Sei mesi contro 12 mesi di terapia orale con itraconazolo per la gestione di soggetti naïve al trattamento con CPA

L'Aspergillus è un fungo saprofita normalmente presente nell'ambiente che ci circonda e causa di un gran numero di malattie polmonari che si diffondono per via inalatoria. Lo spettro della malattia causata da Aspergillus spp. è ampio con le manifestazioni della malattia governate principalmente dallo stato dell'immunità dell'ospite sottostante, che quindi determina la natura dell'interazione ospite-aspergillus. I pazienti con un'immunità intatta hanno una forma di malattia più stabile e indolente come l'aspergilloma, mentre con un peggioramento dello stato immunitario aumenta il rischio di malattia invasiva. L'aspergillosi polmonare cronica (CPA) e l'aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA) sono due delle manifestazioni polmonari più comuni osservate nei pazienti non immunocompromessi, mentre l'aspergillosi polmonare invasiva è più comune nei pazienti immunocompromessi.

Le stime suggeriscono che la CPA colpisce circa 3 milioni di persone in tutto il mondo, che potrebbe essere ancora un numero sottostimato poiché la malattia coesiste con altre comorbilità polmonari che rendono una diagnosi accurata una trappola. In India l'incidenza annuale di CPA è stata stimata nel 2011 e variava tra 27.000 e 0,17 milioni di casi, con stime differenti. Sulla base del tasso di mortalità per CPA che è stato stimato essere del 15% annuo, la prevalenza a 5 anni di CPA è stata collocata a 290.147 casi con un tasso di prevalenza a 5 anni pari a 24 per 100.000 nello stesso anno. La malattia conferisce morbilità e mortalità significative, rendendola un onere significativo per la società e per l'assistenza sanitaria. Oltre ai sintomi respiratori, il CPA provoca anche significativi sintomi costituzionali che si aggiungono alla sofferenza del paziente. La diagnosi di CPA si basa sulla presenza di sintomi cronici, radiologia coerente e dimostrazione di Aspergillus con metodi diretti (coltura) o indiretti (sierologici). Anche se il CPA è più uno spettro di malattia, nel complesso è caratterizzato da una cavitazione polmonare lentamente progressiva che può mostrare o meno la presenza di micetoma/palla fungina in pazienti con malattie polmonari strutturali preesistenti, anche se sono stati identificati anche altri modelli.

Le opzioni di trattamento consistono principalmente nella gestione medica con un trattamento di almeno 6 mesi con farmaci antifungini, in modo più significativo i gruppi azolici. L'itraconazolo è l'azolo preferito per il trattamento della CPA. La durata del trattamento con itraconazolo orale rimane incerta. In uno studio precedente l'uso di itraconazolo orale per 6 mesi è stata osservata una risposta complessiva favorevole nel 76% dei soggetti. Inoltre, circa il 30%-50% dei soggetti presenta recidive di malattia che richiedono una terapia prolungata. È probabile che una durata più lunga di itraconazolo abbia un tasso di risposta più elevato e quindi un minor rischio di recidiva dopo l'interruzione della terapia. In questo studio controllato randomizzato, confrontiamo i risultati clinici di sei mesi contro dodici mesi di terapia con itraconazolo in soggetti naïve al trattamento con aspergillosi polmonare cronica.