardiograma que sugiera isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
• Enfermedades comórbidas no controladas, incluidas, entre otras, diabetes mal controlada, infecciones activas persistentes o enfermedad mental o condición social que pueda afectar la adherencia de un sujeto al estudio.
• Pacientes con hepatitis B o hepatitis C activa (hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del virus de la hepatitis B (VHB) ≥ 500 UI/mL; hepatitis C: ARN del virus de la hepatitis C (VHC) positivo y función hepática anormal), o infección activa que requieren tratamiento antimicrobiano (por ejemplo, tratados con medicamentos antibacterianos, medicamentos antivirales, medicamentos antimicóticos)
• Insuficiencia renal: la rutina de orina indica proteína en orina ≥ ++, o proteína en orina de 24 horas confirmada ≥ 1,0 g;
• Pacientes con convulsiones y que necesitan tratamiento
• Coagulación anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) > 1,5 LSN), con tendencia al sangrado o en tratamiento trombolítico o anticoagulante.
• Pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina.
• Tos significativa con sangre en los 2 meses anteriores a la inscripción o hemoptisis diaria de 2,5 ml o más.
• Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas que no pueden dejar de fumar o tienen un trastorno mental.
• Tendencias de hemorragia y trombótica hereditaria o adquirida (como pacientes con hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.)
• Se produjo cualquier herida, úlcera o fractura importante sin cicatrizar en un paciente que se había sometido a una cirugía mayor o a un traumatismo en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Úlceras digestivas en periodo activo.
• El seno de la cavidad o la perforación se produjeron dentro de los 6 meses.
• Participó en otros ensayos clínicos antitumorales dentro de las 4 semanas.
• Recibió un inhibidor potente de CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, eritromicina y claritromicina) dentro de los 7 días, o recibió un inductor potente de CYP3A4 dentro de los 12 días anteriores al estudio (p. tratamiento del catarro con imipramina, rifampicina y fenobarbital).
• Reacciones alérgicas, reacciones de hipersensibilidad o intolerancia al clorhidrato de anlotinib o a sus excipientes.
• Embarazo o lactancia.
• El investigador cree que existen condiciones que pueden dañar al sujeto o resultar en que el sujeto no pueda cumplir o realizar la solicitud de investigación.