贝伐珠单抗联合放疗治疗驱动基因阴性肺腺癌寡转移
2019年4月3日 更新者:Hui Liu、Sun Yat-sen University
放疗联合贝伐单抗维持治疗驱动基因阴性肺腺癌寡转移的单臂II期研究
本前瞻性 II 期研究旨在探讨放疗和贝伐珠单抗维持治疗对驱动基因阴性的寡转移肺腺癌的疗效和安全性
研究概览
详细说明
这项前瞻性 II 期研究旨在探讨放疗和贝伐珠单抗维持治疗对驱动基因阴性的寡转移肺腺癌的疗效和安全性。
患者接受原发灶(如有)和转移灶的SBRT放疗或分次放疗伴或不伴同步化疗。化疗后1-2个月开始贝伐珠单抗维持治疗。推荐静脉滴注剂量为15mg/kg体重,每 3 周给药一次,直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。 毒性将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) v. 4.0 进行分级。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
66
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Bo Qiu, attending
- 电话号码:+86-020-87343031
- 邮箱:qiubo@sysucc.org.cn
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
接触:
- Bo Qiu, attending
- 电话号码:+86-020-87343031
- 邮箱:qiubo@sysucc.org.cn
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- EGFR、ALK等驱动基因阴性肺腺癌的病理证实。
- 同时发生的寡转移,或在 i-iii 期肺腺癌(1-5 次转移)治疗后发生的寡转移
- 入组前 30 天内经 CT、脑 MR、骨 ECT 或 PETCT 证实的寡转移。
排除标准:
- ≥18岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。
- 入组前 30 天内器官和骨髓功能正常,包括: • AST、ALT≤ 2.5*ULN 或≤5*ULN(有肝转移); • TBil ≤ 1.5 ULN • 中性粒细胞绝对值≥500 个细胞/mm3 • 肌酐清除率≥45 mL/min;• 血小板≥50,000 个细胞/mm3。
- 育龄妇女入组前1周妊娠试验阴性。
- 并发oligostasis的患者应至少接受过4个疗程的一线化疗,化疗后应评估SD或PR;
- 既往接受过全身化疗(如同期放化疗或术后辅助化疗)的治疗后寡转移的i-iii期肺腺癌患者入组;
- 因脑转移接受脑放疗的患者入组。
- 基线为可测量病灶存在,转移病灶采用局部放疗;转移灶数量定义为:
- - A) 当双侧肾上腺有病变时,确定有两个转移性病变;
- b)两个连续的椎体病灶和6cm以内的椎旁病灶可视为一个转移病灶,不连续的椎体病灶应单独计算;
- - c) 肝、肺和纵隔的邻近病灶如果可以使用一次等中心照射,则可以认为是转移病灶;
- 对于同步寡核转移,应评估原发灶放疗的可行性,入组前原发灶必须能够接受放疗;对于原发灶,可根据部位及周围侵犯采用SBRT或分次放疗。
- 对于已接受手术或局部放疗的原发灶异质性寡转移,出现局部复发病灶时应评估局部放疗的可行性,局部复发病灶可在入组前行细分放疗或SBRT;
- 允许颅内转移患者入组,但颅内病灶应提前治疗并处于稳定状态,颅内病灶数应计入转移灶数内。
- 患者应在最后一次全身治疗后 35 天内入组;
- 患者及家属签署知情同意书。
排除标准:
- 肺鳞癌。
- 肿瘤已完全接近、包围或侵入大血管(例如,肺动脉或上腔静脉)的血管内空间。
- 肿瘤伴有直径超过 2cm 的空腔。
- 出血倾向或凝血障碍。
- 1个月内出现咯血(1/2茶匙血液/天)的患者。
- 在过去 1 个月内使用过全剂量抗凝治疗。
- 6个月内发生严重血管疾病。
- 6个月内发生胃肠瘘管、穿孔或腹腔脓肿。
- 6个月内出现高血压危象、高血压脑病、症状性心力衰竭(纽约Ⅱ级或以上)、活动性脑血管病或心血管病。
- 不受控制的高血压(收缩压 > 150mmHg 和/或舒张压 > 100mmHg)。
- 28 天内的大手术或 48 小时内的小手术或穿刺活检。
- 尿蛋白3-4+,或24h尿蛋白定量>1g。
- 放化疗后≥3度食管炎未痊愈者。
- 研究者认为参与者不符合本研究的条件。
- 转移灶累及食管、胃、小肠或肠系膜淋巴结;
- 转移病灶邻近原发放射范围,放疗医师不能耐受二次放疗;
- 一线化疗后无明显缓解的恶性胸腔积液。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:贝伐单抗
患者接受原发灶(如有)和转移灶的SBRT放疗或分次放疗伴或不伴同步化疗。化疗后1-2个月开始贝伐珠单抗维持治疗。推荐静脉滴注剂量为15mg/kg体重,每 3 周给药一次,直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
|
化疗后1-2个月开始贝伐珠单抗维持治疗。推荐静脉滴注剂量为15mg/kg体重,每3周给药一次,直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。
患者接受原发灶(如果有)和转移性病灶的 SBRT 放疗或分次放疗伴或不伴同步化疗。
每周多西紫杉醇(25mg/㎡)和奈达铂(25mg/㎡)同步胸部放疗
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
无进展生存期
大体时间:3年
|
患者的无进展生存期
|
3年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
操作系统
大体时间:3年
|
患者总生存期
|
3年
|
反应速度
大体时间:3年
|
3年
|
|
3-4级放射性食管炎的发生率
大体时间:3年
|
3年
|
|
3-4级放射性肺炎发生率
大体时间:3年
|
3年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sandler A, Gray R, Perry MC, Brahmer J, Schiller JH, Dowlati A, Lilenbaum R, Johnson DH. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2006 Dec 14;355(24):2542-50. doi: 10.1056/NEJMoa061884. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jan 18;356(3):318.
- Collen C, Christian N, Schallier D, Meysman M, Duchateau M, Storme G, De Ridder M. Phase II study of stereotactic body radiotherapy to primary tumor and metastatic locations in oligometastatic nonsmall-cell lung cancer patients. Ann Oncol. 2014 Oct;25(10):1954-1959. doi: 10.1093/annonc/mdu370. Epub 2014 Aug 11.
- Reck M, von Pawel J, Zatloukal P, Ramlau R, Gorbounova V, Hirsh V, Leighl N, Mezger J, Archer V, Moore N, Manegold C. Phase III trial of cisplatin plus gemcitabine with either placebo or bevacizumab as first-line therapy for nonsquamous non-small-cell lung cancer: AVAil. J Clin Oncol. 2009 Mar 10;27(8):1227-34. doi: 10.1200/JCO.2007.14.5466. Epub 2009 Feb 2. Erratum In: J Clin Oncol. 2009 May 10;27(14):2415.
- Hellman S, Weichselbaum RR. Oligometastases. J Clin Oncol. 1995 Jan;13(1):8-10. doi: 10.1200/JCO.1995.13.1.8. No abstract available.
- Albain KS, Crowley JJ, LeBlanc M, Livingston RB. Survival determinants in extensive-stage non-small-cell lung cancer: the Southwest Oncology Group experience. J Clin Oncol. 1991 Sep;9(9):1618-26. doi: 10.1200/JCO.1991.9.9.1618.
- Parikh RB, Cronin AM, Kozono DE, Oxnard GR, Mak RH, Jackman DM, Lo PC, Baldini EH, Johnson BE, Chen AB. Definitive primary therapy in patients presenting with oligometastatic non-small cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15;89(4):880-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.04.007. Epub 2014 May 24.
- Lewis SL, Porceddu S, Nakamura N, Palma DA, Lo SS, Hoskin P, Moghanaki D, Chmura SJ, Salama JK. Definitive Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) for Extracranial Oligometastases: An International Survey of >1000 Radiation Oncologists. Am J Clin Oncol. 2017 Aug;40(4):418-422. doi: 10.1097/COC.0000000000000169.
- Xanthopoulos EP, Handorf E, Simone CB 2nd, Grover S, Fernandes AT, Sharma S, Corradetti MN, Evans TL, Langer CJ, Mitra N, Shah A, Apisarnthanarax S, Lin LL, Rengan R. Definitive dose thoracic radiation therapy in oligometastatic non-small cell lung cancer: A hypothesis-generating study. Pract Radiat Oncol. 2015 Jul-Aug;5(4):e355-63. doi: 10.1016/j.prro.2014.11.006. Epub 2015 Jan 31.
- Iyengar P, Kavanagh BD, Wardak Z, Smith I, Ahn C, Gerber DE, Dowell J, Hughes R, Abdulrahman R, Camidge DR, Gaspar LE, Doebele RC, Bunn PA, Choy H, Timmerman R. Phase II trial of stereotactic body radiation therapy combined with erlotinib for patients with limited but progressive metastatic non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2014 Dec 1;32(34):3824-30. doi: 10.1200/JCO.2014.56.7412. Epub 2014 Oct 27.
- Gomez DR, Blumenschein GR Jr, Lee JJ, Hernandez M, Ye R, Camidge DR, Doebele RC, Skoulidis F, Gaspar LE, Gibbons DL, Karam JA, Kavanagh BD, Tang C, Komaki R, Louie AV, Palma DA, Tsao AS, Sepesi B, William WN, Zhang J, Shi Q, Wang XS, Swisher SG, Heymach JV. Local consolidative therapy versus maintenance therapy or observation for patients with oligometastatic non-small-cell lung cancer without progression after first-line systemic therapy: a multicentre, randomised, controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1672-1682. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30532-0. Epub 2016 Oct 24.
- Brodowicz T, Krzakowski M, Zwitter M, Tzekova V, Ramlau R, Ghilezan N, Ciuleanu T, Cucevic B, Gyurkovits K, Ulsperger E, Jassem J, Grgic M, Saip P, Szilasi M, Wiltschke C, Wagnerova M, Oskina N, Soldatenkova V, Zielinski C, Wenczl M; Central European Cooperative Oncology Group CECOG. Cisplatin and gemcitabine first-line chemotherapy followed by maintenance gemcitabine or best supportive care in advanced non-small cell lung cancer: a phase III trial. Lung Cancer. 2006 May;52(2):155-63. doi: 10.1016/j.lungcan.2006.01.006. Epub 2006 Mar 29.
- Gerber DE. Maintenance therapy for advanced lung cancer: who, what, and when? J Clin Oncol. 2013 Aug 20;31(24):2983-90. doi: 10.1200/JCO.2012.48.5201. Epub 2013 Jul 8.
- Ciuleanu T, Brodowicz T, Zielinski C, Kim JH, Krzakowski M, Laack E, Wu YL, Bover I, Begbie S, Tzekova V, Cucevic B, Pereira JR, Yang SH, Madhavan J, Sugarman KP, Peterson P, John WJ, Krejcy K, Belani CP. Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell lung cancer: a randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2009 Oct 24;374(9699):1432-40. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61497-5. Epub 2009 Sep 18.
- Paz-Ares L, de Marinis F, Dediu M, Thomas M, Pujol JL, Bidoli P, Molinier O, Sahoo TP, Laack E, Reck M, Corral J, Melemed S, John W, Chouaki N, Zimmermann AH, Visseren-Grul C, Gridelli C. Maintenance therapy with pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care after induction therapy with pemetrexed plus cisplatin for advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (PARAMOUNT): a double-blind, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):247-55. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70063-3. Epub 2012 Feb 16.
- Fidias PM, Dakhil SR, Lyss AP, Loesch DM, Waterhouse DM, Bromund JL, Chen R, Hristova-Kazmierski M, Treat J, Obasaju CK, Marciniak M, Gill J, Schiller JH. Phase III study of immediate compared with delayed docetaxel after front-line therapy with gemcitabine plus carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):591-8. doi: 10.1200/JCO.2008.17.1405. Epub 2008 Dec 15.
- Zhou C, Wu YL, Chen G, Liu X, Zhu Y, Lu S, Feng J, He J, Han B, Wang J, Jiang G, Hu C, Zhang H, Cheng G, Song X, Lu Y, Pan H, Zheng W, Yin AY. BEYOND: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter, Phase III Study of First-Line Carboplatin/Paclitaxel Plus Bevacizumab or Placebo in Chinese Patients With Advanced or Recurrent Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2015 Jul 1;33(19):2197-204. doi: 10.1200/JCO.2014.59.4424. Epub 2015 May 26.
- Nadler E, Yu E, Ravelo A, Sing A, Forsyth M, Gruschkus S. Bevacizumab treatment to progression after chemotherapy: outcomes from a U.S. community practice network. Oncologist. 2011;16(4):486-96. doi: 10.1634/theoncologist.2010-0287. Epub 2011 Mar 25.
- Wozniak AJ, Moon J, Thomas CR Jr, Kelly K, Mack PC, Gaspar LE, Raben D, Fitzgerald TJ, Pandya KJ, Gandara DR. A Pilot Trial of Cisplatin/Etoposide/Radiotherapy Followed by Consolidation Docetaxel and the Combination of Bevacizumab (NSC-704865) in Patients With Inoperable Locally Advanced Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer: SWOG S0533. Clin Lung Cancer. 2015 Sep;16(5):340-7. doi: 10.1016/j.cllc.2014.12.014. Epub 2015 Jan 9.
- Spigel DR, Hainsworth JD, Yardley DA, Raefsky E, Patton J, Peacock N, Farley C, Burris HA 3rd, Greco FA. Tracheoesophageal fistula formation in patients with lung cancer treated with chemoradiation and bevacizumab. J Clin Oncol. 2010 Jan 1;28(1):43-8. doi: 10.1200/JCO.2009.24.7353. Epub 2009 Nov 9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月1日
初级完成 (预期的)
2022年2月1日
研究完成 (预期的)
2022年2月1日
研究注册日期
首次提交
2019年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月3日
首次发布 (实际的)
2019年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月3日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.