Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og farmakodynamisk effekt av Fazirsiran (TAK-999, ARO-AAT) (SEQUOIA)

5. januar 2024 oppdatert av: Arrowhead Pharmaceuticals

En placebokontrollert, multidose, fase 2-studie for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet og farmakodynamisk effekt av Fazirsiran (TAK-999, ARO-AAT) hos pasienter med alfa-1 antitrypsinmangel (AATD) [SEQUOIA]

Formålet med AROAAT2001 (SEQUOIA) er å evaluere sikkerheten, effekten og toleransen til flere doser av undersøkelsesproduktet, Fazirsiran Injection, administrert subkutant til deltakere med alfa-1 antitrypsin-mangel (AATD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere vil bli registrert for å motta flere subkutane injeksjoner av Fazirsiran-injeksjon (også referert til som TAK-999-injeksjon eller ARO-AAT-injeksjon) eller placebo. Kvalifiserte deltakere vil kreve en pre-dosebiopsi fullført som en del av studien innenfor screeningsvinduet. Enhver deltaker med et biopsiresultat innen 1 år etter screening som ikke viser fibrose, krever imidlertid ikke en biopsi før dosen. Kun deltakere som har leverfibrose vil gjennomgå en post-dosebiopsi og kan fortsette behandlingen i en åpen fase.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Medical Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • University of California San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA David Geffen School of Medicine, Center for Health Sciences
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center Benioff Children's Hospital
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Health Care
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida Hepatology Research at CTRB
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • SSM-Health Cardinal Glennon Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah Hospital
  • Italia
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
  • Portugal
      • Funchal, Portugal, 9004-514
        • Hospital Central Do Funchal (Hospital Nelio Mendoca)
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Universitatsklinikum Aachen, Anstalt des offentlich

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av AATD
  • Leverbiopsi ved Screening som indikerer leverfibrose (score mindre enn F4); en pasient uten fibrose kan delta basert på en tidligere biopsi utført innen ett år
  • Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest, kan ikke amme og må være villige til å bruke prevensjon
  • Villig til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde studiekrav
  • Ikke-røyker i minst 1 år
  • Ingen unormale funn av klinisk relevans ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Andre klinisk signifikante helseproblemer enn AATD
  • Tidligere diagnose eller diagnose ved Screening av definitive levercirrhose
  • Tidligere lunge- eller levertransplantasjon på grunn av AATD
  • Regelmessig bruk av alkohol innen en måned før screening
  • Bruk av et undersøkelsesmiddel eller -utstyr innen 30 dager før dosering eller nåværende deltakelse i en undersøkelsesstudie som involverer terapeutisk intervensjon
  • Bruk av illegale rusmidler innen 1 år før screening

MERK: ytterligere inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde, per protokoll

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fazirsiran (også referert til som TAK-999 eller ARO-AAT)

Deltakere uten fibrose: Administrert på dag 1 og uke 4

Deltakere med fibrose: Administrert på dag 1, uke 4 og uke 16, deretter hver 12. uke opp til 18 totale doser.
Legemiddel: Fazisiran injeksjon
oppløsning for subkutan (sc) injeksjon
Andre navn:
  • ARO-AAT Injeksjon
  • TAK-999 Injeksjon
Placebo komparator: Placebo

Deltakere uten fibrose: Administrert på dag 1 og uke 4

Deltakere med fibrose: Administrert på dag 1, uke 4 og uke 16, deretter hver 12. uke opp til 18 totale doser.
Annen: Placebo
sterilt normalt saltvann (0,9 % NaCl), beregnet for å matche aktiv komparator, for sc-injeksjon
Eksperimentell: Open-Label Fazisiran (også referert til som TAK-999 eller ARO-AAT)
Etter at alle påmeldte deltakere fullførte besøket i uke 16, ble det utført en interimsanalyse for å velge et enkeltdosenivå (25, 100 eller 200 mg) for den åpne fasen av studien. Fazirsiran 200 mg var den valgte dosen, og alle deltakere med fibrose ved screening som fullførte leverbiopsien etter dose ved uke 48 (eller uke 72 eller 96) får denne dosen hver 12. uke i løpet av studien (åpen fase) .
Legemiddel: Fazisiran injeksjon
oppløsning for subkutan (sc) injeksjon
Andre navn:
  • ARO-AAT Injeksjon
  • TAK-999 Injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i serum Z-Alpha-1 Antitrypsin (Z-AAT)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 16 (+/- 2 uker)
Grunnlinje, uke 16 (+/- 2 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) ved uke 16 og over tid til slutten av studien (EOS)
Tidsramme: Uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 64 (+/- 2 uker; deltakere uten fibrose) eller uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 208 (deltakere med fibrose)
Uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 64 (+/- 2 uker; deltakere uten fibrose) eller uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 208 (deltakere med fibrose)
Absolutt endring fra baseline i totalt lever Z-AAT (uløselig + løselig) protein ved post-dose biopsi for deltakere med fibrose
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48 (+/- 2 uker), eller uke 72 (+/- 4 uker), eller uke 96 (+/- 4 uker)
Grunnlinje, uke 48 (+/- 2 uker), eller uke 72 (+/- 4 uker), eller uke 96 (+/- 4 uker)
Prosentvis endring fra baseline i totalt lever Z-AAT (uløselig + løselig) protein ved post-dose biopsi for deltakere med fibrose
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48 (+/- 2 uker), eller uke 72 (+/- 4 uker), eller uke 96 (+/- 4 uker)
Grunnlinje, uke 48 (+/- 2 uker), eller uke 72 (+/- 4 uker), eller uke 96 (+/- 4 uker)
Absolutt endring fra baseline i lever Z-AAT løselig protein ved post-dose biopsi for deltakere med fibrose
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48 (+/- 2 uker), eller uke 72 (+/- 4 uker), eller uke 96 (+/- 4 uker)
Grunnlinje, uke 48 (+/- 2 uker), eller uke 72 (+/- 4 uker), eller uke 96 (+/- 4 uker)
Prosentvis endring fra baseline i lever Z-AAT løselig protein ved post-dose biopsi for deltakere med fibrose
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48 (+/- 2 uker), eller uke 72 (+/- 4 uker), eller uke 96 (+/- 4 uker)
Grunnlinje, uke 48 (+/- 2 uker), eller uke 72 (+/- 4 uker), eller uke 96 (+/- 4 uker)
Absolutt endring fra baseline i leveren Z-AAT uløselig protein ved post-dose biopsi for deltakere med fibrose
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48 (+/- 2 uker), eller uke 72 (+/- 4 uker), eller uke 96 (+/- 4 uker)
Grunnlinje, uke 48 (+/- 2 uker), eller uke 72 (+/- 4 uker), eller uke 96 (+/- 4 uker)
Prosentvis endring fra baseline i leveren Z-AAT uløselig protein ved post-dose biopsi for deltakere med fibrose
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48 (+/- 2 uker), eller uke 72 (+/- 4 uker), eller uke 96 (+/- 4 uker)
Grunnlinje, uke 48 (+/- 2 uker), eller uke 72 (+/- 4 uker), eller uke 96 (+/- 4 uker)
Absolutt endring fra baseline i leverfunksjonstester: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT) ved uke 16 og over tid gjennom EOS
Tidsramme: Baseline, uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 64 (+/- 2 uker; deltakere uten fibrose) eller uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 208 (deltakere med fibrose)
Baseline, uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 64 (+/- 2 uker; deltakere uten fibrose) eller uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 208 (deltakere med fibrose)
Prosentvis endring fra baseline i leverfunksjonstester: ALT, AST, ALP, GGT ved uke 16 og over tid gjennom EOS
Tidsramme: Baseline, uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 64 (+/- 2 uker; deltakere uten fibrose) eller uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 208 (deltakere med fibrose)
Baseline, uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 64 (+/- 2 uker; deltakere uten fibrose) eller uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 208 (deltakere med fibrose)
Absolutt endring fra baseline i leverfunksjonstester: Total bilirubin, direkte bilirubin ved uke 16 og over tid gjennom EOS
Tidsramme: Baseline, uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 64 (+/- 2 uker; deltakere uten fibrose) eller uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 208 (deltakere med fibrose)
Baseline, uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 64 (+/- 2 uker; deltakere uten fibrose) eller uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 208 (deltakere med fibrose)
Prosentvis endring fra baseline i leverfunksjonstester: Total bilirubin, direkte bilirubin ved uke 16 og over tid gjennom EOS
Tidsramme: Baseline, uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 64 (+/- 2 uker; deltakere uten fibrose) eller uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 208 (deltakere med fibrose)
Baseline, uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 64 (+/- 2 uker; deltakere uten fibrose) eller uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 208 (deltakere med fibrose)
Absolutt endring fra baseline i leverfunksjonstester: International Normalized Ratio (INR) ved uke 16 og over tid gjennom EOS
Tidsramme: Baseline, uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 64 (+/- 2 uker; deltakere uten fibrose) eller uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 208 (deltakere med fibrose)
Baseline, uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 64 (+/- 2 uker; deltakere uten fibrose) eller uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 208 (deltakere med fibrose)
Prosentvis endring fra baseline i leverfunksjonstester: INR ved uke 16 og over tid gjennom EOS
Tidsramme: Baseline, uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 64 (+/- 2 uker; deltakere uten fibrose) eller uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 208 (deltakere med fibrose)
Baseline, uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 64 (+/- 2 uker; deltakere uten fibrose) eller uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 208 (deltakere med fibrose)
Absolutt endring i serum Z-AAT over tid gjennom EOS
Tidsramme: Baseline, gjennom uke 64 (+/- 2 uker; deltakere uten fibrose) eller uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 208 (deltakere med fibrose)
Baseline, gjennom uke 64 (+/- 2 uker; deltakere uten fibrose) eller uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 208 (deltakere med fibrose)
Prosentvis endring i serum Z-AAT over tid gjennom EOS
Tidsramme: Baseline, gjennom uke 64 (+/- 2 uker; deltakere uten fibrose) eller uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 208 (deltakere med fibrose)
Baseline, gjennom uke 64 (+/- 2 uker; deltakere uten fibrose) eller uke 16 (+/- 2 uker) til og med uke 208 (deltakere med fibrose)
Farmakokinetikk (PK) til Fazirsiran: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Deltakere uten fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 (+/- 1 dag). Deltakere med fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 og 113 (+/- 1 dag)
Deltakere uten fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 (+/- 1 dag). Deltakere med fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 og 113 (+/- 1 dag)
PK av Fazirsiran: Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Deltakere uten fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 (+/- 1 dag). Deltakere med fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 og 113 (+/- 1 dag)
Deltakere uten fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 (+/- 1 dag). Deltakere med fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 og 113 (+/- 1 dag)
PK av Fazirsiran: Terminal eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Deltakere uten fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 (+/- 1 dag). Deltakere med fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 og 113 (+/- 1 dag)
Deltakere uten fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 (+/- 1 dag). Deltakere med fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 og 113 (+/- 1 dag)
PK av Fazirsiran: Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve fra null til siste tidspunkt med en kvantifiserbar konsentrasjon (AUC0-t)
Tidsramme: Deltakere uten fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 (+/- 1 dag). Deltakere med fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 og 113 (+/- 1 dag)
Deltakere uten fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 (+/- 1 dag). Deltakere med fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 og 113 (+/- 1 dag)
PK av Fazirsiran: Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve from Zero to Infinity (AUCinf)
Tidsramme: Deltakere uten fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 (+/- 1 dag). Deltakere med fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 og 113 (+/- 1 dag)
Deltakere uten fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 (+/- 1 dag). Deltakere med fibrose: Før dose, 1 time, 2 timer og 24 eller 48 timer etter dose på dag 1 og 113 (+/- 1 dag)
Forekomst av antistoff-antistoffer mot Fazirsiran
Tidsramme: Deltakere uten fibrose: Fordosering på dag 1 og 29, og på dag 113, 197 og 281; Deltakere med fibrose: Forhåndsdosering ved alle doseringsbesøk (dager 1, 29, 113 og hver 12. uke frem til uke 196)
Deltakere uten fibrose: Fordosering på dag 1 og 29, og på dag 113, 197 og 281; Deltakere med fibrose: Forhåndsdosering ved alle doseringsbesøk (dager 1, 29, 113 og hver 12. uke frem til uke 196)
Endring fra baseline i metavirfibrosestadiet ved post-dosebiopsi for deltakere med fibrose
Tidsramme: Etterdosering ved uke 48 (+/- 2 uker) eller uke 72 (+/- 4 uker) eller uke 96 (+/- 4 uker)
Etterdosering ved uke 48 (+/- 2 uker) eller uke 72 (+/- 4 uker) eller uke 96 (+/- 4 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Arrowhead Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2019

Primær fullføring (Faktiske)

8. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

18. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

10. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AROAAT2001
  • 2018-003385-14 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Alpha 1-antitrypsin mangel

Kliniske studier på Fazisiran injeksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere