Chlorowodorek anlotynibu w połączeniu z liposomalną doksorubicyną w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego mięsaka tkanek miękkich (ALTER-S001)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisał formularz świadomej zgody przed wejściem pacjenta;
• ≥ 14 lat, niezależnie od płci; ECOG: 0-1; Przewidywany czas przeżycia: ponad 3 miesiące;
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego lub nawracającego mięsaka tkanek miękkich z przerzutami, takiego jak: mięsak gładkokomórkowy, mięsak maziowy, niezróżnicowany mięsak pleomorficzny, tłuszczakomięsak, mięsak naczynioruchowy, mięsak tkanek miękkich pęcherzyków płucnych i inne mięsaki. Następujące histologie są wykluczone: zarodkowy mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, chrzęstniakomięsak, kostniakomięsak, guz podścieliskowy przewodu pokarmowego i mięsak Ewinga/pierwotny guz neuroektodermalny.
• Wcześniej bez antracyklin i innych leków przeciwnowotworowych
• Choroba możliwa do oceny za pomocą badania obrazowego lub fizykalnego lub choroba mierzalna zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć zgodnie z RECIST wersja 1.1.
• Prawidłowa funkcja głównych narządów, jak zdefiniowano poniżej: Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/l, Neutrofile (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 10^9/l, Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml / min, azot mocznikowy we krwi (BUN) ≤ 2,5 × górna granica normy (ULN); Bilirubina całkowita (TB) ≤ 1,5 × GGN; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; Jeśli towarzyszą przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT ≤ 5 × GGN Albumina (ALB) ≥ 25 g/l. Ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%)
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny i prezerwatywa) przez cały okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania; wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu powinien być ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, a pacjenci niebędący w okresie laktacji; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie anlotynibem lub jakimkolwiek innym inhibitorem kinazy tyrozynowej VEGFR (takim jak sunitynib, sorafenib, bewacyzumab, imatynib, famitynib, apatynib, regorafenib i inne leki).
• Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału i immunoterapia, jest planowana na pierwsze 4 tygodnie przed włączeniem do badania lub w trakcie badania. Radioterapię radioterapią (EF-RT) przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 3 lata wcześniej
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• Obrazowanie (CT lub MRI) wykazuje zmiany nowotworowe z dużych naczyń ≤ 5 mm, guz z dużym prawdopodobieństwem nacieka ważne naczynia krwionośne i powoduje śmiertelny krwotok lub powstawanie zakrzepicy guza z dużymi żyłami (naczynia biodrowe, żyła główna dolna, żyły, żyła główna górna);
• Badacz ocenił, że obecność wyraźnych guzów jamistych lub martwiczych w płucach;
• Wysięk surowiczy z objawami klinicznymi wymagającymi leczenia chirurgicznego (w tym wysięk w jamie opłucnowej i wodobrzusze)
• Z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego).
• Zaburzenia rytmu z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, słaba kontrola (w tym skorygowany odstęp QT (QTc) u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms).
• Zgodnie z kryteriami NYHA, niewydolność serca stopnia III do IV lub badanie ultrasonograficzne serca z kolorowym dopplerem wykazało frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%, zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, ≥ 2 zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association (ang. NYHA), niekontrolowana dławica piersiowa, kliniczna choroba osierdzia lub elektrokardiogram sugerujący ostre niedokrwienie lub nieprawidłowości czynnego układu przewodzącego.
• Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi: słabo kontrolowana cukrzyca, uporczywe aktywne infekcje lub choroba psychiczna lub warunki społeczne, które mogą wpływać na przestrzeganie przez uczestnika badania.
• Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub typu C (zapalenie wątroby typu B: obecność HBsAg i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥ 500 j.m./ml; zapalenie wątroby typu C: obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i nieprawidłowa czynność wątroby) lub czynne zakażenie wymagające leczenia przeciwdrobnoustrojowego (np. leczone lekami przeciwbakteryjnymi, lekami przeciwwirusowymi, lekami przeciwgrzybiczymi)
• Niewydolność nerek: badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ lub potwierdzone dobowe białko w moczu ≥ 1,0 g;
• Pacjenci z drgawkami i wymagają leczenia
• Nieprawidłowe krzepnięcie (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego.
• Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna.
• Znaczny kaszel z krwią w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania lub codzienne krwioplucie 2,5 ml lub więcej.
• Historia nadużywania substancji psychotropowych, którzy nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne.
• Tendencje dziedziczne lub nabyte krwotoczne i zakrzepowe (takie jak pacjenci z hemofilią, koagulopatia, małopłytkowość, hipersplenizm itp.)
• Każda poważna niezagojona rana, owrzodzenie lub złamanie wystąpiło u pacjenta, który przeszedł poważną operację lub uraz w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Aktywny okres wrzodów trawiennych.
• W ciągu 6 miesięcy wystąpiła zatoka jamista lub perforacja.
• Uczestniczył w innych przeciwnowotworowych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni.
• Otrzymał silny inhibitor CYP3A4 (taki jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna i klarytromycyna) w ciągu 7 dni lub otrzymał silny induktor CYP3A4 w ciągu 12 dni przed badaniem (np. katar Leczenie imipraminą, ryfampicyną i fenobarbitalem).
• Reakcje alergiczne, reakcje nadwrażliwości lub nietolerancja chlorowodorku anlotynibu lub jego substancji pomocniczych.
• Ciąża lub laktacja.
• Badacz uważa, że ​​istnieją jakiekolwiek warunki, które mogą zaszkodzić osobie badanej lub spowodować, że osoba badana nie będzie w stanie spełnić lub wykonać prośby badawczej.