Analisi del DNA tumorale e costituzionale per lo studio del determinismo nelle neoplasie infantili (ALADIN)

Sfondo. Il cancro è la principale causa di morte per malattia nei bambini. La maggior parte dei tumori pediatrici differisce dai tumori dell'adulto in termini di caratteristiche biologiche e cliniche. Nei bambini, la parte del determinismo genetico potrebbe essere maggiore poiché il ruolo dei fattori ambientali può essere meno pronunciato rispetto agli adulti e la giovane età all'esordio è una caratteristica principale della predisposizione genetica al cancro. Studi recenti hanno suggerito che resta da caratterizzare una serie di predisposizioni genetiche.

Metodi. Il sequenziamento dell'intero esoma basato su trio del DNA germinale di pazienti (bambini e adulti con diagnosi di cancro tra 0 e 17 anni) e genitori sarà eseguito in modo prospettico in uno studio multicentrico che include 40 casi non selezionati di tumore maligno. Gli ospedali partecipanti includeranno il CHU di Montpellier, il CHU de Nice e l'AP-HP. L'analisi del tumore includerà l'analisi dell'intero esoma e del trascrittoma per l'identificazione del bersaglio terapeutico e contribuirà a confermare il potenziale legame tra mutazioni costitutive e fenotipo tumorale (come perdita di espressione, perdita di eterozigosi).

Prospettive. Questo studio di oncologia pediatrica che propone un approccio globale che integra il sequenziamento dell'intero esoma basato su trio, l'analisi del DNA somatico e dell'RNA migliorerà il riconoscimento della predisposizione genetica e la caratterizzazione delle terapie target nei bambini con cancro.