Bevacizumab a radioterapie pro oligometastázu plicního adenokarcinomu s negativním hnacím genem

Kritéria pro zařazení:

• Patologické potvrzení plicního adenokarcinomu s negativním řídícím genem včetně EGFR a ALK.
• Simultánní oligometastázy nebo oligometastázy, ke kterým dochází po léčbě adenokarcinomu plic stadia i-iii (1-5 metastáz)
• Oligometáza potvrzená CT, MR mozku, kostní ECT nebo PETCT do 30 dnů před zařazením.

Kritéria vyloučení:

• ≥18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Funkce orgánů a kostní dřeně jsou normální během prvních 30 dnů od zařazení do studie, včetně: • AST, ALT≤ 2,5*ULN nebo ≤5*ULN (s jaterními metastázami); • TBil ≤ 1,5 ULN • absolutní hodnota neutrofilů ≥500 buněk/mm3 • clearance kreatininu ≥45 ml/min;• krevní destičky ≥50 000 buněk/mm3.
• Negativní těhotenský test 1 týden před zápisem pro ženy ve fertilním věku.
• Pacienti se současnou oligostázou by měli podstoupit alespoň 4 cykly chemoterapie první linie a po chemoterapii by měla být vyhodnocena SD nebo PR;
• Do skupiny jsou přijati pacienti s adenokarcinomem plic stadia i-iii s oligometastázou po léčbě, kteří dříve podstoupili systémovou chemoterapii (jako je souběžná radioterapie chemoterapie nebo pooperační adjuvantní chemoterapie);
• Do skupiny jsou přijímáni pacienti, kteří podstoupili radiační terapii mozku z důvodu mozkových metastáz.
• Výchozí stav je přítomnost měřitelných lézí a metastatické léze jsou léčeny lokální radioterapií; Počet metastáz je definován jako:
• - A) jsou identifikovány dvě metastatické léze, když mají bilaterální nadledvinky léze;
• - B) dvě po sobě jdoucí vertebrální léze a paravertebrální léze do 6 cm mohou být považovány za jednu metastatickou lézi a léze nesouvislého obratlového těla by měly být počítány samostatně;
• - C) přilehlé léze v játrech, plicích a mediastinu lze považovat za metastatické léze, pokud lze použít jedno izocentrické ozáření;
• Pro simultánní oligostázu by měla být vyhodnocena proveditelnost primární ohniskové radioterapie a primární ohnisko musí být schopné přijímat radioterapii před zařazením; U primární léze lze použít SBRT nebo frakcionovanou radioterapii podle místa a okolní invaze.
• U heterogenních oligometastáz primární léze, která byla podrobena chirurgickému zákroku nebo lokální radioterapii, by měla být vyhodnocena proveditelnost lokální radioterapie, když se objeví lokální recidivující léze, a lokální recidivující léze může být před zařazením léčena dělenou radioterapií nebo SBRT;
• Pacienti s intrakraniálními metastázami mohou být zařazeni, ale intrakraniální léze by měly být ošetřeny předem a měly by být ve stabilním stavu a počet intrakraniálních lézí by měl být započítán do počtu metastáz.
• Pacienti by měli být zařazeni do 35 dnů po poslední systémové léčbě;
• Pacienti a jejich rodina podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Skvamózní karcinom plic.
• Nádor se zcela přiblížil, obklopil nebo napadl intravaskulární prostor velkých cév (např. plicní tepna nebo horní dutá žíla).
• Nádor je spojen s dutinou o průměru přes 2 cm.
• Sklon ke krvácení nebo porucha koagulace.
• Pacienti s hemoptýzou (1/2 čajové lžičky krve/den) do 1 měsíce.
• Plná dávka antikoagulační terapie byla použita během posledního 1 měsíce.
• Během 6 měsíců došlo k závažnému vaskulárnímu onemocnění.
• Gastrointestinální píštěl, perforace nebo abdominální absces se objevily během 6 měsíců.
• Hypertenzní krize, hypertenzní encefalopatie, symptomatické srdeční selhání (New York II. třída nebo vyšší), aktivní cerebrovaskulární onemocnění nebo kardiovaskulární onemocnění se objevily během 6 měsíců.
• Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 mmHg a/nebo diastolická > 100 mmHg).
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů nebo menší chirurgický zákrok nebo biopsie jehlou do 48 hodin.
• Bílkoviny v moči 3-4+, nebo 24h bílkoviny v moči kvantitativní >1g.
• ≥Ezofagitida 3. stupně po chemoradioterapii neustoupila.
• Zkoušející nepovažuje účastníka za způsobilého pro tuto studii.
• Metastatické léze zahrnující jícen, žaludek, tenké střevo nebo mezenterické lymfatické uzliny;
• Metastatická léze sousedí s rozsahem primárního záření a lékař pro radioterapii nemůže tolerovat sekundární radioterapii;
• Maligní pleurální výpotek bez zjevné remise po chemoterapii první linie.