Bevacizumab e radioterapia per l'oligometastasi dell'adenocarcinoma polmonare con gene driver negativo

Criterio di inclusione:

• Conferma patologica di adenocarcinoma polmonare con gene driver negativo inclusi EGFR e ALK.
• Oligometastasi simultanea o oligometastasi che si verifica dopo il trattamento dell'adenocarcinoma polmonare in stadio i-iii (1-5 metastasi)
• Oligometasi confermata da TC, RM cerebrale, ECT ossea o PETCT entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• ≥18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Le funzioni degli organi e del midollo osseo sono normali entro i primi 30 giorni dall'arruolamento, inclusi: • AST, ALT≤ 2,5*ULN o ≤5*ULN (con metastasi epatiche); • TBil ≤ 1,5 ULN • valore assoluto dei neutrofili ≥500 cellule/mm3 • clearance della creatinina ≥45 mL/min ;• piastrine≥50.000 cellule/mm3.
• Test di gravidanza negativo 1 settimana prima dell'arruolamento per le donne in età fertile.
• I pazienti con oligostasi concomitante devono aver ricevuto almeno 4 cicli di chemioterapia di prima linea e SD o PR devono essere valutati dopo la chemioterapia;
• Sono ammessi al gruppo i pazienti con adenocarcinoma polmonare in stadio i-iii con oligo-metastasi dopo il trattamento che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia sistemica (come chemioterapia radioterapica concomitante o chemioterapia adiuvante postoperatoria);
• Sono ammessi al gruppo i pazienti che hanno ricevuto radioterapia cerebrale a causa di metastasi cerebrali.
• La linea di base è l'esistenza di lesioni misurabili e le lesioni metastatiche sono trattate con radioterapia locale; Il numero di metastasi definisce come:
• - A) si identificano due lesioni metastatiche quando le ghiandole surrenali bilaterali presentano lesioni;
• - B) due lesioni vertebrali consecutive e lesioni paravertebrali entro 6 cm possono essere considerate come una lesione metastatica e le lesioni del corpo vertebrale non continuo devono essere conteggiate separatamente;
• - C) le lesioni adiacenti al fegato, al polmone e al mediastino possono essere considerate come una lesione metastatica se può essere utilizzata una sola irradiazione isocentrica;
• Per l'oligostasi simultanea, deve essere valutata la fattibilità della radioterapia del focus primario e il focus primario deve essere in grado di ricevere la radioterapia prima di essere arruolato; Per la lesione primaria, SBRT o radioterapia frazionata possono essere applicati in base al sito e all'invasione circostante.
• Per l'oligometastasi eterogenea della lesione primaria che ha ricevuto intervento chirurgico o radioterapia locale, la fattibilità della radioterapia locale deve essere valutata quando si verifica la lesione recidiva locale e la lesione recidiva locale può essere trattata con radioterapia suddivisa o SBRT prima dell'inclusione;
• I pazienti con metastasi intracraniche possono essere arruolati, ma le lesioni intracraniche devono essere trattate in anticipo ed essere in uno stato stabile e il numero di lesioni intracraniche deve essere conteggiato all'interno del numero di metastasi.
• I pazienti devono essere arruolati entro 35 giorni dall'ultimo trattamento sistemico;
• I pazienti e le loro famiglie hanno firmato i consensi informati.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma squamoso del polmone.
• Il tumore ha completamente avvicinato, circondato o invaso lo spazio intravascolare dei grandi vasi (ad esempio, l'arteria polmonare o la vena cava superiore).
• Il tumore è associato a una cavità di oltre 2 cm di diametro.
• Tendenza al sanguinamento o disturbo della coagulazione.
• Pazienti con emottisi (1/2 cucchiaino di sangue/giorno) entro 1 mese.
• La terapia anticoagulante a dose piena è stata utilizzata nell'ultimo mese.
• Una grave malattia vascolare si è verificata entro 6 mesi.
• Fistola gastrointestinale, perforazione o ascesso addominale si sono verificati entro 6 mesi.
• Entro 6 mesi si sono verificate crisi ipertensive, encefalopatia ipertensiva, insufficienza cardiaca sintomatica (classe New York II o superiore), malattia cerebrovascolare attiva o malattia cardiovascolare.
• Ipertensione incontrollata (sistolica > 150 mmHg e/o diastolica > 100 mmHg).
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni o chirurgia minore o agobiopsia entro 48 ore.
• Proteine ​​urinarie 3-4+, o quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore >1g.
• ≥Esofagite di grado 3 dopo chemioradioterapia non si è ripresa.
• Lo sperimentatore non considera il partecipante idoneo per questo studio.
• Lesioni metastatiche che coinvolgono esofago, stomaco, intestino tenue o linfonodi mesenterici;
• La lesione metastatica è adiacente al raggio di radiazione primaria e il medico radioterapista non può tollerare la radioterapia secondaria;
• Versamento pleurico maligno senza evidente remissione dopo chemioterapia di prima linea.