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Sicurezza, tollerabilità ed effetto farmacodinamico di Fazirsiran (TAK-999, ARO-AAT) (SEQUOIA)

30 ottobre 2025 aggiornato da: Arrowhead Pharmaceuticals

Uno studio di fase 2 multidose controllato con placebo per determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'effetto farmacodinamico del fazirsiran (TAK-999, ARO-AAT) in pazienti con deficit di alfa-1 antitripsina (AATD) [SEQUOIA]

Lo scopo di AROAAT2001 (SEQUOIA) è valutare la sicurezza, l'efficacia e la tollerabilità di dosi multiple del prodotto sperimentale, Fazirsiran Injection, somministrato per via sottocutanea a partecipanti con deficit di alfa-1 antitripsina (AATD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti saranno arruolati per ricevere più iniezioni sottocutanee di Fazirsiran Injection (indicato anche come TAK-999 Injection o ARO-AAT Injection) o placebo. I partecipanti idonei richiederanno una biopsia pre-dose completata come parte dello studio all'interno della finestra di screening. Tuttavia, qualsiasi partecipante con un risultato bioptico entro 1 anno dallo screening che non mostri fibrosi non richiede una biopsia pre-dose. Solo i partecipanti con fibrosi epatica saranno sottoposti a biopsia post-dose e potranno continuare il trattamento in una fase in aperto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Research Site 27
  • Italia
      • Pavia, Italia, 27100
        • Research Site 22
  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2333 ZA
        • Research Site 23
  • Portogallo
      • Funchal, Portogallo, 9004-514
        • Research Site 24
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Research Site 20
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Research Site 5
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Research Site 9
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • Research Site 14
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Research Site 17
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Research Site 11
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Research Site 15
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Research Site 13
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Research Site 2
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Research Site 7
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Research Site 3
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • Research Site 10
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Research Site 12
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Research Site 1
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Research Site 4
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site 19
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • Research Site 16

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di AATD
  • Biopsia epatica allo screening che indica fibrosi epatica (punteggio inferiore a F4); un paziente senza fibrosi può partecipare sulla base di una precedente biopsia condotta entro un anno
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo, non possono allattare e devono essere disposte a usare la contraccezione
  • Disponibilità a fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti dello studio
  • Non fumatore da almeno 1 anno
  • Nessun riscontro anomalo di rilevanza clinica allo Screening

Criteri di esclusione:

  • Problemi di salute clinicamente significativi diversi dall'AATD
  • Precedenti diagnosi o diagnosi allo Screening di cirrosi epatica definitiva
  • Precedente trapianto di polmone o fegato a causa di AATD
  • Uso regolare di alcol entro un mese prima dello screening
  • Uso di un agente o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione o partecipazione attuale a uno studio sperimentale che comporti un intervento terapeutico
  • Uso di droghe illecite entro 1 anno prima dello screening

NOTA: potrebbero essere applicati criteri di inclusione/esclusione aggiuntivi, per protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fazirsiran 25 mg DB/200 mg OL

Periodo in doppio cieco (DB): Partecipanti senza fibrosi: somministrati il ​​giorno 1 e la settimana 4. Partecipanti con fibrosi: somministrati il ​​giorno 1, la settimana 4 e la settimana 16, quindi ogni 12 settimane fino a 18 dosi totali.

Periodo in aperto (OL): i partecipanti con fibrosi allo screening che hanno ricevuto fazirsiran 25 mg in doppio cieco (DB) e che hanno completato la biopsia epatica post-dose alla settimana 48 (o alla settimana 72 o alla settimana 96) sono entrati nella fase in aperto e hanno ricevuto fazirsiran 200 mg ogni 12 settimane per la durata dello studio.
Droga: Iniezione di Fazisiran
soluzione per iniezione sottocutanea (sc).
Altri nomi:
  • Iniezione ARO-AAT
  • TAK-999 Iniezione
Sperimentale: Fazirsiran 100 mg DB/200 mg OL

Periodo DB: Partecipanti senza fibrosi: Fazirsiran 100 mg somministrato il Giorno 1 e la Settimana 4. Partecipanti con fibrosi: Fazirsiran 100 mg somministrato il Giorno 1, Settimana 4 e Settimana 16, quindi ogni 12 settimane fino a 18 dosi totali.

Periodo OL: i partecipanti con fibrosi allo screening che hanno ricevuto fazirsiran 100 mg in doppio cieco (DB) e che hanno completato la biopsia epatica post-dose alla settimana 48 (o settimana 72 o settimana 96) sono entrati nella fase in aperto e hanno ricevuto fazirsiran 200 mg ogni 12 settimane per tutta la durata dello studio.
Droga: Iniezione di Fazisiran
soluzione per iniezione sottocutanea (sc).
Altri nomi:
  • Iniezione ARO-AAT
  • TAK-999 Iniezione
Sperimentale: Fazirsiran 200 mg DB/200 mg OL

Periodo DB: Partecipanti senza fibrosi: Fazirsiran 200 mg somministrato il giorno 1 e la settimana 4.

Partecipanti con fibrosi: Fazirsiran 200 mg somministrato il giorno 1, la settimana 4 e la settimana 16, quindi ogni 12 settimane fino a 18 dosi totali.

Periodo OL: i partecipanti con fibrosi allo screening che hanno ricevuto fazirsiran 200 mg in doppio cieco (DB) e che hanno completato la biopsia epatica post-dose alla settimana 48 (o settimana 72 o settimana 96) sono entrati nella fase in aperto e hanno ricevuto fazirsiran 200 mg ogni 12 settimane per tutta la durata dello studio
Droga: Iniezione di Fazisiran
soluzione per iniezione sottocutanea (sc).
Altri nomi:
  • Iniezione ARO-AAT
  • TAK-999 Iniezione
Comparatore placebo: Placebo DB/Fazirsiran 200 mg OL

Periodo DB: Partecipanti senza fibrosi: placebo somministrato il Giorno 1 e la Settimana 4. Partecipanti con fibrosi: Placebo somministrato il Giorno 1, Settimana 4 e Settimana 16, quindi ogni 12 settimane fino a 18 dosi totali.

Periodo OL: i partecipanti con fibrosi allo screening che hanno ricevuto placebo in doppio cieco (DB) e che hanno completato la biopsia epatica post-dose alla settimana 48 (o alla settimana 72 o alla settimana 96) sono entrati nella fase in aperto e hanno ricevuto fazirsiran 200 mg ogni 12 settimane per tutta la durata dello studio.
Droga: Iniezione di Fazisiran
soluzione per iniezione sottocutanea (sc).
Altri nomi:
  • Iniezione ARO-AAT
  • TAK-999 Iniezione
Altro: Placebo
soluzione fisiologica normale sterile (0,9% NaCl), calcolata per corrispondere al comparatore attivo, per iniezione sottocutanea

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale dell'antitripsina Z-alfa-1 sierica (Z-AAT) alla settimana 16
Lasso di tempo: Basale, settimana 16 (+/- 2 settimane)
Basale, settimana 16 (+/- 2 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) nella fase in doppio cieco
Lasso di tempo: Fase in doppio cieco (fino alla settimana 48): somministrazione della dose fino alla fine dello studio (EOS) o alla conclusione anticipata o alla prima dose di fazirsiran nella fase in aperto.
Un evento avverso (EA) è qualsiasi evento medico sfavorevole, che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che: provoca la morte; è pericoloso per la vita; richiede un ricovero ospedaliero o il prolungamento di un ricovero già esistente; provoca disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto congenito; è un evento o una reazione importante dal punto di vista medico. I TEAE/TESAE sono definiti come quegli eventi avversi che si sono verificati per primi o sono peggiorati in termini di gravità in seguito alla somministrazione della dose fino alla fine dello studio (EOS) o alla conclusione anticipata o alla prima dose di fazirsiran in fase in aperto.
Fase in doppio cieco (fino alla settimana 48): somministrazione della dose fino alla fine dello studio (EOS) o alla conclusione anticipata o alla prima dose di fazirsiran nella fase in aperto.
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) nella fase in aperto
Lasso di tempo: Dalla somministrazione della prima dose di fazirsiran in fase in aperto fino all'EOS o all'interruzione anticipata (fino alla settimana 196).
Un evento avverso (EA) è qualsiasi evento medico sfavorevole, che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che: provoca la morte; è pericoloso per la vita; richiede un ricovero ospedaliero o il prolungamento di un ricovero già esistente; provoca disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto congenito; è un evento o una reazione importante dal punto di vista medico. I TEAE/TESAE sono definiti come quegli eventi avversi che si sono verificati per primi o sono peggiorati in termini di gravità in seguito alla somministrazione della dose fino alla fine dello studio (EOS) o alla conclusione anticipata o alla prima dose di fazirsiran in fase in aperto.
Dalla somministrazione della prima dose di fazirsiran in fase in aperto fino all'EOS o all'interruzione anticipata (fino alla settimana 196).
Variazione assoluta rispetto al basale della proteina Z-AAT (insolubile + solubile) epatica totale alla biopsia post-dose per i partecipanti con fibrosi
Lasso di tempo: Basale, Settimana 48 (+/- 2 settimane), o Settimana 72 (+/- 4 settimane), o Settimana 96 (+/- 4 settimane)
La biopsia post-dose comprende tutte le biopsie post-dose raccolte alla Settimana 48, alla Settimana 72 o alla Settimana 96.
Basale, Settimana 48 (+/- 2 settimane), o Settimana 72 (+/- 4 settimane), o Settimana 96 (+/- 4 settimane)
Variazione percentuale rispetto al basale della proteina Z-AAT (insolubile + solubile) epatica totale alla biopsia post-dose per i partecipanti con fibrosi
Lasso di tempo: Basale, Settimana 48 (+/- 2 settimane), o Settimana 72 (+/- 4 settimane), o Settimana 96 (+/- 4 settimane)
La biopsia post-dose comprende tutte le biopsie post-dose raccolte alla Settimana 48, alla Settimana 72 o alla Settimana 96.
Basale, Settimana 48 (+/- 2 settimane), o Settimana 72 (+/- 4 settimane), o Settimana 96 (+/- 4 settimane)
Variazione assoluta rispetto al basale della proteina solubile Z-AAT epatica alla biopsia post-dose per i partecipanti con fibrosi
Lasso di tempo: Basale, Settimana 48 (+/- 2 settimane), o Settimana 72 (+/- 4 settimane), o Settimana 96 (+/- 4 settimane)
La biopsia post-dose comprende tutte le biopsie post-dose raccolte alla Settimana 48, alla Settimana 72 o alla Settimana 96.
Basale, Settimana 48 (+/- 2 settimane), o Settimana 72 (+/- 4 settimane), o Settimana 96 (+/- 4 settimane)
Variazione percentuale rispetto al basale della proteina solubile Z-AAT epatica alla biopsia post-dose per i partecipanti con fibrosi
Lasso di tempo: Basale, Settimana 48 (+/- 2 settimane), o Settimana 72 (+/- 4 settimane), o Settimana 96 (+/- 4 settimane)
La biopsia post-dose comprende tutte le biopsie post-dose raccolte alla Settimana 48, alla Settimana 72 o alla Settimana 96.
Basale, Settimana 48 (+/- 2 settimane), o Settimana 72 (+/- 4 settimane), o Settimana 96 (+/- 4 settimane)
Variazione assoluta rispetto al basale della proteina insolubile Z-AAT epatica alla biopsia post-dose per i partecipanti con fibrosi
Lasso di tempo: Basale, Settimana 48 (+/- 2 settimane), o Settimana 72 (+/- 4 settimane), o Settimana 96 (+/- 4 settimane)
La biopsia post-dose comprende tutte le biopsie post-dose raccolte alla Settimana 48, alla Settimana 72 o alla Settimana 96.
Basale, Settimana 48 (+/- 2 settimane), o Settimana 72 (+/- 4 settimane), o Settimana 96 (+/- 4 settimane)
Variazione percentuale rispetto al basale della proteina insolubile Z-AAT epatica alla biopsia post-dose per i partecipanti con fibrosi
Lasso di tempo: Basale, Settimana 48 (+/- 2 settimane), o Settimana 72 (+/- 4 settimane), o Settimana 96 (+/- 4 settimane)
La biopsia post-dose comprende tutte le biopsie post-dose raccolte alla Settimana 48, alla Settimana 72 o alla Settimana 96.
Basale, Settimana 48 (+/- 2 settimane), o Settimana 72 (+/- 4 settimane), o Settimana 96 (+/- 4 settimane)
Variazione assoluta rispetto al basale nei test di funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) alla settimana 16 e nel tempo fino alla fine dello studio (EOS)
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
PDLB=biopsia epatica post-dose
Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
Variazione percentuale rispetto al basale nei test di funzionalità epatica: ALT alla settimana 16 e nel tempo attraverso EOS
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
PDLB=biopsia epatica post-dose
Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
Variazione assoluta rispetto al basale nei test di funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST) alla settimana 16 e nel tempo attraverso l'EOS
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
PDLB=biopsia epatica post-dose
Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
Variazione percentuale rispetto al basale nei test di funzionalità epatica: AST alla settimana 16 e nel tempo attraverso EOS
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
PDLB=biopsia epatica post-dose
Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
Variazione assoluta rispetto al basale nei test di funzionalità epatica: fosfatasi alcalina (ALP) alla settimana 16 e nel tempo attraverso l'EOS
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
PDLB=biopsia epatica post-dose
Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
Variazione percentuale rispetto al basale nei test di funzionalità epatica: ALP alla settimana 16 e nel tempo attraverso EOS
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
PDLB=biopsia epatica post-dose
Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
Variazione assoluta rispetto al basale nei test di funzionalità epatica: gamma glutamil transferasi (GGT) alla settimana 16 e nel tempo attraverso l'EOS
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124,136, 148, 160, Interruzione anticipata (fino a 196 settimane ), EOS (fino a 208 settimane)
PDLB=biopsia epatica post-dose
Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124,136, 148, 160, Interruzione anticipata (fino a 196 settimane ), EOS (fino a 208 settimane)
Variazione percentuale rispetto al basale nei test di funzionalità epatica: GGT alla settimana 16 e nel tempo attraverso l'EOS
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
PDLB=biopsia epatica post-dose
Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
Variazione assoluta rispetto al basale nei test di funzionalità epatica: bilirubina totale alla settimana 16 e nel tempo attraverso l'EOS
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124,136, 148, 160, Interruzione anticipata (fino a 196 settimane ), EOS (fino a 208 settimane)
PDLB=biopsia epatica post-dose
Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124,136, 148, 160, Interruzione anticipata (fino a 196 settimane ), EOS (fino a 208 settimane)
Variazione percentuale rispetto al basale nei test di funzionalità epatica: bilirubina totale alla settimana 16 e nel tempo attraverso l'EOS
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
PDLB=biopsia epatica post-dose
Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
Variazione assoluta rispetto al basale nei test di funzionalità epatica: bilirubina diretta alla settimana 16 e nel tempo tramite EOS
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
PDLB=biopsia epatica post-dose
Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
Variazione percentuale rispetto al basale nei test di funzionalità epatica: bilirubina diretta alla settimana 16 e nel tempo tramite EOS
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
PDLB=biopsia epatica post-dose
Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
Variazione assoluta rispetto al basale nei test di funzionalità epatica: rapporto normalizzato internazionale di protrombina alla settimana 16 e nel tempo attraverso l'EOS
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
PDLB=biopsia epatica post-dose
Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
Variazione percentuale rispetto al basale nei test di funzionalità epatica: rapporto normalizzato internazionale di protrombina alla settimana 16 e nel tempo attraverso l'EOS
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
PDLB=biopsia epatica post-dose
Baseline, Settimana 16, Settimana 16 + 24 ore (H), Settimane 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, Risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
Cambiamento assoluto nel siero Z-AAT nel tempo attraverso EOS
Lasso di tempo: Baseline, settimane 2, 4, 6, 16, 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
PDLB=biopsia epatica post-dose
Baseline, settimane 2, 4, 6, 16, 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
Variazione percentuale del siero Z-AAT nel tempo tramite EOS
Lasso di tempo: Baseline, settimane 2, 4, 6, 16, 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
PDLB=biopsia epatica post-dose
Baseline, settimane 2, 4, 6, 16, 28, 40, 48, 52, 64, 72, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148, 160, risoluzione anticipata (fino a 196 settimane), EOS (fino a 208 settimane)
Farmacocinetica (PK): riepilogo delle concentrazioni plasmatiche di ARO-AAT per la fase in doppio cieco
Lasso di tempo: Partecipanti a Fazirsiran senza fibrosi: pre-dose, 1 ora, 2 ore, 24 ore dopo la dose il giorno 1 (+/- 1 giorno). Partecipanti a Fazirsiran con fibrosi: pre-dose, 1 ora, 2 ore, 24 ore dopo la dose il giorno 1 e la settimana 16 (+/- 1 giorno).
Partecipanti a Fazirsiran senza fibrosi: pre-dose, 1 ora, 2 ore, 24 ore dopo la dose il giorno 1 (+/- 1 giorno). Partecipanti a Fazirsiran con fibrosi: pre-dose, 1 ora, 2 ore, 24 ore dopo la dose il giorno 1 e la settimana 16 (+/- 1 giorno).
Numero di partecipanti positivi per anticorpi anti-farmaco contro Fazirsiran
Lasso di tempo: Baseline, settimane 4, 16, 28, 40, 48, 52, 64, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148 o risoluzione anticipata (fino a 148 settimane)
PDLB=biopsia epatica post-dose
Baseline, settimane 4, 16, 28, 40, 48, 52, 64, 76, 88, 96, 100, 112, 124, 136, 148 o risoluzione anticipata (fino a 148 settimane)
Percentuale di partecipanti con spostamenti rispetto al basale nello stadio di fibrosi METAVIR alla biopsia post-dose per i partecipanti con fibrosi
Lasso di tempo: Basale, post-dose alle settimane 48 (+/- 2 settimane) o alla settimana 72 (+/- 4 settimane) o alla settimana 96 (+/- 4 settimane)
Il sistema di punteggio METAVIR è un sistema utilizzato per valutare l'entità dell'infiammazione e della fibrosi mediante valutazione istopatologica in una biopsia epatica. Lo stadio rappresenta la quantità di fibrosi o cicatrici: 0= nessuna fibrosi; 1=fibrosi portale senza setti; 2=fibrosi portale con pochi setti; 3=numerosi setti senza cirrosi; 4=cirrosi. Un punteggio più alto indica una condizione peggiore.
Basale, post-dose alle settimane 48 (+/- 2 settimane) o alla settimana 72 (+/- 4 settimane) o alla settimana 96 (+/- 4 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Arrowhead Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 agosto 2019

Completamento primario (Effettivo)

8 novembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

18 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

10 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

4 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AROAAT2001
  • 2018-003385-14 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

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