Anlotinib hydroklorid kombinert med liposomalt doksorubicin ved behandling av lokalt avansert eller metastatisk bløtvevssarkom (ALTER-S001)

Inklusjonskriterier:

• Signerte skjemaet for informert samtykke før pasienten kom inn;
• ≥ 14 år, uavhengig av kjønn; ECOG :0-1; Forventet overlevelsestid: Over 3 måneder;
• Histologisk bekreftet diagnose av ikke-resektabelt eller tilbakevendende metastatisk bløtvevssarkom, slik som: leiomyosarkom, synovialt sarkom, udifferensiert pleomorft sarkom, liposarkom, angiosarkom, alveolære bløtvevssarkomer og andre sarkomer. Følgende histologier er ekskludert: embryonal rabdomyosarkom, kondrosarkom, osteosarkom, gastrointestinal stromal tumor og Ewing sarkom/primær nevroektodermal tumor.
• Tidligere uten antracykliner eller andre antitumormedisiner
• Evaluerbar sykdom ved bildediagnostikk eller fysisk undersøkelse eller målbar sykdom definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i henhold til RECIST versjon 1.1.
• Normale hovedorganer fungerer som definert nedenfor: Hemoglobin (Hb) ≥ 80g / L, nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / L, Blodplateantall (PLT) ≥ 80 × 10^9 / L, Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × normal øvre grense (ULN) eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60ml/min, blodureanitrogen (BUN) ≤ 2,5 × normal øvre grense (ULN); Totalt bilirubin (TB) ≤ 1,5 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Hvis ledsaget av levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN Albumin (ALB) ≥ 25 g/L. Doppler ultralydvurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ normal lav grense (50 %)
• Kvinner i fertil alder bør godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel og kondom) gjennom hele behandlingen og i minst 6 måneder etter at studien er stoppet; resultatet av serum- eller uringraviditetstesten bør være negativ innen 7 dager før studieregistrering, og pasientene som kreves for å være ikke-ammende. Mannlige deltakere bør godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 6 måneder etter at studien er stoppet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med anlotinib eller andre VEGFR-tyrosinkinasehemmere (som sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, apatinib, regorafenib og andre legemidler).
• Systemisk antitumorterapi, inkludert cytotoksisk terapi, signaltransduksjonshemmere og immunterapi, er planlagt de første 4 ukene før registrering eller under studien. Strålebehandling (EF-RT) ble utført innen 4 uker før påmelding.
• En historie med annen malignitet ≤ 3 år tidligere
• Kjente metastaser i sentralnervesystemet.
• Bildediagnostikk (CT eller MR) viser tumorlesjoner fra store kar ≤ 5 mm, det er stor sannsynlighet for at svulsten invaderer de viktige blodårene og forårsaker dødelig blødning, eller dannelse av tumortrombose med store årer (iliaca, nedre vena cava, pulmonal) vener, vena cava superior);
• Etterforskeren bedømte at tilstedeværelsen av distinkte lungekavitære eller nekrotiske svulster;
• Serosal effusjon med kliniske symptomer som krever kirurgisk behandling (inkludert hydrothorax og ascites perikardial effusjon)
• Med ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg, til tross for optimal medikamentell behandling).
• Arytmier med grad II og høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, dårlig kontroll (inkludert korrigert QT-intervall(QTc) menn ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms.
• I henhold til NYHA-kriteriene viste hjerteinsuffisiens grad III til IV, eller hjertefarge-doppler-ultralydundersøkelse venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %, hjerteinfarkt oppstod innen 6 måneder før innmelding, ≥ 2 kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (New York Heart Association) NYHA) vurdering ), ukontrollert angina, klinisk perikardiell sykdom eller elektrokardiogram som tyder på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
• Ukontrollerte komorbide sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: dårlig kontrollert diabetes, vedvarende aktive infeksjoner eller psykisk sykdom eller sosial tilstand som kan påvirke en subjekts tilslutning til studien.
• Pasienter med aktiv hepatitt B eller hepatitt C (hepatitt B: HBsAg-positiv og hepatitt B-virus(HBV) DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitt C: hepatitt C-virus(HCV) RNA-positiv og unormal leverfunksjon), eller aktiv infeksjon som krever antimikrobiell behandling (f.eks. Behandlet med antibakterielle legemidler, antivirale legemidler, antifungale legemidler)
• Nyreinsuffisiens: urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekreftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
• Pasienter med anfall og trenger behandling
• Unormal koagulasjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) > 1,5 ULN), med blødningstendens eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
• Pasienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin.
• Betydelig hosteblod i de 2 månedene før registrering, eller daglig hemoptyse på 2,5 ml eller mer.
• Historie om psykotropisk rusmisbruk som ikke er i stand til å slutte eller har en psykisk lidelse.
• Tendenser til arvelig eller ervervet hemorragisk og trombotisk (som hemofilipasienter, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.)
• Ethvert større uhelt sår, sår eller brudd oppsto hos en pasient som hadde gjennomgått større operasjoner eller traumer innen 4 uker før registrering.
• Aktiv periode fordøyelsessår.
• Kavitets sinus eller perforering skjedde innen 6 måneder.
• Deltok i andre anti-tumor kliniske studier innen 4 uker.
• Mottok en potent CYP3A4-hemmer (som ketokonazol, itrakonazol, erytromycin og klaritromycin) innen 7 dager, eller mottok en potent CYP3A4-induktor innen 12 dager før studien (f. katarr behandling med imipramin, rifampicin og fenobarbital).
• Allergiske reaksjoner, overfølsomhetsreaksjoner eller intoleranse overfor anlotinibhydroklorid eller dets hjelpestoffer.
• Graviditet eller amming.
• Etterforskeren mener det er forhold som kan skade forsøkspersonen eller føre til at forsøkspersonen ikke kan oppfylle eller utføre forskningsforespørselen.