Bevacizumabe e Radioterapia para Oligometástase de Adenocarcinoma Pulmonar com Gene Driver Negativo

Critério de inclusão:

• Confirmação patológica de adenocarcinoma pulmonar com gene condutor negativo, incluindo EGFR e ALK.
• Oligometástase simultânea, ou oligometástase que ocorre após o tratamento do adenocarcinoma pulmonar estágio i-iii (1-5 metástases)
• Oligometase confirmada por TC, RM cerebral, ECT óssea ou PETCT dentro de 30 dias antes da inscrição.

Critério de exclusão:

• ≥18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• As funções dos órgãos e da medula óssea são normais nos primeiros 30 dias após a inscrição, incluindo: • AST, ALT≤ 2,5*ULN ou ≤5*ULN (com metástase hepática); • TBil ≤ 1,5 LSN • valor absoluto de neutrófilos ≥500 células/mm3 • depuração da creatinina ≥45 mL/min;• plaquetas≥50.000 células/mm3.
• Teste de gravidez negativo 1 semana antes da inscrição para mulheres em idade fértil.
• Pacientes com oligostase concomitante devem ter recebido pelo menos 4 cursos de quimioterapia de primeira linha, e SD ou PR devem ser avaliados após a quimioterapia;
• Pacientes com adenocarcinoma pulmonar estágio i-iii com oligometástase após o tratamento que receberam quimioterapia sistêmica anteriormente (como radioterapia concomitante, quimioterapia ou quimioterapia adjuvante pós-operatória) são admitidos no grupo;
• Pacientes que receberam radioterapia cerebral devido a metástases cerebrais são admitidos no grupo.
• A linha de base é a existência de lesões mensuráveis, e as lesões metastáticas são tratadas com radioterapia local; O número de metástases é definido como:
• - A) duas lesões metastáticas são identificadas quando as glândulas adrenais bilaterais apresentam lesões;
• - B) duas lesões vertebrais consecutivas e lesões paravertebrais até 6cm podem ser consideradas como uma lesão metastática, devendo ser contabilizadas separadamente as lesões de corpo vertebral não contínuo;
• - C) as lesões adjacentes no fígado, pulmão e mediastino podem ser consideradas como lesão metastática se uma irradiação isocêntrica puder ser utilizada;
• Para oligostase simultânea, a viabilidade da radioterapia de foco primário deve ser avaliada, e o foco primário deve ser capaz de receber radioterapia antes de ser inscrito; Para a lesão primária, SBRT ou radioterapia fracionada pode ser aplicada de acordo com o local e a invasão circundante.
• Para a oligometástase heterogênea da lesão primária que recebeu cirurgia ou radioterapia local, a viabilidade da radioterapia local deve ser avaliada quando ocorrer a lesão de recorrência local, e a lesão de recorrência local pode ser tratada com radioterapia subdividida ou SBRT antes da inclusão;
• Pacientes com metástase intracraniana podem ser inscritos, mas as lesões intracranianas devem ser tratadas com antecedência e estar em estado estável, e o número de lesões intracranianas deve ser contado dentro do número de metástases.
• Os pacientes devem ser inscritos em até 35 dias após o último tratamento sistêmico;
• Os pacientes e seus familiares assinaram os consentimentos informados.

Critério de exclusão:

• Carcinoma escamoso pulmonar.
• O tumor abordou, envolveu ou invadiu completamente o espaço intravascular dos grandes vasos (por exemplo, a artéria pulmonar ou a veia cava superior).
• O tumor está associado a uma cavidade com mais de 2 cm de diâmetro.
• Tendência de sangramento ou distúrbio de coagulação.
• Pacientes com hemoptise (1/2 colher de chá de sangue/dia) dentro de 1 mês.
• Terapia de anticoagulação de dose completa foi usada no último 1 mês.
• Doença vascular grave ocorreu em 6 meses.
• Fístula gastrointestinal, perfuração ou abscesso abdominal ocorreu dentro de 6 meses.
• Crise hipertensiva, encefalopatia hipertensiva, insuficiência cardíaca sintomática (New York classe II ou superior), doença cerebrovascular ativa ou doença cardiovascular ocorreram dentro de 6 meses.
• Hipertensão não controlada (sistólica > 150mmHg e/ou diastólica > 100mmHg).
• Cirurgia de grande porte em 28 dias ou cirurgia de pequeno porte ou biópsia por agulha em 48 horas.
• Proteína na urina 3-4+, ou quantitativo de proteína na urina de 24h >1g.
• ≥Esofagite de grau 3 após quimiorradioterapia não se recuperou.
• O investigador não considera o participante elegível para este estudo.
• Lesões metastáticas envolvendo esôfago, estômago, intestino delgado ou linfonodos mesentéricos;
• A lesão metastática é adjacente à faixa de radiação primária e o médico da radioterapia não tolera a radioterapia secundária;
• Derrame pleural maligno sem remissão óbvia após quimioterapia de primeira linha.